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紫苏异酮对肺癌细胞的放疗增敏效果及内质网应激调控蛋白的参与研究
目的：分析紫苏异酮对肺癌细胞的放疗增敏效果及内质网应激调控蛋白的参与机制，为临床治疗提供参考。方法将生长状态良好的肺癌细胞 A549随机分为对照组、放疗组、放疗＋紫苏异酮（10 mmol/ L，30 mmol/ L，90 mmol/ L）组（n =6）。CCK8法分析各组细胞的增殖抑制率，酶联免疫吸附测定法检测各组细胞中细胞凋亡蛋白及内质网应激蛋白的表达。结果放疗能有效发挥对肺癌细胞 A549的增殖抑制作用，且随着作用时间的延长抑制率升高（ P＜0.05）；同时，紫苏异酮能有效促进放疗对肺癌细胞的抑制作用，且具有时间依从性效果（ P ＜0.05）；放疗能有效增强Bax、Caspase3和 Caspase6、人环氧化酶2（COX2）、增殖细胞核抗原（PCNA）、尾型同源框转录因子2（CDX2）、抑制物阻抗性酯酶1（IRE1）、激活转录因子6（ATF6）、双链 RNA 依赖蛋白激酶样内质网激酶（PERK）、β-连环素（β- catenin）和 E-钙粘蛋白（E - cadherin）表达而减弱血管内皮生长因子（VEGF）和 B -细胞淋巴瘤因子2（Bcl2）蛋白的表达（ P ＜0.05）；且紫苏异酮能有效促进放疗对肺癌细胞中上述蛋白表达的调节作用（ P ＜0.05）。结论紫苏异酮对肺癌细胞的放疗具有增敏的效果，可能与其调控细胞内质网应激蛋白的表达有关。
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老年食管癌放疗患者感染病原菌分布及对环氧酶2和上皮钙粘附蛋白的影响调控研究
目的：研究老年食管癌放疗患者感染病原菌分布及对患者血清中环氧酶2（COX2）和上皮钙粘附（Ecad‐herin）蛋白影响，为临床诊断、治疗和患者预后判断提供参考。方法对医院2012年2月－2015年8月诊治200例老年食管癌放疗感染患者进行分析并将其设为感染组，分析患者感染病原菌的分布，酶联免疫吸附测定法检测感染后患者血清COX2、Ecadherin和B淋巴细胞瘤2基因／B淋巴细胞瘤2基因相关蛋白／（Bax／Bcl2）以及X蛋白结合蛋白（XBIP ）和基质金属蛋白酶水平的变化，以医院同期健康体检者200例为对照组，老年食管癌放疗未感染患者200例设为未感染组。结果200例感染患者中共分离病原菌200株，其中革兰阳性菌102株，占51．0％，革兰阴性菌98株，占49．0％；感染患者血清Bcl2、M M P2、COX2、Ecadherin和XBIP蛋白水平明显高于对照组和未感染组患者而Bax和C‐myc蛋白明显低于对照组，且差异有统计学意义（P＜0．05）。结论老年食管癌放疗患者容易并发病原菌感染，且此过程与患者血清中环氧酶2和上皮钙黏蛋白水平异常相关。
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结肠癌与PINCH和环氧合酶2蛋白的相关性
目的 研究结肠癌与PINCH(particulary interesting new cysteinehistidine rich protein)与环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)蛋白的相关性.方法 选取2012年1月至2014年9月间收治的80例结肠癌患者为研究组,另选取同期30例结肠正常者为对照组,采用免疫组织化Envision法检测两组的PINCH和COX-2蛋白表达情况,并分析其表达与结肠癌生物学行为的相关性.结果 研究组患者PINCH和COX-2的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).PINCH表达与结肠癌淋巴结转移、远处转移和浸润深度相关(P＜0.05);COX-2表达与结肠癌Dukes分期、肿瘤直径、淋巴结转移及远处转移、浸润深度相关(P＜0.05).PINCH与COX-2在结肠癌组织中的表达呈正相关(r =0.520,P＜0.04).结论 PINCH、COX-2蛋白表达异常可能预示着结肠癌发生,二者相互协同,在结肠癌浸润、转移过程中发挥作用.
