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Caco-2细胞模型及其在中药吸收转运研究中的应用
Caco-2细胞模型是一种筛选药物离体口服吸收特性的模型,现已广泛应用于评价药物在小肠的吸收特性和转运机理的研究.作者描述了Caco-2细胞的培养及其细胞单层模型如何建立和验证;探讨了Caco-2细胞用于药物吸收转运研究的机制;对其在中药被动转运、载体介导的主动转运、中药外排机制和吸收过程中药物相互作用等方面的应用进行了详细的阐述;并评价了该细胞用于中药吸收转运机制研究中的作用;后对该细胞模型可能的应用发展前景提出了展望.
关键词： Caco-2细胞模型 中药 吸收转运 -
新补骨脂异黄酮在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究
新补骨脂异黄酮为中药补骨脂中的黄酮类成分,具有抗菌、抗炎、抗癌、抗骨质疏松等多种药理作用.该文研究了新补骨脂异黄酮在Caco-2细胞模型中的吸收机制.采用Thermo Syncronis C18柱,流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(90∶ 10),流速0.2 mL·min-,电喷雾电离正离子模式(ESI+),以柳胺酚为内标物质建立新补骨脂异黄酮在Caco-2细胞孵育液中浓度的检测方法,考察时间、浓度、P-gp蛋白抑制剂维拉帕米、MRP-2蛋白抑制剂MK-571和BCRP蛋白抑制剂Ko143对新补骨脂异黄酮吸收的影响.研究结果表明,新补骨脂异黄酮在10 ～2 000 μg·L-1具有良好的线性,且专属性、基质效应、提取回收率、精密度、准确度和稳定性均符合测定要求.新补骨脂异黄酮在Caco-2细胞模型中的转运与时间和浓度呈正相关.15,30,50μmol·L-1的新补骨脂异黄酮ER分别为1.64,1.94,0.99.与对照组相比,盐酸维拉帕米,MK-571,Ko143均可促进新补骨脂异黄酮的转运,其中盐酸维拉帕米和Ko143的作用较为显著.新补骨脂异黄酮在Caco-2细胞模型中的吸收以主动转运为主,同时存在被动转运,可能存在肠道转运蛋白的外排机制.
关键词： 新补骨脂异黄酮 Caco-2细胞 UPLC-MS/MS 吸收转运 -
中药化学成分透血脑屏障研究中MDCK-pHaMDR细胞模型和操作规程的建立
建立MDCK-pHaMDR细胞模型和标准操作规程,用于评价中药化学成分透血脑屏障的吸收转运.通过MDCK-pHa-MDR单层细胞的电镜下形态学特征、跨膜电阻、罗丹明123的胞内蓄积和双向转运以及阳性对照药咖啡因和阿替洛尔的转运程度等指标对MDCK-pHaMDR细胞模型进行评价.MDCK-pHaMDR细胞模型具有良好的完整性、紧密性和P-gp的稳定表达,阳性药物的转运结果与文献值一致.建立的MDCK-pHaMDR细胞模型的各项指标均符合要求,可用于中药化学成分透血脑屏障的吸收转运研究.
关键词： MDCK-pHaMDR细胞 中药化学成分 血脑屏障 吸收转运 -
延胡索甲素和乙素的人源肠内菌丛生物转化及在人源Caco-2细胞单层模型的吸收转运
目的:研究延胡索甲素(d-corydaline,CDL)和延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)的人源肠内菌丛生物转化,在入源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型的吸收转运.方法:应用人源肠内菌丛在厌氧、37℃条件下分别与CDL和THP共温孵培养；利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试CDL和THP从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端双向的转运过程.计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与吸收良好的阳性对照药普萘洛尔和吸收不良的阿替洛尔进行比较.应用高效液相色谱法对CDL和THP进行分析.结果:CDL和THP在人源肠内菌丛温孵体系没有发生生物转化.它们与普萘洛尔在Caco-2细胞单层模型双向转运的Papp皆在1×10-5cm·s-1数量级；在0～ 180 min,转运效率与转运时间呈正相关.结论:CDL和THP在人源肠内菌丛温孵体系中稳定；在Caco-2细胞单层模型的转运机制可能为被动扩散.
