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新麦纤散对DSS诱导UC大鼠的治疗作用及机制分析
目的:观察新麦纤散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子-2α(eIF-2α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用,探究其对UC的疗效和作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组、新麦纤散低、中、高剂量组,每组10只,采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)成功诱导UC模型后,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪缓释颗粒混悬液0.42 g·kg-1 ·d-1,新麦纤散低、中、高剂量组分别给予新麦纤散混悬液1.5,3,6 g·kg-1 ·d-1,其余组给予等体积生理盐水,连续灌胃14 d.评估UC大鼠疾病活动指数(DAI),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NF-κB表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)分别观察结肠组织PERK,eIF-2α蛋白和mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组DAI评分和血清NF-κB水平显著升高(P＜0.05),结肠组织PERK,eIF-2α蛋白和mRNA水平均升高(P＜0.05);与模型组比较,新麦纤散组DAI评分减少,血清NF-κB水平降低(P＜0.05),新麦纤散中、高剂量组PERK,eIF-2α蛋白和mRNA的表达均降低(P＜0.05).结论:新麦纤散对UC大鼠有较好的疗效,其作用机制可能与抑制PERK/eIF-2α/NF-κB信号通路的激活有关.
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内质网应激及介导细胞凋亡信号转导研究进展
近年来,内质网应激(ERS)和它所诱导的细胞凋亡被认为在慢性疾病、神经退行性疾病、癌症和糖尿病等疾病的病理生理中发挥重要作用.当内质网(ER)正常功能紊乱时,会扰乱细胞内环境,引起ERS,从而激活一系列进化保守的自我保护性信号通路统称为未折叠蛋白质反应(UPR).初,UPR旨在恢复ER内部平衡,保护细胞存活,但如果这些尝试失败,UPR将转而激活凋亡级联反应,导致细胞凋亡.文章对ERS反应进行介绍,综述了ERS激活跨膜蛋白激酶(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)介导的促存活通路及ERS介导的包括增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱天冬氨酸蛋白12(Caspase12)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)等促细胞凋亡途径的可能机制.
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人参皂苷Rb1对慢性心力衰竭作用机制研究简况
人参皂苷Rb1是人参主要有效成分之一,对心脏作用广泛,可以调节心脏凋亡相关蛋白和mRNA,抑制心肌细胞凋亡,提高心肌细胞耐缺氧能力,减轻心肌细胞肥大,影响心肌细胞凋亡cTnⅠ水平,调整蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路,影响心肌细胞葡萄糖转运载体-4,影响心肌细胞核因子-kB,通过多种途径提高心肌收缩力、抗心律失常、双向调节血管舒缩功能、维持缺氧心肌细胞存活等.未来仍需更有力、更确切的分子生物学机制证实人参皂苷Rb1对慢性心力衰竭的作用机制.
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牛磺酸对心肌缺血再灌注大鼠模型心肌损伤的保护作用
目的:观察牛磺酸(taurine,Tau)预处理对大鼠心肌缺血再灌注后炎症因子白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及内质网应激相关蛋白蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、增强子结合蛋白(CHOP)、磷酸化c-Jun氨基末端蛋白激酶(p-JNK)及Caspase-12表达的影响,探讨其对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制.方法:三月龄SD大鼠96只,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、Tau干预组,每组24只.于造模成功后的第12 h、1d、2d、3d取心脏血液及心肌组织,采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血液中IL-6、CRP的变化情况;应用免疫蛋白印迹法检测PERK、CHOP、p-JNK及Caspase-12蛋白的表达水平.结果:模型组IL-6、CRP的表达水平在各时间点明显高于正常对照组(P＜0.05);Tau干预组与模型组比较,IL-6、CRP的水平呈下降趋势,IL-6水平于时间点1、2、3d差异有统计学意义(P＜0.05),CRP于各时间点差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组PERK表达于2d达到峰值;Tau干预组与模型组比较,PERK表达在各时间点均降低(P＜0.05),但仍高于正常对照组.模型组CHOP在造模后各时间点的表达均增加,于2d达到峰值;Tau干预组与模型组比较,CHOP在时间点1、2、3d的表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组、Tau干预组p-JNK的表达于12h达到峰值,其后呈下降趋势,但仍显著高于正常对照组(P＜0.05),Tau干预组p-JNK水平与模型组相比显著降低,在时间点1、2d时差异有统计学意义(P＜0.05).模型组Caspase-12的表达增加,于2d达到峰值.Tau干预组与模型组比较,Caspase-12的表达降低,在各时间点差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:Tau预处理可通过抑制PERK、CHOP、p-JNK及Caspase-12蛋白表达,发挥其对心肌缺血再灌注的细胞保护作用.
