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  • 杏仁复合体β受体参与条件性恐惧记忆

    作者:刘欣秋;李葆明

    杏仁复合体是条件性恐惧记忆形成和储存的关键脑区.杏仁复合体β受体参与条件性恐惧记忆的巩固.β受体激活易化杏仁复合体内突触传递的长时程增强,增强条件性恐惧记忆的巩固;而阻断β受体则抑制杏仁复合体内突触传递的长时程增强,损害条件性恐惧记忆的巩固.

  • N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚抑制小鼠条件性恐惧记忆

    作者:徐春华;黄思琪;杨华佳;黄璐璐;吕秀依;周文华

    观察N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体拮抗剂美金刚对小鼠条件性恐惧记忆的影响.将小鼠随机分成生理盐水组、美金刚低剂量组、美金刚高剂量组.通过三种不同的给药时间和测试方法来检测不同情况下小鼠的僵直度.结果表明,急性药物预处理过程中,不同剂量的美金刚对小鼠的短期和长期记忆有不同的影响,而药物对小鼠恐惧记忆的消退没有显著作用.由此可见,美金刚对小鼠的条件恐惧记忆能够产生一定的作用,此作用随药物浓度和药物处理方式的不同而改变.

  • 大鼠前扣带回皮层脑源性神经营养因子参与恐惧记忆的形成

    作者:李清清;李葆明

    脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在活动依赖的突触可塑性、学习和记忆中发挥着至关重要的作用.已知海马和杏仁核BDNF分别参与场景恐惧记忆和声音恐惧记忆的形成.本文旨在研究BDNF在前扣带回皮层(anterior cingulate cortex,ACC)的记忆功能中的作用.用实时定量PCR和酶联免疫吸附(ELISA)技术观察ACC中BDNF水平的变化.结果显示,大鼠经过恐惧条件化(fear conditioning)训练后,ACC内BDNF的mRNA和蛋白质含量发生一过性升高;BDNF表达升高只发生在声音-电击配对训练的情况下,单独给予声音或单独给予足部电击并不引起BDNF的表达升高.在ACC局部注射BDNF抗体后,大鼠的场景恐惧记忆和声音恐惧记忆的形成均受到损害.以上结果提示,ACC中的BDNF在恐惧记忆的形成中起着重要的作用.

  • α2A肾上腺素受体激动剂guanfacine增强大鼠空间学习能力而不影响条件性

    作者:金新春;马朝林;李葆明

    α2A肾上腺素受体选择性激动剂guanfacine对空间工作记忆和选择性注意等前额叶皮层认知功能有重要的、有益的影响.然而,激活α2A受体对于依赖杏仁体和海马回路的恐惧记忆条件反射是否有影响,目前尚不清楚.本研究结果显示,全身给予guanfacine显著提高大鼠在Lashley迷宫中的空间学习能力:guanfacine组大鼠达到学会标准所需要的训练次数和所犯错误的次数显著少于生理盐水对照组大鼠.然而,guanfacine组大鼠场景和声音恐惧记忆的获得/巩固与对照组大鼠相比没有显著差异.结果提示,刺激α2A受体产生的有益效应是任务依赖的:guanfacine改善空间学习能力,但不影响恐惧记忆的获得/巩固.

  • 条件性恐惧记忆相关基因的生物信息学分析

    作者:刘欢;顾小萍

    目的 利用生物信息学方法对公共基因数据库微阵列表达谱进行分析,确定条件性恐惧记忆的关键基因.方法 从Gene Expression Omnibus(GEO)下载GSE57465微阵列数据,数据分为对照组和实验组(FC_0.5 h组和FC_2 h组).在R软件中通过分位数法对原始数据进行标准化,然后通过芯片数据平台的注释包(illuminaMousev2.db)将探针名称转换为基因名.选用Limma方法筛选对照组和实验组之间的差异表达基因,差异表达基因纳入标准:Padj<0.05,差异倍数>1.5.之后对差异表达基因进行聚类分析,以及GO和KEGG富集分析.构建差异表达基因所翻译的蛋白质之间相互作用(protein-protein interactions,PPI)网络,并选取网络中包含枢纽蛋白的网络模块进行分析,确定网络中的相关枢纽蛋白.结果 初步筛选了47个差异表达基因,其中FC_0.5 h组含有36个差异表达基因;FC_2 h组含有11个差异表达基因.GO和KEGG分析提示差异表达基因主要富集于核糖体,参与核糖体内蛋白合成的信号通路,同时也发挥着正调控RNA聚合酶II启动子转录和翻译的生物学作用.PPI网络分析发现Egr2,Fos,Sgk1三个蛋白质的表达水平显著升高,并在网络中发挥枢纽蛋白的作用.结论 Egr2,Fos,Sgk1可能在条件性恐惧记忆的形成中起重要作用.