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氯化镧和柠檬酸镧在胃肠道以磷酸镧微粒为转化物种且主要通过M细胞进行转运吸收
本工作以氯化镧(LaCl3)和柠檬酸镧(LaCit)为代表性化合物,对稀土在消化道内的物种存在形式及吸收转运机制进行了研究和探讨.研究采用了人工胃液和肠液模拟体内消化道环境.电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测结果表明,大于99.9％的La发生了沉淀.散射光粒度(DLS)分析结果显示,这些微粒的平均粒径由200 nm(孵育2 h)增大到600 nm左右(孵育24 h),这表明微粒之间发生了聚集.傅立叶变换红外光谱(FTIR)研究表明,稀土微粒的主要成分为稀土磷酸盐.为研究稀土在肠道中的吸收转运机制,以LaCit(2或100 mg/kg/day)对小鼠灌胃给药7天,取小肠的普通肠段和派氏结进行了ICP-MS分析.派氏结中的La含量明显高于普通肠段,这提示稀土微粒可能主要由派氏结上淋巴滤泡上皮中的M细胞吞噬转运.此外,建立了Caco-2细胞单培养模型和Caco-2/Raji B细胞共培养模型分别模拟小肠上皮和滤泡上皮.结果显示,Caco-2/Raji B细胞共培养模型转运的La含量显著高于Caco-2细胞单培养模型(大约60倍左右),且Caco-2细胞单层透过的镧的量极低,这说明M细胞是吸收转运磷酸镧的主要途径.以上结果表明氯化镧和柠檬酸镧在胃肠道主要以磷酸镧微粒形式通过M细胞进行转运吸收.本研究将为稀土在农业和医学中的合理应用提供科学依据.
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用生物测定法研究肉苁蓉多糖在体外的吸收转运
目的 用生物测定法考察肉苁蓉多糖(CDPS)在Caco-2细胞模型的吸收转运.方法 用培养于Transwell上的Caco-2细胞模型研究CDPS的吸收转运;采用生物活性测定法测定CDPS在接受侧介质中的含量.结果 Caco-2细胞单层极性与完整性符合实验要求,CDPS在1.87～40 mg·L~(-1)内,与RAW264.7细胞NO分泌呈明显量效关系,转运量随供侧(AP侧)浓度的增加而增大,不同浓度CDPS P_(app)(A-B)均小于1×10~(-7)cm·s~(-1).结论 采用生物活性测定CDPS的P_(app)具可行性,该药属吸收不良药物,口服吸收率应小于1%.
关键词： 肉苁蓉多糖 Caco-2细胞单层模型 表观渗透系数 吸收转运 -
金丝桃苷在Caco-2细胞模型中的跨膜转运方式
目的 研究金丝桃苷在Caco-2细胞模型中的吸收机制.方法 用Caco-2细胞单层模型研究金丝桃苷的双向转运,考察pH、药物质量浓度、方向、温度、抑制剂对金丝桃苷细胞转运的影响.采用HPLC法检测金丝桃苷的含量,计算其表观渗透系数(Papp).结果 金丝桃苷的细胞转运Papp具有pH依赖性.金丝桃苷肠腔(A)侧→基底(B)侧Papp＞B→A,并且随着金丝桃苷质量浓度的增大而减小,具有浓度依赖性.P-gp抑制剂维拉帕米增加金丝桃苷的细胞正向转运Papp,降低了其逆向转运Papp.金丝桃苷较高浓度时,MRP1抑制剂吲哚美辛和ATP抑制剂叠氮化钠显著降低了金丝桃苷的转运量.结论 金丝桃苷在Caco-2细胞单层模型中的转运具有pH依赖性和浓度依赖性,是以主动转运为主,被动扩散为辅,同时涉及外排蛋白作用的转运方式.
关键词： 金丝桃苷 Caco-2细胞模型 吸收转运 -
不同辅料对芒果苷在Caco-2细胞模型吸收转运的影响
[目的]研究不同的制剂辅料对芒果苷口服吸收的影响.[方法]采用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞模型,考察制剂辅料(羟丙基-β-环糊精,聚乙二醇4000,聚乙二醇6000)对芒果苷在Caco-2细胞模型中吸收转运的影响.[结果]随着辅料浓度的增加,羟丙基-β-环糊精和聚乙二醇4000能改变芒果苷在Caco-2细胞模型中的渗透方向率PDR;而聚乙二醇6000则使芒果苷的渗透方向率PDR增大.[结论]羟丙基-β-环糊精和聚乙二醇4000能促进芒果苷的口服吸收;而聚乙二醇6000则无此作用.
关键词： 芒果苷 辅料 Caco-2细胞模型 吸收转运
