首页 > 文献资料
-
维生素D结合蛋白与肿瘤的关系研究进展
维生素D结合蛋白（VDBP）是一种多功能血浆球蛋白，是循环中维生素D（VD）的结合蛋白和转运载体，它将VD运输到各效应器官而发挥生物学功能。研究结果表明，VD和作为其转运蛋白的VDBP与多种恶性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等的风险有关，但仍缺乏有力的流行病学证据，且VD如何调控及影响癌症的机制仍存在争议。此外，研究还发现，VDBP衍生的巨噬细胞活化因子（ GcMAF）是一种有效的治疗恶性肿瘤的淋巴因子。然而，VDBP与恶性肿瘤的关系，包括其基因的多态性、血浆中的浓度与癌症的关系尚未完全明了，因此需要更多的研究来揭示此信号通路在肿瘤发生、发展中的作用，为肿瘤的诊断、治疗和预后判断提供新依据。
-
慢性阻塞性肺疾病患者血维生素D水平及其维生素D结合蛋白基因多态性的相关性研究
目的 探讨湖北地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者维生素D水平及其维生素D结合蛋白(GC)基因多态性.方法 对250例受检者(116例吸烟COPD患者和134例健康吸烟者)进行问卷调查,收集相关资料(吸烟史、维生素D摄入、并发症等);ELISA法检测受试者血清25-羟基维生素D(25-OHD)水平,通过Taqman探针实时荧光定量PCR对GC基因(rs4588位点和rs7041位点)进行分型;并进行肺功能检测.结果 吸烟COPD者25-OHD水平较健康吸烟者低(36.58 nmol/L比43.80 nmol/L,P＜0.001).25-OHD水平吸烟COPD者第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比≥80％者为39.43 nmol/L,FEV1占预计值百分比＞50％～80％者为35.32 nmol/L,FEV1占预计值百分比＞30％～50％者为32.21 nmol/L,FEV1占预计值百分比＜30％者为26.25 nmol/L(P＜ 0.01).25-OHD水平与肺功能呈正相关(r2 =1.911,P＜0.000 1).GC基因rs7041位点的TT型与25-OHD水平和COPD易感性存在关联(P＜0.01;OR =2.140,95％ CI1.157～3.959,P=0.015).结论 吸烟COPD者易患维生素D缺乏,且COPD气流受限程度与维生素D水平呈负相关.GC基因rs7041位点的TT型与25-OHD水平和COPD易感性密切相关,可能成为COPD易感性筛查的候选突变位点.
-
维生素D结合蛋白对先兆早产孕妇发生早产的预测价值
目的 探讨维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,VDBP)对先兆早产孕妇发生早产的预测价值. 方法 研究对象为201 5年9月1日至2016年1月31日在北京大学第一医院规律产前检查,孕20～35周因先兆早产(或先兆晚期流产)收入院的单胎妊娠孕妇92例.入院时留取宫颈阴道分泌物,用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测VDBP水平,半定量检测胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin,fFN),并分析这些孕妇的妊娠结局.采用x2检验(或Fisher精确概率法)对数据进行组间比较,绘制短期内(出现症状的3、7和14d内)分娩的受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析VDBP预测先兆早产孕妇短期内分娩的价值.结果 (1)纳入研究的92例孕妇中,57例(62.0％)足月分娩,35例(38.0％)发生早产(包括1例孕25周流产);其中17例为＜孕34周的早产.3、7和14d内分娩的孕妇分别为1 1例(11.9％)、13例(14.1％)和16例(17.4％).早产组新生儿出生体重＜2 500 g和＜1 500 g的比例[68.6％(24/35)与3.5％(2/57),24.9％(8/35)与0.0％(0/57);Fisher精确概率法,P值均＜0.001],以及新生儿转NICU的比例[85.7％(30/35)与29.8％(17/57),x2=27.107,P＜0.01]均高于足月组.早产组6例(1 7.1％)发生呼吸窘迫综合征,2例(5.7％)发生Ⅲ～V度脑室内出血,2例(5.7％)发生新生儿败血症,而足月组均未发生.(2)VDBP预测先兆早产孕妇在3、7和14d内分娩的灵敏度[OR (95％CI)]分别为0.909(0.587～0.998)、0.923(0.640～0.998)和0.938(0.698～0.998),特异度分别为0.889(0.800～0.948)、0.911(0.826～0.964)和0.934(0.853～0.978),阳性预测值分别为0.526(0.289～0.756)、0.632(0.384～0.837)和0.750(0.502～0.917),阴性预测值分别为0.986(0.926～1.000)、0.986(0.925～1.000)和0.986(0.925～1.000)(P值均＜ 0.001).(3)fFN预测先兆早产孕妇在3、7和14d内分娩的灵敏度为0.429(0.099～0.816)、0.444(0.137～0.788)和0.455(0.167～0.766),特异度为0.873(0.755～0.947)、0.887(0.770～0.957)和0.902(0.786～0.967),阳性预测值分别为0.300(0.067～0.652)、0.400 (0.111～0.755)和0.500(0.173～0.827),阴性预测值分别为0.923(0.815～0.979)、0.904 (0.790～0.931)和0.885(0.766～0.956). 结论 VDBP用于预测先兆早产孕妇在短期内分娩可能具有一定价值,但需要进一步研究加以证实.
