首页 > 文献资料
-
三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和脾淋巴细胞亚群增殖的影响
目的 研究三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮鼠抗ds-DNA抗体和淋巴细胞亚群的影响.方法 将MRL/lpr狼疮鼠随机分为:ATO组、生理盐水(NS)组和环磷酰胺(CTX)组.另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组(0.4 ms/kg·d)和对照组(0.25 mL).以上每组各6只,隔日腹腔注射,给药2个月后处死,称体重和脾脏重量算出脾脏指数;ELISA法测各组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平;流式细胞术测脾脏细胞亚群百分比.结果 (1)MRL/lpr小鼠ATO治疗组脾脏指数、血清抗ds-DNA抗体水平和CD19+、CD3+、CD3+CD4+细胞百分比均低于NS对照组(P<0.01或P<0.05),NK细胞百分比明显高于NS对照组(P<0.05);(2)ATO治疗组小鼠的脾脏指数和CD3CD4双阳性细胞百分比显著低于CTX组(P<0.01),CTX治疗组小鼠血清抗ds-DNA抗体水平均较对照组明显降低(P<0.01),但ATO治疗组的抗体水平较CTX治疗组高(P<0.05);(3)在C57/BL小鼠中,ATO治疗组和NS治疗组之间以上指标均无差异.结论 ATO抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体产生;但是对正常小鼠的抗体水平和细胞亚群并无明显影响.
关键词： 三氧化二砷 系统性红斑狼疮 MRL/lpr狼疮鼠 淋巴细胞亚群 NK细胞 -
P-糖蛋白单克隆抗体改善MRL/lpr狼疮鼠肾脏病变的研究
目的 探讨P-糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)单克隆抗体(UIC2)在改善MRL/lpr狼疮鼠肾脏病变中的作用.方法 24只14周龄雌性MRl/lpr狼疮鼠分为3组:P-gp单克隆抗体1次治疗组(G1)、P-gp单克隆抗体3次治疗组(G2)、对照组(G0).观察体重;采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白定量;采用酶联免疫吸附法试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测抗双链DNA(dsDNA)抗体水平;采用酶法检测血清肌酐水平;采用苏木素-伊红染色、免疫荧光和电镜观察肾脏病理改变.结果 ①22周时G1组和G2组体重高于G0组(P<0.05).② 24 h尿蛋白定量22周时Gl组[(1.9±1.1)mg]和G2组[(1.4±0.9)mg]低于G0组[(3.1±1.9)mg](P<0.05);26周时G1组[(2.4±1.4)mg]和G2组[(1.8±1.1)mg]低于G0组[(5.3±2.2)mg](P<0.05).③26周时血清肌酐G1组[(7.0±2.9)μmol/L]和G2组[(6.1±2.5)μmol/L]低于G0组[(12.7±1.3)umol/L](P<0.05).④19周时,抗dsDNA抗体滴度G1组[(43±19)×102 U/mL]和G2组[(45±32)×102 U/mL]低于G0组[(87±39)×102 U/mL](P<0.05);26周时G2组[(35±11)×102 U/mL]低于G0组[(59±35)×102 U/mL].⑤肾小球新月体形成率G1组(0.11±0.05)和G2组(0.09土0.01)低于G0组(0.23±0.07),G2组较Gl组减低(P均<0.05).结论 P-gp单克隆抗体可改善MRl/lpr狼疮鼠肾脏病变的进展,减少尿蛋白、降低血清肌酐,对狼疮肾炎有显著疗效.