  • 条件性恐惧记忆再巩固的神经分子机制研究

    作者:李浩男;孙宏伟;王钢;王艳郁;姜能志;孙琳

    Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a reactive mental disorder that occurs after an individual was exposed to a traumatic event,and the core of the treatment is the extinction of conditioned fear memory caused by stress.Fear memory is an incentive mechanism based on external stimuli that occupy a central position in the defense system.Traditional memory concept convinced that the original memory traces were in an unstable state when the memory was activated.This process is called memory reconsolidation.The research has proved the existence of the fear memory reconsolidation,but the specific mechanism of reconsolidation has not been clarified.The animal studies show that many brain sites and molecular mechanisms are involved in the process of fear memory reconsolidation.Understanding the underlying mechanisms of fear memory reconsolidation is conducive to the treatment of specific phobias and PTSD.This review summarized the brain structure and molecular mechanism of conditioned fear memory reconsolidation,providing a new direction for the in-depth study of conditioned fear memory reconsolidation and PTSD.

  • 普萘洛尔对条件性恐惧大鼠恐惧记忆保持与海马CA3区神经元形态的影响

    作者:田玉娥;刘江杰;张燕;李敏;张永亮

    目的 研究不同时间给予普萘洛尔对条件性恐惧大鼠恐惧记忆保持及海马CA3区神经元形态的影响.方法 成年雄性SD大鼠24只,采用声音结合强烈足底电击建立大鼠条件性恐惧模型.大鼠建模成功后分为对照组(不给药,只在相应时间点进行恐惧水平测验)、立即给药组(15 min内给予普萘洛尔)和24 h后给药组(24 h后给予普萘洛尔),每组8只.给药组在建模后前3 d每天恐惧测试前给予普萘洛尔后再检测各组大鼠条件性恐惧记忆水平,于第20天完成恐惧记忆测试后处死大鼠,用高尔基染色法检测大鼠海马神经元形态和数量,电镜观察海马超微结构的变化.结果 ①条件性恐惧建模后,第1天3组大鼠恐惧水平差异无统计学意义(P>0.05);第2、3、20天时,两给药组大鼠恐惧水平逐渐降低,且3组大鼠在同一时间点恐惧水平差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),立即给药组恐惧水平低,对照组恐惧水平高.建模后第20天,对照组大鼠恐惧水平仍然较高.②建模后第20天,两给药组海马神经元CA3区锥体细胞数量[立即给药组(4.94±2.67)个,24 h后给药组(4.65±1.98)个]均大于对照组[(3.58±2.03)个],其中立即给药组明显大于对照组(P<0.05).③电镜显示对照组海马CA3区超微结构出现异常改变,而两给药组超微结构变化不明显.结论 条件性恐惧水平与海马结构发生的形态学异常变化有关,而早期应用β受体阻断剂普萘洛尔阻断β受体抑制去甲肾上腺能神经系统活性,可以在一定程度上降低条件性恐惧、减轻海马神经元结构功能损害.

  • 苯并[a]芘暴露对小鼠条件性恐惧记忆的影响

    作者:毛宏晖;李慧明;尚梦娟;胡俊锋;邢俊玲;张文平

    目的:研究苯并[a]芘染毒对小鼠条件性恐惧记忆的影响.方法:健康8周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为3组:染毒组、溶剂对照组和生理盐水对照组,每组12只.各组分别连续腹腔注射苯并芘(2 mg/kg)、等体积植物油和等体积生理盐水10 d,在染毒结束后第2周和第4周各取6只分别进行条件性恐惧记忆测试和开放旷场测试.结果:条件性恐惧记忆测试结果显示,染毒后第2周和第4周,染毒组小鼠在训练阶段僵立时间百分比与对照组无明显差异;在背景提示阶段染毒组小鼠僵立时间百分比显著低于对照组(P<0.05);在声音提示阶段染毒组小鼠僵立时间百分比同样显著低于对照组(P<0.05).在整个条件性恐惧记忆测试过程中,各组动物僵立时间百分比的变化趋势也存在显著性差异(P<0.05).开放旷场测试结果显示,染毒后第2周和第4周,各组动物条件性恐惧记忆刺激前后对比,对照组在中心区域停留的时间占比显著降低(P<0.05),而染毒组前后对比无显著性差异.结论:苯并[a]芘暴露对小鼠的恐惧记忆水平具有显著的抑制作用,并因此减少恐惧伴随情绪-焦虑的产生.

  • 条件性恐惧记忆提取消退干预范式

    作者:曾祥星;向燕辉;杜娟;郑希付

    提取消退(retrieval-extinction,Ret+Ext)范式是基于记忆再巩固理论,利用消退训练(extinction,Ext)能改变条件刺激(conditioned stimulus,CS)的恐惧效价特点,把消退训练应用到再巩固时间窗内来改写(rewrite)恐惧记忆,消除恐惧反应.提取消退范式是对传统暴露疗法和药物治疗的创新和拓展,不仅为创伤性记忆的治疗提供一种非侵入性的技术,而且也为改写人类记忆、积极心理学探索人类幸福感方面开辟了一种全新的理论视角.

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