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不同接受液对药物体外透皮试验的影响
目的:考察不同接受液对药物体外透皮试验的影响.方法:以5-氟脲嘧啶为模型药物,用生理盐水配制一定浓度牛血清白蛋白(BSA)、苄泽98(Brij98)、泊洛沙姆188、聚山梨酯80(tween-80)、乙醇、γ-环糊精及十二烷基硫酸钠溶液(SDS)作透皮试验接受液,正常操作条件处理大鼠皮肤12 h后,换以生理盐水并加入药物后测定模型药物的透皮吸收参数；利用扫描电镜观察上述接受液对大鼠皮肤角质层的影响.结果:3％ BSA,6％ Brij98,低浓度泊洛沙姆188、tween-80、乙醇、γ-环糊精对药物透皮吸收参数均无明显影响,但后四者在高浓度条件下表现出一定影响,离子型表面活性剂SDS对大鼠皮肤影响较为严重.结论:体外透皮试验接受液可加入3％ BSA,6％ Brij98,低浓度的泊洛沙姆188,tween-80,乙醇及γ-环糊精以增加药物溶解度,但浓度不宜过大；离子型表面活性剂可能对药物透皮吸收有一定影响,应慎重添加.
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接受液中的乙醇浓度对药物体外透皮试验的影响
该文考查接受液中不同浓度乙醇对药物体外透皮试验的影响.通过配制不同浓度乙醇-生理盐水作为接受液,供给池不加药,大鼠皮肤按正常操作条件处理12h,然后用生理盐水置换出含醇生理盐水,加药测定药物透皮吸收过程,并计算相关透皮参数;利用扫描电镜观察离体大鼠皮肤在经含醇生理盐水作接受液处理12h后皮肤角质层的形态变化.结果表明,10％,15％乙醇-生理盐水未影响相关药物透皮参数,但20％乙醇-生理盐水组药物稳态透皮速率及滞后时间有显著变化,并随着乙醇浓度的增加影响增大,50％乙醇组透皮速率甚至为对照组的10倍.扫描电镜结果显示,当乙醇用量超过20％时,正常皮肤表面的褶皱逐渐消失,并伴有脱落的鳞片状物,毛囊口扩展.因此,大鼠皮肤的体外透皮试验中,接受液中乙醇用量超过20％时,将影响皮肤正常生理结构从而改变其屏障特性,因此接受液中的乙醇浓度应控制在20％以下.
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双氢青蒿素经皮给药体外透皮试验方法学研究
目的 建立合适的双氢青蒿素(DHA)体外透皮试验方法.方法 采用改良Franz扩散池法,以大鼠皮肤为透皮屏障,用HPLC法测定DHA累积透过量和体外透皮速率.结果 DHA体外透皮速率以20%乙醇生理氯化钠溶液为接受液,比其他接受液高,达到32.158μg/g·cm2;以20%乙醇生理氯化钠溶液为接受液测定油溶性软膏、卡波普水溶性软膏、泊洛沙姆水溶性软膏、O/W型乳膏、W/O型乳膏5种DHA软膏的透皮速率,分别为10.376、25.67、13.295、12.637、11,675μg/h·cm2.结论 该方法准确、稳定.适用于DHA经皮给药的体外透皮试验研究.