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环氧酶选择性抑制剂筛选模型的建立
目的建立COX1和COX2活性检测模型,为COX2选择性抑制剂的筛选及抗炎作用机制研究提供可靠方法.方法 COX1抑制剂筛选模型用新生小公牛主动脉内皮细胞为酶源,6-keto-PGF1α的含量变化评价化合物对COX1的抑制作用.COX2抑制剂筛选模型用激活的小鼠腹腔巨噬细胞,PGE2含量变化评价化合物对COX2的抑制作用.结果 Indomethacin可显著地抑制COX1的活性,Meloxicam可显著地抑制COX2的活性,其对COX2的选择性抑制作用高于前者.结论 COX1和COX2抑制剂筛选模型可用于COX2选择性抑制剂的筛选和机制研究.
关键词： 环氧酶1 环氧酶2 环氧酶2选择性抑制剂 非甾体抗炎药 -
COX-2与胃肠道肿瘤
非甾体消炎药(NSAIDs)作为解热镇痛抗炎药在临床广泛应用已多年,自20世纪80年代以来,越来越多的流行病学资料、动物实验及体外细胞实验证明NSAIDs具有抗肿瘤作用,并有可能应用于肿瘤的预防及辅助治疗.
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角膜炎模型大鼠白细胞介素10及环氧酶2的表达
背景:研究白细胞介素10、环氧酶2与模型大鼠角膜炎发生发展的关系,对角膜炎的治疗有重大意义.目的:检测白细胞介素10及环氧酶2在大鼠模型角膜炎中的表达情况,分析白细胞介素10、环氧酶2与模型大鼠角膜炎发生发展的关系.方法:随机选取26只健康大鼠,不限雌雄,大鼠左眼选为实验组,采用角膜表面镜片术法建立角膜炎感染模型;右眼作为正常对照组.建模后第1,3,7及14天摘取角膜组织,观察大鼠左右眼角膜组织病理学变化,并采用免疫组织化学及反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法,检测白细胞介素10及环氧酶2在不同程度角膜炎的角膜组织中的表达情况.结果与结论:①组织病理学观察显示角膜炎病灶有严重组织坏死及中性粒细胞浸润,PAS染色结果显示菌丝主要存在于角膜基质层.②白细胞介素10在对照组大鼠角膜中基本不表达,感染角膜炎后,白细胞介素10的表达先上升后下降,各时间点有显著性差异(P＜0.01).③环氧酶2在对照组大鼠角膜中基本不表达,感染角膜炎后,环氧酶2的表达逐渐升高,第14天降低,各时间点有显著性差异(P＜ 0.01).PAS染色及病变组织培养实验证明建立大鼠模型角膜炎成功.结果显示白细胞介素10在角膜炎病变后期有表达,推测其可能参与角膜炎后期的组织损伤修复;环氧酶2的表达位于角膜炎组织,是角膜炎病变的敏感炎症因子.
