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HPV在宫颈癌及其癌前病变中的临床分析
目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及浸润性宫颈癌(ICC)中的表达,旨在提高宫颈上皮内瘤样病变及浸润性宫颈癌的诊断率.方法:采用原位杂交(HC Ⅱ)方法检测30例慢性宫颈炎、23例CIN Ⅰ～Ⅱ、19例CINⅢ以及22例ICC病例中高危HPV的表达.结果:慢性宫颈炎、CIN Ⅰ～Ⅱ组织几乎不表达HPV,显著低于CIN ⅢICC,有统计学差异(P<0.05).结论:检测高危HPV是早期诊断CIN Ⅲ及ICC的一个重要辅助方法.
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HPV16.18和CA125联合检测在宫颈癌诊治中的应用
目的 评估HPV16.18和CA125联合检测在宫颈癌诊治中的应用价值.方法 用化学发光测CA125和PCR荧光定量测HPV16.18,对结果进行比较分析.结果 宫颈癌患者HPV16.18水平明显高于良性疾病患者;HPV16.18的敏感度高于CA125.结论 HPV16.18和CA125联合检测有助于宫颈癌的诊断和疗效监测.
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盐城地区已婚妇女HPV 16,18型感染状况的初步调查
自2002-10以来,我院对一些体检及门诊的已婚妇女作普通妇检同时做HPV 16,18型DNA检测,以期为宫颈病变的防治提供理论依据.现作回顾调查,总结如下.
关键词： 宫颈肿瘤/病毒学 尖锐湿疣/病毒学 疱疹病毒科感染/流行病学 -
人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究进展
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,据世界范围内的统计,每年新发病例中有80%来自发展中国家[1],我国每年新发病例约13.15万,占世界每年宫颈癌新发病例总数的28.8%,且近年来呈现地区增长及发病年龄提前的现象[2].宫颈癌的病因研究一直为国内外学者所重视,20世纪70年代末Zur Hausen首先提出人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌发病可能有关的假想后,国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究[3,4],并获取了许多证据,1995年国际癌症协会的学者们认为HPV是宫颈癌的主要原因.
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TGF-β与HPV及宫颈癌的关系研究
人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)可引起多种皮肤粘膜增生性疾病,该病毒编码的两种蛋白E6、E7对细胞永生化很重要.大量研究已确定了HPV的基因产物E6、E7癌蛋白的致癌性.全世界95%的宫颈癌标本中均发现HPV.HPV感染是宫颈癌发生的主要的危险因素.
关键词： 乳头状病毒 人 转化生长因子β 宫颈肿瘤/病毒学 宫颈上皮内瘤样病变/病毒学 -
子宫颈鳞癌HPV16感染对错配修复基因表达的影响
目的:探讨子宫颈癌发病机制中HPV感染对错配修复(mismatch repair,MMR)基因表达影响的意义.方法: 77例子宫颈鳞癌标本采用免疫组织化学SP法检测HPV16、hMSH2与hMLH1的表达.并分析这些表达与临床病理参数的关系.结果:HPV感染与非感染组子宫颈癌hMLH1的阳性表达率分别为69.0%(29/42)和40.8%(12/28),rs=0.260,P=0.029;hMSH2的阳性表达率分别为64.2%(27/42)和46.4%(13/28),rs=0.177,P=0.143.HPV感染、hMLH1及hMSH2阳性表达率与分化程度、临床分期及淋巴结转移无显著相关.结论: HPV感染组细胞hMSH2与hMLH1蛋白表达上调的现象表明HPV16感染增加子宫颈上皮细胞DNA复制时的碱基错配.因此,这可能是HPV16的致癌机制之一.
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人乳头状瘤病毒感染及病毒载量与宫颈病变的相关性研究
目的:研究高危型人乳头状瘤病毒感染及病毒载量与宫颈病变的关系.方法:对774例研究对象采用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)进行宫颈脱落细胞的HPV-DNA定量检测.分析不同程度宫颈病变的HPV感染情况,并根据HPV病毒载量将所有检测对象分为四组,阴性(RLU/CO＜1.0),低载量(1.0≤RLU/CO＜10)、中载量(10≤RLU/CO＜100)、高载量(RLU/CO≥100),采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与宫颈病变级别的关系.结果:在检测的774例研究对象中,对照组、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithehl neoplasia,CIN)Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和浸润性宫颈癌患者的HPV感染率分别为21.29%、82.35%、80.00%、90.16%和86.67%.对照组高危型HPV感染率明显低于CIN和浸润性宫颈癌患者,差异有统计学意义,P＜0.01;HPV阳性者患CIN的风险是阴性者的24.96倍(95% CI:13.20～47.18),患浸润性宫颈癌的风险是HPV阴性者的24.03倍(95% CI:12.01～48.09).在不同级别宫颈病变中,CINI组的低病毒载量患者占11.67%,高载量占41.18%,OR值为23.84(95% CI:5.96～95.33),P＜0.001;而在CINⅢ组中62.30%的患者呈高病毒载量,OR值达64.70(95% CI:25.98～161.20),P＜0.001.结论:高危型HPV感染与CIN和浸润性宫颈癌的发生密切相关;宫颈高危型HPV病毒载量是影响宫颈病变严重程度的危险因素.
