首页 > 文献资料
-
中国妇女宫颈癌中HPV16E6基因序列分析及分子克隆
人乳头瘤病毒16型(Human papillomavirus type 16,HPV16)感染与宫颈癌的发生有密切关系.研究发现,HPV16早期蛋白E6是肿瘤相关抗原,可在HPV相关肿瘤中持续表达,为肿瘤治疗性疫苗的研制及免疫治疗提供了靶位.但也有文献报道,宫颈癌中HPV16E6基因可有一定的变异性,变异株可逃避机体体液和细胞免疫的攻击,给相应疫苗研制带来困难.为制定合理、有效的疫苗设计策略,本研究选择去除氨基端转化活性的HPV16E6羧基(C)端基因片段(nt254-559)作为构建疫苗的抗原基因,对我国妇女宫颈癌组织中E6C基因片段的序列进行分析,并在此基础上进行E6C的分子克隆,以期为宫颈癌HPV16E6DNA疫苗的研制提供资料.
-
抗原致敏的人树突状细胞联合化疗治疗转移性大肠癌患者的护理
近年来,随着树突状细胞疫苗在动物肿瘤模型治疗上的成功,其临床应用及研究逐渐展开[1],尤其是在肿瘤特异性抗原较为明确的如黑色素瘤、前列腺癌等肿瘤中已取得一定的临床疗效[2,3]."抗原致敏的人树突状细胞(antigen-pulsed human dendritic cells,APDe)"是一种针对晚期大肠癌患者的肿瘤治疗性疫苗,该治疗性疫苗的基本过程是在体外用自体肿瘤抗原致敏树突状细胞,回输至患者体内,诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫反应以抑制和清除肿瘤,并可以显著诱导患者产生特异性抗肿瘤免疫反应,提高转移性大肠癌治疗的有效率,并具备患者耐受性好的特点.由于其治疗过程的复杂与独特性,其临床护理和观察有许多独特之处.2006年3月-2007年10月,我科对11例晚期结直肠癌肝转移患者进行了APDc的静脉回输,效果良好,现报道如下.
-
黑色素瘤基因-3的研究进展
黑色素瘤抗原(melannoma antigen-encoding,MAGE)基因是从黑色素瘤中分离,鉴定出来的一族肿瘤抗原基因,自1991年Van der Bruggen等[1]用基因克隆技术首次发现了MAGE-A1抗原以来,对MAGE家族的研究及认识都在不断的深入,更为肿瘤治疗性疫苗的发展奠定了基础,MAGE抗原与MHC类分子特异性结合成复合物,被自体细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别,诱发CTL增殖,增强其杀伤相应肿瘤细胞的活性,可使部分病人的肿瘤有所缩小或完全消退[2].迄今已发现MAGE家族包括A、B、C、D、E等13个亚家族,该家族至少有83个密切相关的基因成员[3].其中,黑色素瘤抗原基因-3(MAGE-A3)为MAGE家族中A亚家族成员的一员,以其独特的表达特征及在肿瘤生物学方面的特殊意义,被认为是肿瘤特异性免疫治疗的理想靶分子.
-
靶向MUC1肿瘤治疗性疫苗的制备和功能研究
目的 制备一种能高效激活免疫细胞的肿瘤疫苗,提高免疫细胞杀伤肿瘤细胞的功能.方法 同源重组表达含人免疫球蛋白(IgG)Fc片段的MUC1蛋白作为抗原,并利用DOTAP阳离子脂质体包被抗原呈递给体外诱导培养的树突状细胞(DC),然后用DC细胞激活产生特异性免疫应答的T细胞,检测T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力.结果 成功构建含人免疫球蛋白(IgG)Fc片段的MUC1蛋白表达载体,经大肠杆菌成功表达目的蛋白并纯化,经聚丙烯酰胺凝胶电泳验证得到目的蛋白条带.抗原蛋白经DOTAP阳离子脂质体包被,包封率达到97%.包被后的抗原刺激体外培养的免疫细胞,流式细胞术检测发现1~40 μg/ml抗原制剂均能有效激活产生免疫应答,并显著增加功能性肿瘤杀伤细胞亚群比例,联合对肿瘤细胞(MCF-7)杀伤功能分析实验,10 μg/ml疫苗制剂效果佳,能提高免疫细胞对肿瘤细胞杀伤率45%以上.结论 制备的疫苗制剂能有效被DC细胞捕获,并激活产生特异性应答的功能性肿瘤杀伤细胞,显著提高了免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤功能.