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Fas相关因子1和Survivin在胃癌中的表达及其与患者预后的关系
目的 探讨Fas相关因子1(FAF1)和Survivin蛋白在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移及预后的关系.方法 用免疫组织化学方法检测145例胃癌组织石蜡切片FAF1和Survivin蛋白的表达情况,采用卡方检验、生存曲线等方法分析其表达的临床意义.结果 FAF1表达与胃癌患者肿瘤大小、病理组织学分级、肿瘤的浸润程度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM临床分期密切相关(P＜0.01).Survivin表达与组织学分级、肿瘤的浸润程度、TNM临床分期密切相关(P＜0.05,P＜0.01).胃癌中FAF1表达与Survivin表达呈一定程度负相关(r=-0.293,P＜0.01).FAF1阴性表达者、Survivin阳性表达者预后较差,1年、3年和5年生存率较低.结论 FAF1的失表达和Sur-vivin蛋白的过表达与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,对临床治疗和预后判断有一定指导意义.
关键词： 胃肿瘤 Fas相关死亡结构域蛋白质 凋亡抑制蛋白质类 预后 -
预防性糖皮质激素对实体瘤患者化疗后粒细胞减少的影响及机制
目的 研究预防性糖皮质激素的使用对实体瘤患者化疗后粒细胞减少的影响及机制.方法 按照使用糖皮质激素与否,将39例患者分为激素组(20例)和非激素组(19例),采用Annexin-Ⅴ/PI方法检测化疗前(第1天)、化疗后(第6天)外周血粒细胞凋亡,同时检测粒细胞表面Fas的表达,并观察它们与粒细胞数目变化的关系.结果 (1)激素组化疗后粒细胞Fas表达高于化疗前(P<0.05),粒细胞计数、凋亡率差异前后未见统计学意义;非激素组化疗后粒细胞计数低于化疗前,凋亡率、Fas表达均高于化疗前,差异可见显著性差异(P<0.05).(2)化疗前中性粒细胞计数与凋亡率负相关(r=-0.370,P=0.020);非激素组化疗后中性粒细胞凋亡率与Fas表达正相关(r=0.518,P=0.023).(3)激素组、非激素组第6天粒细胞下降的患者分别为45%(9/20)、89.5%(17/19);而第8天粒细胞下降的患者分别为50%(10/20)、100%(19/19);激素组粒细胞下降的患者比例均低于非激素组(P<0.05).结论 糖皮质激素可以影响化疗药物对中性粒细胞的凋亡诱导作用,抑制中性粒细胞减少的发生,这个作用可能不全是通过Fas途径诱导凋亡导致的.临床上使用糖皮质激素的化疗患者粒细胞减少的规律不同于未用激素者.
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Fas相关死亡结构域蛋白基因沉默对帕金森病模型鼠黑质凋亡相关蛋白的影响
目的 探讨Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)基因沉默对帕金森病(PD)大鼠行为学变化及黑质死亡受体和半胱氨酸蛋白酶8(caspase-8)表达的影响.方法 应用化学修饰的干扰RNA及立体定向技术等,在制作PD模型前黑质内注入FADD siRNA、FADD siRNA阳性对照物或FADDsiRNA阴性对照物.观察正常对照组、PD组、FADD siRNA组、FADD siRNA阳性对照组和FADDsiRNA阴性对照组(每组各15只)大鼠阿朴吗啡诱导的旋转行为的改变；采用Western blot分析和RT-PCR等方法,检测以上5组大鼠黑质FADD、Fas和caspase-8蛋白及mRNA的半定量表达.结果 正常对照组大鼠阿朴吗啡诱导下无旋转行为,其余4组旋转次数超过6 r/min(持续30 min)的大鼠(只)分别为12(12/14)、3(3/13) 、4(4/15) 、11 (11/14),组间比较差异具有统计学意义(x2＝18.56,P=0.000)；与正常组比较,PD组各个蛋白及mRNA的表达均明显升高；与PD组比较,FADD siRNA组FADD和caspase-8蛋白及mRNA的表达受到明显抑制,差异具有统计学意义,但PD组和阴性对照组间及其余3组间比较差异均无统计学意义.与正常组比较,其余4组Fas蛋白及mRNA的表达均明显升高,差异具有统计学意义,但4组间比较差异无统计学意义.结论 死亡受体凋亡通路在PD发病机制中起重要作用,而FADDsiRNA能够有效抑制此通路,从而在一定程度上具有神经保护作用.