-
糖尿病肾病患者维生素D结合蛋白水平及影响因素研究
目的：探讨糖尿病肾病( DN)患者维生素D结合蛋白( VDBP)水平及其影响因素,以明确VDBP与DN的关系,为DN的诊断及治疗提供新的依据。方法选取2013年8月—2014年2月在大连医科大学附属二院住院的2型糖尿病(T2DM)患者66例。根据尿微量清蛋白与尿肌酐比值(UACR)将患者分为3个亚组：正常清蛋白尿组( UACR<30 mg/g)、微量清蛋白尿组( UACR 30~300 mg/g)和临床清蛋白尿组( UACR>300 mg/g),各22例。同时选取该院门诊的健康体检者20例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验( ELISA )法检测4组受试者血、尿VDBP水平,同时检测其相关生化指标：空腹血糖( FPG)、糖化血红蛋白( HbA1c )、血尿素( UREA)、血肌酐( SCr)、总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、血清蛋白( ALB)及尿微量清蛋白、尿肌酐。结果健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组血 VDBP 水平分别为：(44．83±15．65)、(312．25±29．57)、(330．92±49．28)、(338．30±50．05) mg/L,4组间差异有统计学意义(F=409．42, P<0．01)；其中正常、微量、临床清蛋白尿组均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0．05)；而正常、微量及临床清蛋白尿3组比较,差异无统计学意义( P>0．05)。健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP水平分别为：(5．26±1．34)、(8．93±3．17)、(15．19±3．38)、(21．48±7．00) mg/L,4组间差异有统计学意义(F =58．66, P<0．01)；其中两两组间比较,差异均有统计学意义(P<0．05)。因尿VDBP检测采用晨尿点标本,无24 h尿标本检测准确,故依据UACR法,用尿肌酐对尿VDBP值进行校正(尿VDBP/Cr)。健康对照组与正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP/Cr水平分别为：(4．25±1．89)、(10．76±7．02)、(23．01±11．39)、(41．58±17．10) mg/g,4组间差异有统计学意义(F=47．38, P<0．01)；其中两两组间比较,差异均有统计学意义(P<0．05)。 T2DM患者尿VDBP水平与估算肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0．413, P=0．015)。另外, T2DM患者尿VDBP水平与UREA、 SCr呈正相关(r值分别为0．505、0．454, P<0．05)；而与ALB呈负相关(r=-0．454, P<0．05)。结论T2DM患者血、尿VDBP水平均有明显升高,且伴随 DN 的进展,尿 VDBP水平逐渐升高,尿 VDBP水平与 eGFR 、UREA、 SCr、 ALB有关,故尿VDBP水平对评估DN的病情有一定价值。
-
维生素 D 结合蛋白基因 rs2282679A／C多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究
目的：探讨维生素D结合蛋白（VDBP）基因rs2282679 A／C多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法选取2012年3月—2014年5月衡水市哈励逊国际和平医院住院治疗的男性 COPD患者120例为COPD组，另选取同时期衡水市疾病预防控制中心体检健康男性112例为对照组，采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测血清25羟维生素D〔25（ OH） D〕水平，采用TaqMan－聚合酶链反应检测VDBP基因rs2282679 A／C等位基因频率及基因型分布。结果对照组25（OH） D水平（55.1±5.8） nmol／L高于COPD组的（37.3±2.3） nmol／L （t＝31.220， P＜0.001）。对照组与COPD组VDBP基因rs2282679 A／C等位基因频率与基因型分布比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。