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ABCG1基因多态对转录活性及冠心病易感性的影响
目的 探讨三磷酸腺苷结合盒子转运体G1(ATP binding cassette transporter,ABCG1)启动子多态性对其转录活性的影响及其与冠心病(coronary atherosclerotic disease,CAD)易感性的关系.方法 采用病例对照研究,对217例CAD患者和142例对照者的ABCG1近端启动子区转录启始位点上游约1 000bp核苷酸序列进行测序分析,分析CAD组和对照组、早发冠心病组和非早发冠心病组、多支病变组和单支病变组间单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)和单倍型的频率分布差异.采用等位基因特异引物测序或基因克隆测序鉴定启动子单倍型,选用双荧光素酶报告基因系统检测不同单倍型转录活性的差异.两组间的频率分布比较采用x2检验或Fisher精确检验,组间荧光素酶活性差异比较采用成组t检验或单因素方差分析.结果 在约1 000bp启动子序列中发现3个SNPs [-384 (A/G)、-204 (A/C)和-134 (T/G)],可形成ACG、GAT和GCG 3种单倍型,3个SNPs间强连锁不平衡,Tajima's D=2.655 (P＜0.01).3个SNPs频率和单倍型频率在CAD组和对照组间无统计学意义,与冠状动脉血管病变严重程度和早发冠心病无显著相关性.3种启动子单倍型的转录活性比较无统计学意义,但将GAT突变为GAG后,转录活性明显增强(P＜0.05).结论 ABCG1启动子A区的3个SNPs组成的3种单倍型对启动子活性无影响,该区域的SNPs及其组成的单倍型的频率分布与CAD的易感性无显著性相关.
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ABCG1基因启动子区多态性与中国南方汉族人群冠心病多支血管病变的相关性
目的：探讨中国南方汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运体G1（ ATP binding cassette transporter G1， ABCG1）基因启动子区单核苷酸多态性与冠心病（ coronary artery disease ， CAD）的相关性。方法采用病例对照研究，采用单碱基引物延伸的多重PCR法检测482例冠状动脉造影证实的CAD患者和513例对照者的ABCG1基因启动子区域rs1378577位点A／C多态性，分析该位点多态性与中国南方汉族人群CAD易感性和病变血管数的关系。结果 rs1378577 A／C等位基因和基因型频率在CAD组和对照组之间的分布比较差异无统计学意义（ P＞0.05）；校正了性别、年龄、吸烟状况、高血压、高脂血症、糖尿病等危险因素后， rs1378577 A／C基因多态性与CAD无相关性（ P＞0.05）；rs1378577 A／C多态性在CAD单支病变和多支病变之间的分布比较差异无统计学意义（ P＞0.05）；逻辑回归分析显示，以AA vs AC＋CC分析时rs1378577 A／C多态性可能与冠状动脉病变血管数相关（OR 0.724，95％CI 0.526～0.995，P＝0.047）。结论 ABCG1基因启动子区rs1378577位点A／C多态性可能与中国南方汉族人群冠心病多支血管病变相关。
关键词： 冠心病 三磷酸腺苷结合盒转运体G1 单核苷酸多态性 -
血管生成素1通过LXRα途径调节THP-1源性泡沫细胞ABCA1、ABCG1表达及胆固醇流出
目的 观察血管生成素1(Ang-1)通过LXRα调节THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1表达和胆固醇流出.方法 160 nmol/L佛波酯诱导人THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,50 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育,使其荷脂形成泡沫细胞,常规体外培养细胞;实验分为对照组和Ang-1处理组;液体闪烁计数仪检测细胞胆固醇流出水平,高效液相色谱检测细胞内脂质成分,实时荧光定量PCR和Western blot检测ABCA1、ABCG1表达;LXRα激动剂T0901317或抑制剂GGPP分别处理THP-1源性泡沫细胞.结果 Ang-1显著抑制THP-1源性泡沫细胞胆固醇流出,下调ABCA1、ABCG1表达;LXRα激活剂拮抗Ang-1对AB-CA1、ABCG1表达及胆固醇流出的抑制作用.结论 Ang-1可能通过抑制LXRα表达,降低ABCA1和ABCG1表达水平,减少THP-1源性泡沫细胞内胆固醇流出.
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ABCG1在肿瘤坏死因子α诱导的氧化应激中的机制研究
目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的氧化应激中的作用及可能的机制.方法人脐静脉内皮细胞被特异性ABCG1 siRNA或ABCG1过表达质粒转染或使用LXR(肝X受体)激活剂T0901317预处理,随后给予肿瘤坏死因子(TNF-α)干预12 h.采用DCFHDA-AM(2'7'-二氯荧光双乙酸盐)荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的水平,分光光度仪测量还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷(NADPH)氧化酶活性,实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)和Western blot检测内皮细胞NADPH氧化酶亚型非吞噬细胞氧化酶4(NOX4)表达及超氧化物歧化酶(SOD)的表达.结果ABCG1表达上调抑制TNF-α诱导的氧化应激,同时抑制促氧化应激的NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,促进抗氧化的SOD表达.相反,ABCG1表达下调进一步诱导ROS的产生,诱导NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,抑制SOD1表达.结论ABCG1通过调节NADPH氧化酶/SOD抑制TNF-α诱导的氧化应激.
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七叶内酯对平滑肌源性泡沫细胞胆固醇外转运蛋白ABCA1和ABCG1表达的影响
目的 研究七叶内酯在体外干预泡沫细胞形成的分子机制,及其对胆固醇外转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和G1(ABCG1)表达的影响.方法 以平滑肌源性泡沫细胞为研究对象,不同浓度(5、10、20 μg/mL)的七叶内酯体外干预平滑肌源性泡沫细胞,油红O染色观察细胞内脂滴的形成,Real-time PCR检测ABCA1和ABCG1转录水平的表达,Western blot检测泡沫细胞膜蛋白ABCA1和ABCG1和核蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的磷酸化水平.结果 50 μg/mL七叶内酯能通过激活PPAR γ,促进胆固醇外转运蛋白ABCA1和ABCG1表达.结论 七叶内酯可以激活PPAR γ,促进ABCA1和ABCG1表达,抑制平滑肌源性泡沫细胞的形成.
