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牡丹皮中丹皮酚的抗焦虑作用
目的:探讨中药牡丹皮抗焦虑作用物质基础.方法:80只成年雄性昆明种小鼠随机分为空白组(Control),阳性药组(地西泮,BZ,1 mg·kg-1),牡丹皮水蒸气蒸馏馏分低、中、高剂量组(Px,50,100,200 mg· kg-1),牡丹皮蒸馏剩余药渣水提物低、中、高剂量组(Wx,100,200,400 mg· kg-1);实验依次进行自由探索模型实验(FEP)、旷场实验(OFT)、高架十字迷宫实验(EPM)、高架○迷宫实验(EZM)和明暗箱实验(LDB);FEP实验参数包括陌生区时间百分率(Ntime％)、陌生区水平运动百分率(Ncross％)、陌生区垂直运动百分率(Nrear％)、总水平运动(Cross)和总垂直运动(Rear);OFT实验参数包括中央区时间百分率(Ctime％)、中央区水平运动百分率(Ccross％)、总水平运动(Cross)和总垂直运动(Rear);EPM和EZM实验参数包括开臂时间百分率(Otime％)、开臂进入次数百分率(Oentries％)和两臂总进入次数(Entries);LDB实验参数包括明区停留时间百分率(Ltime％)、明区水平运动百分率(Lcross％)、明区垂直运动百分率(Lrear％)、穿梭次数(Transition)、总水平运动(Cross)和总垂直运动(Rear).结果:与Control组比较,BZ及Px低、中、高剂量可显著增加FEP_Ntime％,FEP_Ncross％,FEP_Nrear％,OFT_Ctime％,OFT_ Ccross％,EPM_Otime％,EPM_Oentries％,EZM_Otime％,EZM_Oentries％,LDB_ Ltime％,LDB_Lcross％,LDB_Lrear％(P＜0.05);Wx仅高剂量可显著增加OFT_Ccross％,EZM_Otime％,LDB_Lrear(P＜0.05);BZ及Px,Wx低、中、高剂量对FEP_Cross,FEP_Rear,OFT_Cross,OFT_Rear,EPM/EZM_Entries,LDB_Transition,LDB_Cross,LDB_Rear实验参数影响均无统计学差异.结论:牡丹皮抗焦虑作用有效部位是水蒸气蒸馏馏分(Px),即丹皮酚类成分,其可能的作用靶点是γ-氨基丁酸A受体(GABAAR).
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解虑安神汤对社会隔离焦虑小鼠行为学及脑内ALLO水平的影响
目的:通过观察解虑安神汤乙酸乙酯提取部位(J-A)对焦虑症动物模型行为学及脑内γ-氨基丁酸受体A亚型(GABAA-R)正性变构剂3α,5α-四氢孕酮(allopregnanolone,ALLO)的影响,探讨其抗焦虑的作用机制.方法:雄性小鼠随机分成隔离组和群养组.群养组每笼10只群养,作为正常对照组;隔离组小鼠单笼单只隔离饲养,复制社会隔离焦虑模型,随机分为正常对照组[0.5%聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温-80)]、模型组(0.5%吐温-80)、地西泮组(0.002 g·kg-1)、解虑安神汤乙酸乙酯提取部位组(J-A,0.21 g·kg-1).从造模第3周开始ig给药,造模4周,于末次给药后1 h用高架十字迷宫(EPM)进行行为学测定,记录小鼠在EPM开臂、闭臂停留时间,进入开臂、闭臂次数,计算开放臂进人次数比例(OE%)及开放臂停留时间比例(OT%);行为学实验结束后,测定脑内ALLO的含量.结果:与模型组相比,J-A组可缩短小鼠在闭臂停留时间(186.14±50.86)s,(245.47±35.00)s、增加进入开臂次数的百分比(19.38±15.57)%,(7.34±9.68)%,差异有显著性意义(P＜0.05);并具有延长小鼠在开臂停留时间,增加小鼠进入开臂次数、减少进入闭臂次数的趋势.脑内ALLO水平测定表明,与模型组相比,J-A组可增加小鼠脑内ALLO的水平,A依次为(0.90±0.13),(0.77±0.11),差异有显著性意义(P＜0.05).结论:解虑安神汤乙酸乙酯提取部位可能通过增加脑内ALLO的水平从而增强GABAA-R的功能发挥抗焦虑作用.
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3种干预方法对焦虑大鼠高架十字迷宫行为的影响
目的:比较研究不同干预方法对焦虑大鼠高架十字迷宫(EPM)实验相关行为指标的影响.方法:对60只SD雄性大鼠随机分组,即A组(安静对照组10只)、模型组(M0组50只),对M0组进行21 d的随机不可预知的焦虑刺激造模,同期A组不加干预;造模结束后随机将M0组分为5组进行28 d恢复,即M1组(模型恢复组,色拉油4.0 g·kg-1·d-1 ig)、M2组(模型运动组,色拉油4.0 g·kg-1·d-1 ig)、M3组(模型卵油组,卵油4.0 g·kg-1 ·d-1 ig)、M4组(模型运动卵油组,卵油4.0g·kg-1·d-1 ig)、M5组(模型安定组,安定2.0mg·kg-1·d-1 ig),每组10只,恢复期末所有组进行EPM实验,测大鼠5 min开臂运动时间、开臂运动距离、进入开臂次数.结果:开臂运动时间M2,M3,M4依次为(185.3 ±10.8),(176.8±10.6),(177.6±11.1)s明显高于M1(145.4±21.6)s;开臂运动距离依次为M2,M3,M4(975.5±27.1),(945.7±19.7),(947.1±18.9)cm明显高于M1 (732.9±18.9)cm;进入开臂次数M2,M3,M4依次为(10.9±2.4),(11.3±1.5),(11.6±1.1)次,明显高于M1(7.7±1.5)次,(均P ＜0.05).结论:28 d恢复期后,运动、卵油、运动卵油复合法对焦虑行为有明显改善,运动组恢复佳,但自然恢复手段在28 d内无明显效果.