对照组与COPD组AA、 AC、 CC基因型者组间25（OH） D水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组和COPD组组内AA、 AC、 CC基因型者25（ OH） D水平比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；其中AC、 CC基因型者低于AA基因型者， CC基因型者低于AC基因型者（ P＜0.05）。调整年龄、吸烟指数后， AA基因型比AC基因型COPD易患率低18.3％〔OR＝0.374，95％CI （0.197，0.708）， P＝0.002〕； AA基因型比CC基因型COPD易患率低35.8％〔OR＝0.260，95％CI （0.106，0.640）， P＝0.002〕； AC基因型比CC基因型COPD易患率低16.7％〔OR＝0.201，95％CI （0.849，4.744）， P＝0.109〕。结论 VDBP基因rs2282679 A／C多态性与COPD具有相关性，其中CC基因型与COPD易患性、25（ OH） D水平关系紧密，或可作为COPD易患性筛选的突变位点。
-
维生素D结合蛋白在类风湿关节炎滑膜中表达的研究
目的 本研究通过蛋白质组学的方法比较类风湿关节炎(RA)、骨关节炎及强直性脊柱炎(AS)滑膜组织中表达的蛋白,筛选RA滑膜中表达特异性下调的蛋白,并通过单核苷酸多态性(SNPs)分析方法分析靶蛋白编码基因对RA的遗传易感性.方法 提取RA( 10例)、骨关节炎(10例)及AS(10例)滑膜组织总蛋白,每类疾病的样本等比例混合,然后用2-D凝胶电泳进行分析,对RA样本中表达量明显低于骨关节炎和AS的蛋白进行飞行时间质谱鉴定,检测结果用蛋白印迹法验证.用Taqman方法对中国人群中267例RA患者和160名健康对照的维生素D结合蛋白(VDBP)编码基因的标签SNPs进行基因分型,并扩大样本量(389例RA和371名健康对照)验证分型结果.采用单因素方差分析和Fisher确切概率法进行检验.结果 蛋白质组学研究发现,在RA患者滑膜中VDBP表达量明显下降,蛋白印迹法也验证了这一结果.基因分型研究发现,SNP位点rs2282679与RA密切相关(P=0.026 794).进一步扩大样本实验也得出了一致结果,rs2282679与RA有相关性[比值比(OR )=0.678 639,95％可信区间(CI)0.541 113～0.851 118,P=0.000 776].结论 与骨关节炎和AS患者相比,VDBP在RA患者滑膜中表达量明显下降.VDBP基因上的SNP位点rs2282679与RA有相关性.VDBP在RA中的表达下调及其基因的遗传效应显示VDBP可能参与RA的病理过程.
-
维生素D结合蛋白在类风湿关节炎继发骨质疏松中的临床研究
目的 探讨血清中维生素D结合蛋白(VDBP)水平在RA患者的变化,及在RA继发骨质疏松(OP)中的临床意义.方法 选择176例RA患者和83名健康志愿者,采用ELISA法测定上述研究对象血清VDBP浓度,采用双能X线吸收法测定RA患者骨密度(BMD),并参照新骨质疏松诊断标准进行分级,详细记录RA患者各临床及实验室指标,计算RA疾病活动性积分(DAS28),进行双手X线片并计算Sharp评分.2组间计量资料比较采用t检验,组间率的比较采用x2检验.相关性分析用Pearson相关分析,以受试者工作特征曲线(ROC)作为分析血清VDBP阈值的方法,多元分析采用多元Logistic回归分析.结果 ①RA患者血清VDBP水平高于健康对照组[(414±12) ng/ml与(79±12) ng/ml,t=20.082,P＜0.01].RA患者中VDBP阳性率为67.0％(118/176)高于健康对照组4.8％(4/83)(x2=87.651,P＜0.01).②ROC曲线分析显示:当RA患者血清高于193.74 ng/ml时,对RA具有一定的临床诊断价值,敏感度为89.2％,特异度为90.4％ (AUC=0.943,约登指数=0.796,P＜0.01).③VDBP阳性的RA患者组DAS28高于阴性组(P＜0.05);且VDBP阳性及阴性组间女性RA患者骨质疏松发生率差异有统计学意义[41.9％(54/129)和31.8％(14/44),x2=4.325,P＜0.05].④RA患者DAS28与血清VDBP水平呈正相关(r=0.252,P＜0.05),DAS28与抗CCP抗体浓度呈负相关(r=-0.150,P＜0.05).⑤多元Logistic回归分析发现:女性[OR =9.841,P＜0.05,95％CI(1.349,71.810)],年龄[OR=1.154,P＜0.01,95％CI(1.069,1.245)]和Sharp评分[OR=1.102,P＜0.05,95％CI(1.002,1.021)]均为RA患者发生骨质疏松的危险因素.结论 RA患者血清中VDBP水平明显升高,且与RA的疾病活动性及继发的骨质疏松可能存在一定相关性.