关键词： P-糖蛋白 单克隆抗体 系统性红斑狼疮 MRL/lpr狼疮鼠 肾脏病变 -
三藤制剂的不同提取方法对MRL/lpr狼疮鼠影响的初步观察
目的 观察三藤制剂(雷公藤、红藤和鸡血藤)的3种不同提取工艺对MRL/lpr狼疮鼠24 h尿蛋白、抗双链脱氧核糖核酸抗体(抗ds-DNA抗体)及肾脏病理改变的影响.方法 MRL/lpr狼疮鼠40只,雌性,20周龄,按5只1组随机分为8组,分别为高、低剂量的工艺1、2、3组和抗狼疮散水混悬液对照组及模型对照组,灌胃给药,每天1次,连续8周,灌胃容量0.1 mL/10 g体质量；分别于实验第0、第28和第56天留取小鼠的24h尿液、血清,以及56 d时留取肾脏等,观察不同组别的24h尿蛋白定量(考马斯亮蓝染色法测定)、抗ds-DNA抗体水平(ELISA方法检测)及肾脏病理改变(HE染色,半定量分析).结果 给药28 d时,三藤制剂工艺3高剂量组干预前、后比较,以及与模型组比较,24 h尿蛋白明显下降(P＜0.05)；给药56 d时,与模型组相比,工艺2和3的高、低剂量组均有明显下降(P＜0.05).给药28 d时,各药物干预组抗ds-DNA抗体水平较模型组低(P＜0.05),以工艺3高剂量组改善为明显；给药56 d时,工艺3高、低剂量组明显低于与模型组(P＜0.05).与模型组比较,各干预组肾脏的病理改变均有不同程度的改善,以工艺3高剂量组的为明显(P＜0.01).结论 三藤制剂的3种不同提取工艺提取物在干预后,均能不同程度改善MRL/lpr狼疮鼠的血清抗ds-DNA抗体水平、蛋白尿量及肾脏的病理改变,其中以工艺3高剂量组为明显.
关键词： MRL/lpr狼疮鼠 三藤制剂 蛋白尿 抗双链脱氧核糖核酸抗体 组织病理 -
新工艺乙醇提取法获取的三藤胶囊混悬液对MRL/lpr狼疮鼠影响的药效学研究
目的 从“量-效”和“时-效”角度,探讨不同浓度三滕胶囊水混悬液对MRL/lpr狼疮鼠的影响.方法 通过新型工艺乙醇提取法获取不同浓度三藤胶囊水混悬液.MRL/lpr狼疮样小鼠48只,随机等分为6组:三藤胶囊水混悬液高、中、低剂量(K、L、M)组、抗狼疮散(Q)组、强的松(R)组和MRL/lpr模型(S)组,连续饲养8周,每次灌胃容量0.10 mL/10 g体质量;于给药第0天、4周和8周(结束时),观察小鼠情况并留取小鼠的24 h尿(尿蛋白定量测定,考马斯亮蓝法)、血清(抗ds-DNA抗体水平检测,ELISA方法)和肾脏组织(结束时,PAS染色,半定量分析).另设8只C57B46小鼠为正常对照组.结果 狼疮鼠给药4周和8周后,体质量变化:K、L和M组的小鼠体质量明显轻于R组(P＜0.05);蛋白尿的纠正:L、M、R组的小鼠蛋白尿干预后均有一个下降过程(P＜0.05),与S组相比有明显好转(P＜0.05);血清抗ds-DNA抗体水平的改善:L、M、Q、R组的小鼠血清抗ds-DNA抗体水平均呈现下降趋势,以L组下降为明显(P＜0.05),且与S组相比有明显下降(P＜0.05);肾脏病理变化(总活动指数):K、L、M组小鼠与R组相当,好于S组(P＜0.05),肾脏组织PAS染色阳性强度灰阶比值,各干预组均好于模型组(P＜0.05).结论 新工艺乙醇提取法获取的三藤胶囊混悬液各剂量组都能降低MRL/lpr狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体的水平,纠正蛋白尿,改善肾脏病理严重度,以中剂量(0.880 g/10 g体质量)的疗效佳,其作用效价与强的松相当,而无激素样的水钠潴留不良反应;并显示了一定的“量-效”和“时-效”关系.