关键词： Fas相关死亡结构域蛋白质 基因沉默 帕金森病 细胞凋亡 -
原白头翁素衍生物诱导人乳腺癌细胞的凋亡机制
目的:探讨原白头翁素衍生物诱导MCF-7人乳腺癌细胞株凋亡的作用机制.方法:采用体外培养方法培养MCF-7人乳腺癌细胞；应用免疫组织化学技术检测实验组和对照组中死亡受体蛋白(Fas),天冬氨酸蛋白水解酶( Caspase) -3、Caspase-8,细胞核转录因子(NF)-κB的表达.结果:对照组中Fas、Caspase-3和Caspase-8蛋白低表达于细胞质或细胞核,呈弱阳性;实验组细胞这些蛋白表达增高,呈强阳性；2组3种蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05).对照组细胞中NF-κB高表达于细胞浆和细胞核,而实验组NF-κB表达较对照组下降,呈弱表达于细胞质.结论:原白头翁素衍生物通过外源性途径即死亡受体通路完成凋亡的启动和执行,抑制NF-κB信号转导途径可能是促进MCF-7细胞凋亡的原因.
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来氟米特对佐剂关节炎大鼠血清及滑膜Fas系统的影响
目的 通过观察来氟米特(leflunomide,LEF)治疗前后佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠外周血T淋巴细胞及滑膜中Fas/Fas L水平的变化情况,了解LEF对AA大鼠外周血T淋巴细胞及滑膜细胞凋亡的影响.方法 选用Wistar太鼠60只,随机分为5组:空白组,模型组,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗组(MTX组),LEF治疗组(LEF组),MTX+LEF治疗组(MTX+LEF组).分别观察各组大鼠关节炎指数、血清Fas/Fas L水平,免疫组织化学方法检测滑膜组织Fas/Fas L表达.结果 第60天各实验组大鼠关节炎指数下降,MTX组6.83±1.93 vs3.38±1.61(P<0.01);LEF组7.35±2.16 vs 3.25±1.17(P<0.01);MTX+LEF组7.21±1.82 vs 2.13±1.18(P<0.01),模型组无明显变化(7.12±1.67 vs 6.25±1.46,P>0.05).备实验组治疗后血清Fas、Fas L水平下降,Fas,MTX组(55.3±7.5)%vs(27.34±6.8)%(P<0.01);LEF组(58.3±8.1)%vs(25.9±7.2)%(P<0.01);MTX+LEF组(54.6±7.4)%vs(18.2±4.9)%(P<0.01).Fas L,MTX组(4.1±0.5)%vs(2.4±0.5)%(P<0.01);LEF组(3.7±0.6)%vs(2.5±0.4)%(P<0.01);MTX+LEF组(3.84±0.6)%vs(1.7±0.4)%(P<0.01),模型组无变化,Fas(57.1±7.9)%vs(64.2±8.4)%(P>0.05);Fas L(4.0±0.7)%vs(4.1±0.6)%(P>0.05),各实验组及模型组滑膜组织Fas蛋白表达的IRS积分较空白组均上调,MTX组(7.5±2.2)分vs(4.2±1.0)分(P<0.01),LEF组(7.7±2.1)分vs(4.2±1.0)分(P<0.01);MTX+LEF组(9.4±2.1)分vs(4.2±1.0)分(P<0.01);模型组(5.6±1.9)分vs(4.2±1.0)分(P<0.01).各实验组滑膜组织Fas L蛋白表达较空白组均上调,MTX组(7.8±2.1)分vs(5.2±1.0)分(P<0.01);LEF组(7.9±1.8)分vs(5.2±1.0)分(P<0.01);MTX+LEF组(9.44±1.8)分vs(5.2±1.0)分(P<0.01),模型组下调(2.0±0.9)分vs(5.24±1.0)分(P<0.01).结论 LEF可以通过下调AA大鼠外周血淋巴细胞和关节滑腱Fas系统的表达来达到抗风湿作用.
