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中药复方药代动力学研究概况
与现代医学相比较,中医药以整体观念,辩证施治和复方用药为特点.千百年来,中药复方一直是中医治疗疾病的主要手段,随着中药化学和中药药理学的发展,人们认识到中药复方治疗疾病的物质基础是复方中所包含的各种化学成分.但是由于中药复方纷繁复杂,每一复方都包含成百上千种化学成分,究竟是哪一种或几种主要成分起作用?他们的作用方式有何差异?各种成分之间协同或拮抗作用如何?在煎煮和服用过程中吸附、络合、分解、沉淀等物理、化学变化怎样?这一系列问题均未得到确切答案,也是西方医学难以接受中药的症结所在.药动学是一门借助先进仪器设备、利用动力学原理,用数学模型反映药物在体内过程的定量化科学,具有整体、综合、动态的特点,与中医药的整体观念和辩证施治有异曲同工之处,特别是时辰药动学、移植器官药动学、群体药动学、对映体和代谢物药动学、药动学--药效学(PK-PD)结合模型的研究等使药动学更具整体,微观特征,成为药理学研究的重要组成部分.因此,运用药动学方法研究中药复方,定量表达复方中各种化学成分的相互作用与变化,不但是中药现代化的重要途径之一,也可能是回答上述问题的前提和基础.
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吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学及其机制
目的：探讨吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学特点及可能的机制。方法将雌性裸鼠于12 h明暗周期中适应性饲养2周后，于右腋皮下接种HCC827细胞，制备荷瘤裸鼠模型。2周后将造模成功的裸鼠随机分为2组，分别在8：00或20：00 ig给予吉非替尼1 mg·kg-1，给药后选取10个时间点取血，检测血药浓度，应用WinNonlin 6.3计算药动学参数。将造模后未给药的裸鼠于8：00，12：00，16：00，20：00，24：00及次日4：00处死取肝组织，用实时荧光定量PCR技术检测细胞色素P-4503a11（Cyp3a11）与Cyp3a13基因的mRNA水平，以及调控其诱导表达的核受体孕烷X受体（PXR）和组成型雄甾烷受体（CAR）mRNA水平。结果荷瘤裸鼠8：00给药组的药时曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）均高于20：00给药组（P<0.05）；8：00给药组的清除率（Clz/F）低于20：00给药组（P<0.05）。荷瘤裸鼠Cyp3a11与Cyp3a13 mRNA水平在20：00表达高；PXR与CAR mRNA水平的变化与Cyp3a11和Cyp3a13 mRNA基本一致。结论吉非替尼在荷瘤裸鼠体内的药动学过程具有一定的昼夜节律，可能与CYP3A及调控基因的时辰性表达有关。
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中药药物动力学研究进展
探讨中药药动学的研究方法 与技术,以及提出新的药动学方法 如血清药理学、证治药动学、时辰药动学、微透吸技术及分子生物学在药动学中的应用.展望了中药药动学的发展前景.
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时辰药理学与临床药学
参考有关文献和资料,结合国营新洋农场医院临床实际,简述时辰药理学与临床药学相关知识,分析人体的生物节律和药物作用的时辰节律性对青霉素类、抗结核药、利尿药、抗高血压药、糖皮质激素类、强心苷类、抗癌类、降糖类、解热镇痛抗风湿类等药物代谢的时辰节律特点.结论 临床用药可以依据人体的生物节律和药物作用的时辰节律来选择佳给药时间,确定给药方案,既可提高疗效,还可减少药物用量,并大限度地减少不良反应的产生.
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甲氨蝶呤时辰药动学研究
目的:探讨早、晚静滴甲氨蝶呤(MTX)时,其血药浓度及药动学参数的时辰变化,为制定我国患者的MTX给药方案提供依据.方法:应用高效液相色谱法,测定6例肿瘤患者接受早晚两个疗程化疗后的不同时间的血药浓度,并用3P97软件进行模拟.结果:静滴MTX后,其血药浓度存在明显的节律性,早上给药组药时曲线下面积AUC高于晚上给药组,其余药动学参数变化不明显.结论:上午8∶00～12∶00用药具有较好的效果.
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茶碱缓释制剂的时辰药动学研究
目的:考察茶碱缓释剂在人体中不同时间给药的血药浓度及药动学差异.方法:将63例患者随机分为白天和夜间给药组,均于末次给药前2h和给药后0、2、6、8、12h取血测定各时间点的茶碱血药浓度,计算部分药动学参数.结果:白天给药组达峰时间短、血药浓度高,疗效也明显.结论:茶碱的药动学参数有明显的昼夜时间节律性,临床用药应充分考虑.