关键词： MRL/lpr狼疮鼠 三藤胶囊 蛋白尿 抗双链脱氧核糖核酸抗体 组织病理 -
解毒祛瘀滋阴方对强的松治疗的MRL/lpr狼疮鼠肺、脾、腹腔巨噬细胞TLR4信号通路的影响
[目的]观察解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr狼疮鼠巨噬细胞TLR4信号通路的影响.[方法]MRL/lpr狼疮鼠分为模型组、强的松组、解毒祛瘀滋阴方组(以下简称:中药组)以及强的松加中药组(以下简称:中西药结合组),分别以生理盐水、强的松、解毒祛瘀滋阴方中药和强的松加解毒祛瘀滋阴方中药灌胃4周,收集肺、腹腔、脾脏巨噬细胞,RT-PCR检测相关基因的表达.[结果]经强的松治疗后狼疮鼠肺巨噬细胞TLR4 mRNA和脾巨噬细胞TLR4蛋白都显著升高(P<0.05),而中西药结合组则可以显著降低升高的脾巨噬细胞TLR4蛋白水平(P<0.05).强的松还可以显著降低肺、腹腔巨噬细胞MyD88、IFN-α、iNOS mRNA等TLR4下游分子的表达(P<0.05),而中西药结合组可以显著升高已经降低的肺巨噬细胞MyD88 mRNA的表达(P<0.05).[结论]MRL/lpr狼疮鼠应用糖皮质激素后,巨噬细胞TLR4信号通路发生改变,解毒祛瘀滋阴方中药可以降低糖皮质激素造成的TLR4蛋白的异常表达.
-
来氟米特对MRL/lpr狼疮鼠治疗作用的研究
目的 研究来氟米特( Leflunomide,LEF)对MRL/lpr狼疮鼠免疫状况的影响.方法 将MRL/lpr狼疮鼠随机分为3组:LEF组(10mg·kg-1·d)、生理盐水(NS)组(0.25mL)和环磷酰胺(CTX)组(50mg· kg-1·qw).每组各6只,CTX组隔日腹腔注射,其余两组每天灌胃,给药2个月后处死,ELISA法测各组小鼠外周血测血清ANA、抗ds-DNA抗体水平,考马斯亮蓝法测24h尿蛋白定量和流式细胞术测脾脏淋巴细胞亚群比例.结果 ①MRL/lpr小鼠LEF治疗组血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿蛋白量较NS组明显降低(P＜0.01和P＜0.05)；②LEF治疗组小鼠NK细胞百分比明显高于NS对照组(P＜0.05),而CD19、CD3、CD3CD4阳性细胞百分比显著低于NS对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 LEF能抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体和蛋白尿的产生,从而达到治疗狼疮的目的.
关键词： 来氟米特 系统性红斑狼疮 MRL/lpr狼疮鼠 -
三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠T-bet/GATA3信号通路的影响
目的:本文旨在探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对MRL/lpr狼疮鼠T-bet/GATA3信号通路的影响及其作用机制.方法:将20周龄MRL/lpr狼疮鼠和正常C57BL/6J小鼠随机分组,分别接受ATO(0.4mg·kg-1.d-1)和同体积生理盐水(NS)治疗2个月,分离脾脏淋巴细胞,然后用实时荧光定量PCR法检测T-bet、GATA3、IFN-γ、IL-4的mRNA水平及T-bet/GATA3 mRNA的比值,Western blot法检测T-bet和GATA3的蛋白表达,ELISA法检测血清中IFN-γ和IL-4的浓度.结果:(1)MRL/lpr狼疮鼠NS组T-bet、IFN-γ的mRNA及蛋白表达、T-bet/GATA3 mRNA比值均高于C57BL/6J小鼠NS组(P＜0.05),而GATA3、IL-4的mRNA及其蛋白表达均低于C57BL/6J小鼠NS组(P＜0.05);(2)在MRL/lpr狼疮鼠中,与NS组相比,ATO组T-bet、IFN-γ的mRNA及蛋白表达、T-bet/GATA3 mRNA比值均下降(P＜0.05),而2组中GATA3、IL-4的mRNA及蛋白表达无明显差异;(3)在C57BL/6J小鼠中,NS组和ATO组之间以上指标均无显著性差异.结论:ATO可能通过影响MRL/lpr狼疮鼠T-bet/GATA3信号通路,降低T-bet表达,从而减少Th1型细胞因子IFN-γ的表达和分泌.