关键词： 实验动物模型 基因病毒载体及相关因子动物模型 角膜炎 白细胞介素10 环氧酶2 -
环氧酶2、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及人类表皮生长因子受体2与胃癌预后的相关性
目的：分析环氧酶2（COX-2）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及人类表皮生长因子受体2（HER2/neu）与胃癌患者预后的相关性，为胃癌临床诊断和治疗提供实验依据。方法应用免疫组织化学染色方法对浙江省人民医院2008年4月至2010年4月期间诊治的80例胃癌患者手术样本进行分析，比较胃癌组织与癌旁正常胃组织中COX-2、mTOR及HER2/neu蛋白的表达差异。应用Spearman秩相关分析、Kaplan-Meier法、Log-rank检验以及多因素Cox风险比例回归模型描述和推断COX-2、mTOR及HER2/neu蛋白与胃癌病理分期及预后的相关关系。结果80份胃癌癌体组织样本中COX-2、mTOR、HER2/neu蛋白的阳性表达率分别为57.5%（46份）、36.3%（29份）和63.8%（51份），明显高于配对癌旁正常胃组织（u=5.643、3.528和4.642， P 均<0.01）；COX-2和HER2/neu 蛋白表达水平和胃癌分期之间均呈正相关（rs=0.257、u=2.284， P<0.05； rs=0.382、u=3.395，P<0.01）；COX-2和HER2/neu蛋白阳性表达患者的总体生存情况和无复发生存情况明显劣于阴性表达患者（P均<0.05）；COX-2蛋白的表达水平是胃癌总体生存时间的独立预测因素（风险比=1.643，95%CI：1.085~2.489，P<0.05）。结论 COX-2、mTOR 和 HER2/neu 蛋白均参与了胃癌的发生或发展；COX-2和HER2/neu蛋白与胃癌的病理分期和总体生存时间相关；COX-2蛋白表达可作为胃癌预后的独立预测因子。
关键词： 胃肿癌 预后 环氧酶2 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 人类表皮生长因子受体2 -
血栓素 A2受体通过介导环氧酶2的合成增强类风湿关节炎滑膜细胞的增殖作用
目的：研究血栓素A2受体（thromboxane A2 receptor， TXA2R）作为环氧酶2（cyclooxygenase-2， COX-2）下游产物对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）滑膜细胞增殖力和COX-2表达的影响。方法：利用细胞增殖与毒性检测试剂盒（MTS）检测TXA2R拮抗剂SQ29548和激动剂U46619对RA关节滑膜细胞MH7A增殖力的影响作用，并用real-time PCR检测它们对COX-2 mRNA表达的影响；利用BrdU细胞增殖检测法观察MH7A细胞在转染COX-2小干扰RNA（small interfering RNA， siRNA）后细胞增殖受抑制的情况及额外施加U46619的可能影响。结果：SQ29548和U46619分别具有抑制和促进MH7A细胞增殖力与COX-2 mRNA表达的作用，且U46619可在一定程度上重建由COX-2 siRNA所抑制的MH7A细胞增殖力。结论：TXA2通过其受体TXA2 R既可控制COX-2的表达，又可介导COX-2的细胞增殖效应，有可能作为RA治疗较为理想的新靶标。
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环氧酶2(cyclooxygenase-2)与癌症
近来,前列腺素和环氧酶与癌症的关系受到越多的重视,为癌症的诊断与治疗提供了新的研究方向.
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3,4-二苯基-3-吡略啉-2-酮衍生物对小鼠腹腔巨噬细胞环氧酶1和2的抑制作用
目的:建立腹腔巨噬细胞模型评价化合物对环氧酶l和2的抑制作用.方法:放免法测定calcimycin、脂多糖刺激细胞将内源性花生四烯酸转化为6-keto PGF1a或PEG2的量.GAPDH和环氧酶l/2的RNA用RT PCR测定.结果:Rofecoxib选择性抑制脂多糖诱导的PGE2合成,IC50为(4.7±0.5)nmol/L,而抑制calcimycin诱导的6-keto-PGFla合成大抑制率为17.3%.吲哚美辛对环氧酶l和2的IC50分别为(4.7±1.1) nmol/L和(7.1±1.2)nmol/L.17个化合物中,系列II化合物的活性与rofecoxib相当.磺酰胺基和内酰胺环的相对位置对抑制环氧酶2的活性很重要.结论:模型适用于药物设计的体外评价.3,4-二苯基-3-吡咯啉-2-酮衍生物有望成为新的环氧酶2选择性抑制剂.