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HPV DNA检测在宫颈癌筛查中的应用
半个世纪前,巴氏涂片作为一种宫颈癌的筛查方法被引入了临床,使筛查人群宫颈浸润癌的发病率降低了70%～90%.但是巴氏涂片的准确性受许多因素的影响,不可避免地会导致假阴性的出现,假阴性率大约为15%～40%.
关键词： 宫颈肿瘤/病毒学 宫颈肿瘤/病理学 乳头状瘤病毒属/遗传学 DNA 病毒/分析 -
扬州地方株HPV16 L1基因的克隆及序列分析
目的:了解扬州地方株HPV16-L1基因结构特点,为研制HPV16疫苗奠定基础.方法:从感染HPV16的宫颈癌组织中提取DNA,用PCR技术获得HPV16-L1基因,以pGEM-Teasy为克隆载体构建重组质粒pGEM-T-L1,进行限制性核酸内切酶及核苷酸序列分析.结果:扬州地方株与德国标准株在核苷酸序列上有7处不同,其中4处由于核苷酸的改变,其编码氨基酸也相应发生变化,与标准株的同源性为99.7%;扬州地方株与中国株之间也存在1至2处核苷酸不同,但未造成氨基酸序列改变,其同源性为99.9%.结论:扬州地方株HPV16-L1基因与标准株、中国株之间均存在差异,但与后者的差异极小,未造成氨基酸改变.
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子宫颈病变中p16INK4A的表达以及与HPV16感染关系的研究
目的 探讨p16INK4A在各类子宫颈病变中的表达以及与HPV16感染关系的研究,为临床子宫颈病变的筛查提供经济、有效、快速的筛查方法.方法 应用组织微阵列方法和免疫组化法对15例正常子宫颈、10例子宫颈尖锐湿疣、45例子宫颈上皮内瘤样病变、20例子宫颈浸润癌行p16INK4A测定,用组织微阵列方法及原位杂交法行HPV16cDNA测定.结果 S随子宫颈病变的进展HPV16cDNA的表达增加(P<0.001).p16INK4A在正常子宫颈中无表达,而随着子宫颈病变的进展,p16INK4A的表达率显著升高(P<0.001),且与HPV16有相关性.p16INK4A在子宫颈癌中的表达率为95.0%.结论 HTS组织微阵列技术适用于大样本量的检测,是一种高效、快速、可比性强的分子生物学研究方法.p16INK4A在一定程度上可反映HPV的感染程度,可作为子宫颈癌筛查的指标.p16INK4A在子宫颈癌的发生中可能起着重要作用.
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NF-κBp50、p53、Bcl-2在子宫颈癌组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系
目的 探讨子宫颈癌组织中NF-κBp50、p53、Bcl-2的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法对46例子宫颈癌、26例正常子宫颈组织进行NF-κBp50、p53、Bcl-2蛋白检测;用PCR技术对各组织标本的HPV-DNA进行了检测.结果 NF-κBp50、p53、Bcl-2蛋白在子宫颈癌组织中的表达率显著高于正常对照组(P＜0.01).NF-κBp50与p53或Bcl-2之间的表达具有相关性(P＜0.05),p53与Bcl-2之间无相关意义(P＞0.05).在HPV-DNA阳性子宫颈癌组织中NF-κBp50的阳性率显著高于阴性组(P＜0.05).p53、Bcl-2的阳性率在HPV-DNA阳性和阴性组之间差异无显著性(P＞0.05).结论 NF-κBp50、p53、Bcl-2的表达与子宫颈癌的发病有密切关系,HPV感染与NF-κBp50活化有关.
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Skp2与p27kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系
目的 S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与p27 kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的关系.方法 选取子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)组织50例、子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasias,CINs)组织40例,并选取慢性子宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组织15例为对照组.用免疫组织化学法检测p27 kip1和Skp2的表达情况,并与临床病理特征进行比较;用原位杂交法检测HPV 16/18的表达,及其与Skp2和p27kip1表达的相关性.结果 50例SCC组织中Skp2蛋白表达阳性率为76.0％,高于CC(13.3％,P＜0.01)及CINs(57.5％,P＜0.05)组织;p27kip1 蛋白在SCC组织中表达阳性率为24.0％,低于CC (92.6％,P＜0.01)及CINs(52.5％,P＜0.05)组.Skp2和 p27“p1的表达在淋巴结转移方面差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、分化程度、临床分期方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).子宫颈鳞癌组织中HPV 16/18 DNA表达阳性率为74.0％,高于CC组的13.3％,组间差异有统计学意义(P＜0.01);但与CINs组表达阳性率(62.5％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).HPV 16/18感染与Skp2蛋白表达之间呈正相关(r=0.238,P＜0.05),HPV 16/18感染与p27 kip1蛋白表达之间呈负相关(r=-0.245,P＜0.05).结论 Skp2的高表达和p27 kip1蛋白低表达与子宫颈鳞癌的发生、转移以及与HPV感染有密切关系.