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萘普生微乳经皮给药系统的处方前研究
目的:测定萘普生的表观溶解度和油水分配系数.研究溶解度、促渗剂、接受液对萘普生体外经皮渗透性能的影响.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定萘普生在水、不同pH缓冲液、各种油相和表面活性剂中的溶解度.通过摇瓶法测定萘普生的表观油水分配系数.以累积渗透量、稳态渗透速率常数和渗透系数为评价指标研究5种促渗剂和5种接受液对萘普生体外经皮渗透行为的影响.结果:32℃时,萘普生在水中的平衡溶解度为25.7 mg·L-1,在各种油相和表面活性剂中的溶解度约是水中的200～4 000倍.萘普生在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为2.5(logP);在正辛醇/缓冲液体系中的表观油水分配系数随pH值的升高而减小.促渗剂的促渗效果不明显,有的还会抑制渗透;萘普生在以20%丙二醇-生理氯化钠溶液、pH 7.4缓冲液、20%乙醇-pH 7.4缓冲液、20%聚乙二醇400-pH 7.4缓冲液作为接受液时,均有良好的渗透效果,10 h累积透过量小可达2.08 mg.结论:萘普生是一种优良的经皮给药模型药物,开发其经皮给药微乳制剂有望提高疗效、减少毒副作用.微乳可选择将萘普生溶解在油或表面活性剂中的方法制备,pH 7.4的缓冲液可作为其透皮制剂的接受液.
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穴贴定喘膏体外经皮渗透实验中接受液的选择研究
目的 筛选穴贴定喘膏体外透皮实验中的佳接受液. 方法 利用TP-5型智能透皮扩散仪,以穴贴定喘膏中亲脂性成分木兰脂素为考察指标,采用HPLC法,比较不同溶媒系统对穴贴定喘膏的经皮渗透参数的影响. 结果 10%PEG400/40%乙醇/生理盐水的透皮速率常数J大;40%乙醇/生理盐水、40%丙二醇/生理盐水、40%乙醇/水、pH7.4磷酸盐缓冲液、生理盐水的J值依次减少.生理盐水的透皮时滞长,10%PEG400/40%乙醇/生理盐水的透皮时滞短.结论对亲脂性成分木兰脂素来说,10%PEG400/40%乙醇/生理盐水是其佳接受液.
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高乌甲素透皮吸收接受液的选择研究
高乌甲素(又称刺乌头碱,拉巴乌头碱,Lappaconitine)系由毛莨科乌头属植物高乌头(Aconitum Sinomontanum Nakai)根中提取的生物碱,为国内首创的非成瘾性镇痛新药,用于治疗中度以上疼痛[1].现已有氢溴酸高乌甲素片、氢溴酸高乌甲素注射液等制剂应用于临床,治疗恶性肿瘤及其他顽固性炎症性疼痛.由于高乌甲素口服生物利用度较低,半衰期较短,且需长时间口服给药,因而对其进行TDD研究极有意义.本文以不同的接受液为材料,以累积渗透量为指标,对高乌甲素的透皮吸收行为进行比较研究,为高乌甲素TDD制剂的研究提供方法学依据.
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川芎贴膏体外经皮渗透实验中接受液的选择研究
目的 筛选川芎贴膏体外透皮实验中的佳接受液.方法 利用TP-5型智能透皮扩散仪,以川芎贴膏中亲水性成分盐酸川芎嗪为考察指标,采用分光光度法,比较不同溶媒系统对川芎贴膏的经皮渗透参数的影响以选择佳接受液,为体外经皮渗透实验的规范化研究奠定基础.结果 生理盐水和pH 7.4磷酸盐缓冲液的透皮速率常数J大;10%乙醇/生理盐水、10%丙二醇/生理盐水、10%PEG 400/10%乙醇/生理盐水、10%PEG 400/生理盐水的J值依次减少.10%PEG 400/生理盐水透皮时滞长,pH 7.4磷酸盐缓冲液透皮时滞短.结论 对亲水性成分盐酸川芎嗪而言,生理盐水或pH 7.4磷酸盐缓冲液均可作为其佳接受液.
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经皮给药制剂体外透皮扩散试验方法的研究进展
目的:为规范经皮给药制剂体外透皮扩散试验方法提供参考.方法:根据文献,以接受液的选择为主要对象,综述经皮给药制剂体外透皮扩散试验方法的研究进展及存在问题.结果与结论:接受液的选择需考虑药物的理化性质及制剂处方组成.目前报道方法中存在的主要问题是使用较高浓度的表面活性剂及接受液pH值偏离生理pH值范围.因此,体外透皮扩散试验研究方法亟需规范.