-
山东汉族人群DBP基因多态性与多发性硬化的相关性
目的 初步探讨山东汉族人群中DBP基因416和420位点基因多态性与多发性硬化(MS)疾病发生的关系.方法 经临床诊断为MS患者46例为MS患病组,同期健康体检者43例为对照组,检测其DBP基因416位点(HaeⅢ酶切位点)和420位点(Sty Ⅰ酶切位点)基因多态性,并进行统计学分析.结果 MS患病组和对照组比较,DBP基因416住点和420位点基因型频率、等位基因频率和表现型频率分布差异均不显著.结论 山东汉族人群中DBP基因416位点和420位点基因多态性与MS疾病发生无显著相关性.
-
维生素D结合蛋白基因多态性与结直肠癌的相关性研究
目的 探讨大连市汉族人群维生素D结合蛋白(VDBP)基因的2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs4588和rs7041与结直肠癌(CRC)易感性的关系.方法 选择2015年1月至12月大连医科大学附属第一医院收治的120例汉族CRC患者作为研究对象,纳入CRC组.采用简单随机抽样法选择同期于大连市血液中心无偿献血的127例汉族健康献血者纳入对照组.采用TaqMan-MGB探针实时荧光PCR技术对受试者全血提取DNA样本的rs4588和rs7041位点进行扩增.采用x2检验统计学方法比较2组受试者VDBP基因rs4588和rs7041位点各基因型及等位基因频率分布的差异.本研究遵循的程序符合大连血液中心人体实验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准.结果 ①经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,CRC组和对照组rs7041和rs4588位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(CRC组:x2 =2.13、1.64,对照组:x 2=0.70、1.32;P＞0.05).②CRC组患者VDBP基因rs7041位点的TT基因型频率、GT基因型频率、GG基因型频率、T等位基因频率及G等位基因频率分别为45.0％、48.3％、6.7％、69.2％及30.8％,对照组分别为52.8％、41.7％、5.5％、73.6％及26.4％;2组rs7041位点基因型频率及等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(x2=1.491、1.201,P＞0.05).③CRC组患者VDBP基因rs4588位点的CC基因型频率、AC基因型频率、AA基因型频率、C等位基因频率及A等位基因频率分别为44.2％、48.3％、7.5％、68.3％及31.7％,对照组分别为44.9％、50.3％、4.7％、70.1％及29.9％;2组rs4588位点基因型频率及等位基因频率分别比较,差异亦均无统计学意义(x2=0.843、0.176,P＞0.05).结论 本研究未发现大连地区汉族人群VDBP基因rs7041和rs4588位点的SNP与CRC易感性相关.
-
哮喘病儿血清25-(OH)D3与DBP水平变化
目的 探讨哮喘病儿血清25-(OH)D3与维生素D结合蛋白(DBP)水平变化及临床意义.方法 选取哮喘病儿(哮喘组)78例和健康查体儿童(对照组)30例,应用双抗体夹心-酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清25-(OH)D3和DBP水平.结果 哮喘组血清25-(OH)D3水平显著低于对照组(t=9.00,P＜0.01),两组血清DBP水平差异无显著性(P＞0.05).两组血清25-(OH)D3和DBP水平均无明显相关性(r=0.21、0.49,P＞0.05).结论 25-(OH)D3在哮喘发病中可能起重要作用,监测其水平对协助评估儿童哮喘病情具有临床价值;DBP是否与哮喘发病有关仍不明确.