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山西省阳城县妇女人乳头瘤病毒感染的危险因素分析
目的探讨影响我国子宫颈癌高发区人乳头瘤病毒感染的因素,为人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的防治工作提供依据.方法采用横断面调查法对山西省阳城县子宫颈癌筛查结果进行比较研究.将采集的子宫颈细胞应用第二代杂交捕获试验进行HPV DNA检测,可检测13种高危型HPV脱氧核糖核酸(DNA),以≥2.0 pg/ml作为阳性指标.资料应用VFP软件进行录入和整理,用χ2检验和非条件Logistic回归模型分析危险因素与子宫颈癌的关系.结果 3 233名完成了调查表和HPV检测的妇女符合本次研究的要求,各性生活持续年龄段HPV感染率差别无显著性(χ2=6.35,P=0.50).单因素分析显示与HPV感染相关的因素有婚外性行为、结婚次数(>1/1)、子宫颈糜烂、息肉、尿路感染和阴道滴虫,OR分别为1.69(1.38～2.06)、1.66(1.19～2.31)、1.41(1.08～1.84)、1.24(1.05～1.46)、1.57(1.20～2.07)、1.26(1.04～1.52).HPV感染的危险度比值比随性伴侣数增高呈增高趋势,与1个性伴侣相比,2、3和>3个的危险度比值比分别为1.37(1.08～1.74)、1.55(1.03～2.34)和1.66(1.19～2.31).多因素非条件Logistic回归分析结果表明,婚外性行为和尿路感染与HPV感染差异有显著性,调整年龄后依然存在差异.结论 HPV感染的预防应放在进入性生活的各段年龄,HPV感染与婚外性行为相关,尿路感染史对HPV感染有影响.
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HPV分型对宫颈癌患者放疗敏感性的影响
[目的]探讨宫颈癌患者中人乳头瘤病毒(HPV)分型与放疗敏感性的相关性.[方法]收集宫颈癌患者124例,检测患者HPV基因分型,采用放疗方法对入选患者进行盆腔外和腔内照射治疗,分析放疗敏感性与HPV分型的相关性.[结果]124例患者中,HPV阴性1例,在HPV阳性宫颈癌患者检出21种HPV基因型中,高危型常见类型为HPV16、HPV18和HPV58,低危型常见类型为HPV6和HPV11.放疗不敏感患者中多重HPV感染所占90％,且HPV-18在化疗后未缓解患者中所占比率为80％.[结论]以HPV-18为主的HPV多重感染可能会影响宫颈癌患者放化疗敏感性.
关键词： 宫颈肿瘤/放射疗法 宫颈肿瘤/病毒学 乳头状瘤病毒科/遗传学 基因型 -
湖南省浏阳市11445例妇女HPV感染情况分析
【目的】了解湖南省浏阳市地区人乳头瘤病毒（H PV ）感染的分布特点，为子宫颈癌的防治提供相关依据。【方法】采用导流杂交反斑点印迹（Reverse dot blo ，t RDB）快速基因分型监测技术对2009年6月至2012年6月在湖南省浏阳市人民医院就诊的11445例女性患者进行21种HPV基因亚型的检测。【结果】11445例检测中总的感染率为38．8％，其中高危感染率为35．9％，低危感染率为2．9％，共检测到19种基因型，其中以52型感染率高，其他常见型分别为：16、58、CP8304、53、68、6、11型，其中45及43型未检测出。 HPV高危感染率各年龄组中≤30岁组和＞50岁组明显高于其他两组（31～50岁年龄段）（ P ＜0．05）。高危 HPV感染者薄层液基细胞学检测（TCT）异常行宫颈活检，其中＞50岁者宫颈癌检出率高于＜50岁者，但＞50岁者宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ检出率低于＜50岁者，＞40岁者CIN Ⅱ检出率高于＜40岁者，且＞50岁者CINⅡ检出率高于41～50岁者。多重感染率＞50岁组高于其他三组（＜50岁年龄段）。高危HPV多重感染中年龄＞40岁者CIN Ⅲ检出率高于＜40岁者。【结论】湖南省浏阳市地区 HPV感染的基因分型符合亚洲人群分布规律，但有地区特点。且高危感染者中宫颈活检阳性率有随年龄增长而增高的趋势，＞50岁感染高危H PV者要加强随访，多重感染且＞40岁者要注意加强随访。
关键词： 宫颈肿瘤/病毒学 基因型 乳头状瘤病毒科/遗传学 湖南 -
宫颈癌组织中人乳头瘤病毒基因分型的研究
