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光镜水平下Fabry病溶酶体贮积物的检测和定性
Fabry病是由于细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶遗传性缺失,导致该酶的底物,神经鞘脂类化合物的正常降解受阻, 神经鞘脂类化合物在溶酶体中贮积而导致的疾病[1,2].神经鞘脂类化合物由酰基鞘氨醇及第一碳位上的一个或多个糖残基组成.α-半乳糖苷酶是一种可水解神经鞘脂类化合物中酰基鞘氨醇三巳糖苷脂末端α-半乳糖残基的外糖苷酶,其功能缺失引起酰基鞘氨醇三巳糖苷脂在血管内皮细胞、纤维母细胞和汗腺细胞等细胞的溶酶体中堆积,从而导致皮肤和黏膜角质瘤、肢端疼痛和感觉异常、少汗、心血管及肾功能不全等多种临床表现[3].从遗传学上看,Fabry病是一种X连锁隐性遗传病,α-半乳糖苷酶基因已被定位于X染色体,Xq22区,其核苷酸序列已经明确[4,5].许多研究已证实Fabry病患者中的确存在α-半乳糖苷酶基因突变,而不同的突变类型体现了这种病的遗传异质性[3].
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遗传因素在原发性高血压发病中的新进展
2009年以来“全基因组关联分析”(GWAS)发现了一些血压/高血压的遗传易感位点.在此基础上识别致病基因变异、阐明它们在血压调节或高血压发病中的作用和机制,GWAS后研究更为艰巨.GWAS发现的易感位点,对血压水平及高血压发病风险的贡献很小,“遗传性缺失”( missing heritability)已成为复杂性状疾病遗传学研究的重大挑战.罕见基因变异、表观遗传、外显子组测序和全基因组测序等新策略能否挽回遗传性缺失,人们寄以希望.尽管对GWAS的评价不一,医学基因组学时代已经到来,阐明高血压发病的分子遗传机制、发现新的药物治疗靶点是今后努力方向.
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MDS相关基因检测及其临床意义的研究
目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者发生与演变相关基因.方法:采用RT-PCR方法测定WT1、Evi1、Evi1-MDS1和微卫星遗传不稳定性.结果:Evi1和MDSl-Evi1基因阳性表达率分别为51.9%(14/27)和62.9%(17/27).其中低危组RA/RAS和高危组RAEB/RAEB-T/CMML的Evil基因总表达率分别占14.8%(4/27)和37.0%(10/27),MDS1-Evi1基因总表达率分别占25.9%(7/27)和37.0%(10/27);MDS患者WT1表达阳性率为55.6%(15/27),低危组RA/RAS和高危组RAEB/RAEB-T/CMML的WT1基因总表达率分别占14.8%(4/27)和40.7%(11/27);MDS患者微卫星遗传不稳定性检测结果表明,6例RA患者中发生Mfd27位点LOHO例,MI 1例,9p21位点发生LOH 1例,MI 0例.5例RAS中发生Mfd27位点LOH 2例,MI 0例,9p21位点发生LOH 0例,MI O例,低危组RA/RAS患者发生LOH或MI的共4例.7例RAEB中发生Mfd27位点LOH 2例,MI O例,9p21位点发生LOH 0例,MI 1例,7例RAEB-T中发生Mfd27位点LOH 1例,MI 3例,9p21位点发生LOH 0例,MI 1例,2例CMML中1例Mfd27位点发生LOH.高危组RAEB/RAEBT/CMML患者发生LOH或MI的共9例.结论:WT1、Evil和微卫星遗传不稳定性与MDS发生和演变有关.