关键词： 关节炎 实验性 Fas相关死亡结构域蛋白质 Fas配体蛋白质 来氟米特 -
Fas相关死亡结构域蛋白增强5-氟尿嘧啶抑制结肠癌细胞生长作用的研究
目的 通过体外和体内实验研究结肠癌细胞在稳定转染Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)基因后对5-氟尿嘧啶的敏感性,探讨FADD基因与5-氟尿嘧啶联合治疗结肠癌的可行性.方法 ①RT-PCR和Western印迹法检测稳定转染FADD基因的结肠癌细胞SW480/FADD、稳定转染空载体的结肠癌细胞SW480/neo和正常结肠癌细胞SW480中FADD基因的mRNA和蛋白表达水平.②MTT法检测3种细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性.TUNEL法和流式双染法检测细胞凋亡率.Western印迹法检测caspase-8和caspase-3的表达.③裸鼠成瘤实验观察瘤体生长曲线,病理学和TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 ①SW480/FADD细胞FADD基因mRNA和蛋白表达水平明显较SW480和SW480/neo增高(P＜0.05).②5-氟尿嘧啶对SW480/FADD的抑制率明显高于SW480和SW480/neo,差异有统计学意义(P＜0.05).③5-氟尿嘧啶(10 mg/L)干预48 h后,SW480/FADD凋亡率达(33.3±4.5)%,与SW480[(13.9±3.2)%]和SW480/neo[(14.1±3.4)%]间差异有统计学意义(P＜0.05).④5-氟尿嘧啶(10 mg/L)干预48 h后,SW480、SW480/neo的procaspase-8和procaspase-3表达比SW480/FADD增高,而cleaved easpase-8和cleaved caspase-3的表达比SW480/FADD降低(P＜0.05).⑤SW480/FADD对5-氟尿嘧啶更加敏感,瘤体体积增加幅度明显小于SW480和SW480/neo,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 稳定转染FADD基因可明显增加结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性,二者联合应用在结肠癌治疗中有潜在的价值.
关键词： 结肠肿瘤 Fas相关死亡结构域蛋白质 5-氟尿嘧啶 -
死亡结构域相关蛋白对卵巢癌细胞周期及化疗影响的研究
目的 探索在卵巢癌细胞中下调死亡结构域相关蛋白(Daxx)后对其细胞周期及化疗耐药的影响.方法 转染卵巢癌耐药细胞株C13k后分为阴性对照组(NC组)和下调Daxx组(siDaxx组).设立多柔比星药物浓度梯度0、0.15、0.30、0.60μmol/L,流式细胞仪检测上述两组细胞周期变化.Western blot从蛋白水平检测细胞周期及凋亡相关蛋白cyclinB1、cleaved-parp的表达变化.流式细胞仪检测上述两组细胞凋亡的变化.结果 在多柔比星0.30 μmol/L时,下调Daxx蛋白使细胞发生明显的G2/M期阻滞,与NC组比较,siDaxx组G2/M期细胞百分比明显增高(P＜0.05).下调Daxx蛋白使细胞对多柔比星化疗耐药.结论 Daxx对卵巢癌化疗的影响可能与Daxx对细胞周期的调控作用有关.
关键词： Fas相关死亡结构域蛋白质 卵巢肿瘤 细胞周期 CyclinB1