[目的]了解宫颈癌组织中人乳头瘤病毒(HPV)的感染及其基因型的分布情况,并探讨人乳头瘤病毒感染及其基因型与癌肿类型的相关性.[方法]采用可检测23种HPV基因型的基因芯片方法分别检测200例宫颈癌组织的HPV基因型,计算宫颈癌组织中HPV及各基因型的感染率,比较HPV及其主要基因型与癌肿类型的关系.[结果]①200例官颈癌组织中HPV的阳性率为94.00%(188/200),其中鳞癌为95.86%(162/169),显著高于腺癌的80.00%(X2=9.73,P<0.01),而HPV16、HPV18型和HPV双重感染在鳞、腺癌中的阳性率差异无显著性.②200例宫颈癌组织中共检测到9种HPV基因型,分别为HPV16,18,45,33,58,59,73,31,56,均为高危型感染,其中HPV16常见,检出率达74.00%(148/200)、其次是HPV18,16.00%(32/200);200例宫颈癌组织中共检测到HPV双重感染24例,检出率达12.00%.[结论]HPV与宫颈癌的关系密切,HPV感染更常见于宫颈鳞癌.但HPV各基因型的分布与宫颈癌的类型无关;宫颈癌的HPV基因型呈多样性,且均为高危型感染,其中以HPV16型常见,其次是HPV18型,并存在一定数量的双重感染.
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宫颈癌与病毒感染的关系(附32例报告)
为观察宫颈癌与病毒感染的关系,作者对32例宫颈癌患者中乳头状瘤病毒16,18(HPV 16,18)、单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)、人巨细胞病毒(HCMV)的感染进行了观测.
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高危型HPV病毒载量检测在宫颈癌前病变中的诊断价值
目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)病毒载量检测在宫颈癌前病变(CIN)中的诊断价值.方法 对本院367例宫颈病变中确诊的221例宫颈炎症,86例宫颈癌前病变(CIN)患者及60例宫颈癌(SCC)患者进行宫颈细胞学和病理学检查,同时检测HR-HPV病毒载量,分析HR-HPV病毒载量与宫颈癌前病变程度的相关性.结果 宫颈病变各组(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC)的高危型HPV阳性率(50.00%,70.00%,88.46%,93.33%)明显高于炎症组(12.67%,χ2＝31.45,38.00,81.56,146.51,P＜0.01),随着宫颈病变升级,其高危型HPV阳性检出率也升高(χ2＝176.63,P＜0.01,C＝0.57),CIN级别越高,病毒载量越高;低、中、高高危型HPV病毒载量与CIN级别有关,随着子宫颈暴露HR-HPV病毒载量的增加,发生各级CIN的危险性(OR值)均增加.结论 HR-HPV病毒载量的高低与宫颈病变严重程度有关,高危型HPV病毒载量越高,恶性病变的可能性越大.
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CIN和宫颈鳞癌与人乳头瘤病毒感染的相关性研究
目的 探讨人乳头瘤病毒( HPV)基因型、负荷量与宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌发生发展的相关性.方法 选取2005年9月至2010年12月本院宫颈上皮内瘤变或宫颈鳞癌住院患者共124例为研究对象.采用杂交捕获Ⅱ代和导流杂交基因芯片技术检测124例患者HPV感染情况,分析CIN和宫颈鳞癌与HPV感染的关系,并对影响CIN和宫颈鳞癌的相关多因素进行Logistic 回归分析.结果 HPV总检出率75.8％,其中CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞癌组HPV阳性率分别为44.4％、70.0％、95.7％和76.2％.高度鳞状上皮内病变(HSIL)及以上组HPV阳性率(84.5％)高于低度鳞状上皮内病变(LSIL)组(44.4％).高危型HPV负荷量由高到低依次为CINⅢ、宫颈鳞癌、CINⅡ、CIN Ⅰ组.高危型HPV混合或单型别感染占97.9％.HPV阳性为CIN和宫颈鳞癌病变程度的影响因素.结论 高危型HPV感染是宫颈鳞癌的主要致病因素,高危型HPV负荷量可能与宫颈鳞癌的发生和发展相关.
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人类乳头瘤病毒流行毒株的进化分析
人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)属DNA病毒,其类型很多(约100种以上),其中16和18型是宫颈癌的致病因素,同时有10多个类型与尖锐湿疣等疾病有关(如6、11、16、18及33型,常见6和11型)[1].HPV主要感染人体皮肤及黏膜的复层鳞状上皮,而目前体外培养尚未成功[1-2].
