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评价抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动障碍脾虚痰聚证有效性和安全性的分层区组随机、双盲双模拟、三臂平行对照、多中心、Ⅲ期临床研究
通过对8家中心588例患者的一项分层区组随机、三臂平行对照、双盲双模拟、多中心临床研究,确证评价抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动障碍脾虚痰聚证的有效性和临床应用的安全性.研究将符合纳入标准的患者以3∶1∶1随机分配到试验组、阳性对照组和安慰剂组.试验组口服抽动宁胶囊与泰必利片模拟药、阳性对照组服用泰必利片与抽动宁胶囊模拟药、安慰剂组服用2种药的模拟剂,疗程为6周.有效性观察指标为抽动分级疗效、YGTSS积分及其因子分、社会功能损害程度、中医证候疗效等;安全性指标有临床不良事件/不良反应、生命体征、实验室检测等.结果显示,YGTSS抽动疗效的总有效率,试验组为75.92％,阳性对照组为72.65％,安慰剂组为37.29％,阳性对照组疗效优于安慰剂组,且试验组疗效不劣于阳性对照组.YGTSS抽动积分、运动性抽动、发声性抽动因子分、社会功能损害、中医证候疗效的3组间比较,差异均有统计学意义.试验过程中,试验组出现不良反应5例(1.42％),泰必利组出现10例(8.55％),安慰剂组3例(2.54％),试验组不良反应发生率低于阳性对照组,组间比较差异有统计学意义.根据试验结果可以认为,抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动障碍脾虚痰聚证有效,其疗效不劣于临床常用的泰必利片,且不良反应发生率较泰必利片更低,有临床推广应用价值.
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阿哌沙班vs依诺肝素用于膝关节置换术后血栓预防(AVANCE-2):随机双盲试验
背景 依诺肝素等低分子肝素是预防大关节置换术后静脉血栓形成的首选.阿哌沙班是一种口服活性的Xa因子抑制剂,在预防大关节置换术后静脉血栓形成方面可能有效,而且相对于依诺肝素来说,出血风险较低、用法也较简便.本研究评估选择性全膝关节置换术后上述药物的有效性和安全性.方法 ADVANCE-2为多中心随机双盲Ⅲ期研究,选择性双侧或单侧全膝关节置换术患者通过交互式中心电话系统进行分组,随机接受阿哌沙班2.5 mg每天2次口服(1528例)或依诺肝素40 mg每天1次皮下注射(1529例).随机化方案由Bristol-Myers Squibb随机中心生成,按研究中心和单侧或双侧手术分层,区组大小为4.研究者、患者、统计专家、评判者和指导委员会不知道患者分组情况.阿哌沙班于手术伤口闭合后10~12小时使用,依诺肝素于术前12小时使用:两药均持续用药10~14天,按照计划用药结束时行双侧顺行性静脉造影.主要终点是治疗期间无症状和有症状的深静脉血栓形成、非致死性肺栓塞和全因死亡的复合指标.统计学计划要求在检验阿哌沙班的优效性之前达到非劣效;非劣效检验对意向治疗患者进行分析.本研究在ClinicalTrials.gov备案,备案号NCT00452530.结果 接受治疗的3057例患者(阿哌沙班组1528例、依诺肝素组1529例)中,1973例符合主要有效性分析的要求.阿哌沙班组976例和依诺肝素组997例中,报告主要终点的患者分别为147例(15%)和243例(24%)[相对危险度0.62(95%可信区间CI为:0.51~0.74),P<0.0001:绝对危险度下降9.3%(5.8~12.7)].阿哌沙班组1501例和依诺肝素组1508例中,发生大出血或临床相关非大出血的患者分别为53例(4%)和72例(5%)(P:0.09).解读 全膝关节置换术后次日上午使用阿哌沙班2.5mg每天2次,是依诺肝素40mg/天简例而更有效的口服替代措施,且不会增加出血.
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对临床试验统计学假设检验中非劣效、等效和优效性设计的认识
在对国内药物注册临床试验报告的审评中,常遇到以传统显著性检验代替非劣效、等效和优效性检验的错误,就它们的区别及适用范围,本文对判断界值的确定、样本含量、推断结论及审评中的主要关注点进行了阐释.
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穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的临床研究
采用随机、双盲双模拟、平行对照的非劣效试验设计方法,选取急性痛风性关节炎患者144例分为中药组(72例,穿虎痛风合剂)和秋水仙碱组(72例),治疗10d.结果显示,中药组和秋水仙碱组总有效率分别为93.02％和95.35％,差异无统计学意义,3个月后总复发率分别为12.50％和13.89％(P＜0.05).不良反应发生率秋水仙碱组明显高于中药组(34.72％对2.78％,P＜0.01).血尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐治疗前后差值中药组均高于秋水仙碱组(P＜0.05或P＜0.01).穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的临床疗效与秋水仙碱相当,且安全性高.
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对临床试验中显著性检验、区间检验及置信区间检验之间关系一致性的认识
显著性检验是基本的统计假设检验,它的基本思想是小概率原理;区间检验是传统显著性检验的延伸,它用来检验两个总体的差异是否在某范围之内;置信区间检验是先找到药物疗效差值的置信区间,通过置信区间下限或(和)上限与界值的关系来判断两种药物非劣效、等效、优效的关系.通过公式推导发现,区间检验与显著性检验的主要区别是前者的假设中包含了有临床意义的界值△,而区间检验和置信区间检验是一致的,可以用置信区间检验实现区间检验的目的.
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差异性、等效性、非劣效性和优效性设计中的t检验
随着新药临床试验的开展越来越多,也越来越规范,等效性检验、非劣效性检验和优效性检验被广泛地提出,但也常遇到以传统显著性检验代替非劣效、等效和优效性检验的错误.因此,本文从样本均数的抽样分布出发,就它们的适用条件、检验目的、假设形式、公式的区别和联系进行了阐释.