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逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠行为学变化的调节作用
目的 探讨逍遥散治疗慢性应激致肝郁脾虚证的作用机制.方法 将100只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、逍遥散组、6-氰基-7-硝喹啉-2,3-双酮(CNQX)组和联合用药组.造模大鼠通过连续21 d慢性束缚应激建立肝郁脾虚证候模型,逍遥散组、联合用药组大鼠每天束缚前灌服逍遥散5.32 g/kg,CNQX组、联合用药组大鼠在第1、4、7、10、13、16、19、21天右侧杏仁核区微量注射α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂CNQX 0.5 μg.各组大鼠第22天进行旷场实验和高架十字迷宫实验.结果 在旷场实验中,模型组大鼠的中央区停留时间明显增多,5 min运动总长度明显减少.在高架十字迷宫实验中,模型组大鼠进入中央区的次数和停留时间、进入开放臂的次数和停留时间均明显减少;封闭臂停留时间明显增加.CNQX和逍遥散对旷场和高架十字迷宫各项指标的改善作用明显,二者联合作用效果较好.结论 逍遥散可改善肝郁脾虚模型大鼠的行为学变化,其作用机制可能与CNQX一致.
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黑果枸杞对大鼠抗焦虑作用的研究及对海马内单胺类神经递质的影响
目的:探讨黑果枸杞80％乙醇提取物的抗焦虑药效及可能的作用机制.方法:采用大孔树脂吸附法制得黑果枸杞80％乙醇提取物(LRE),以pH示差法测定花色苷含量,采用国际通用的旷场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(EPM),观察LRE对大鼠焦虑行为的影响;同时,采用高效液相-电化学检测法(HPLC-ECD)测定LRE干预前后EPM大鼠海马5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)单胺类神经递质及其代谢产物的含量,从神经生物学角度探讨LRE抗焦虑作用的可能相关机制.结果:与空白组比较,LRE中、高剂量组可增加大鼠进入旷场中央区的次数以及停留时间,差异具有统计学意义;LRE中、高剂量组大鼠进入开放臂次数比(OE％ )和在开放臂滞留时间比(OT％ )升高,有显著性差异;LRE高剂量组EPM大鼠海马中5-HT及其代谢产物含量较空白组显著下降.结论:在大鼠OFT和EPM实验中,LRE显示出具有一定的抗焦虑作用,其作用机制可能与降低大鼠海马中5-HT及其代谢产物舍量有关.
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苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠焦虑样行为及海马神经元的变化
[目的]观察苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠神经行为及海马CA1区神经元树突、树突棘密度的变化.[方法] 48只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量苯并[a]芘染毒共4组,经腹腔注射分别给予植物油溶剂和苯并[a]芘0.8、2.0、5.0mg/kg,隔天一次,连续4周.通过糖水偏爱实验、旷场实验和高架十字迷宫实验观察苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠神经行为学改变;采用高尔基染色观察海马CA1区内神经元树突、树突棘密度的变化.[结果]在糖水偏爱实验中,各组小鼠糖水偏好百分比[(93.71±0.99)％、(89.43 ±4.10)％、(89.72±1.23)％、(84.04±5.88)％]无差异(P＞0.05).在旷场实验中:高剂量组小鼠在中心区滞留时间[(50.34±12.74)s]短于对照组[(73.94±29.30)s](P＜ 0.05);中、高剂量组小鼠中心区进入次数(15.88±8.84、13.25±7.92)少于对照组(28.00±13.33),周边区运动距离[(9688.23±1382.15)、(9926.83±1477.06) mm]较对照组[(7655.69±2392.45)mm]长(均P＜0.05).在高架十字迷宫实验中,中、高剂量组小鼠开臂进入次数(5.88±1.96、5.63±2.97)、开臂滞留时间百分比[(18.38±5.25)％、(20.90±2.27)％]均小于对照组[11.63±7.25、(39.80±8.37)％](均P＜0.05).高尔基染色结果显示高剂量组小鼠海马CA1区神经元树突总长度[(1295.88±238.26)μm]、树突分支数(16.50±1.38)及树突棘密度(每10μm中的个数)(3.20±0.79)均低于对照组[(1732.81±239.69)μm、22.17±2.56、5.90±1.20].[结论]苯并[a]芘亚急性暴露可诱发小鼠焦虑样行为,这可能与海马CA1区神经元树突及树突棘可塑性改变相关.
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生命早期孤养对小鼠应激易感性的影响
目的:观察生命早期母婴分离对小鼠应激易感性及认知能力的影响.方法:新生的小鼠于出生后第2天随机分为正常饲养组(N组:正常饲养,n=9)、长时间母婴分离组(LMS组:分离3h,n=9)及短时间母婴分离组(BMS组:分离15 min,n=8).3组小鼠出生后21 d断乳,断乳后常规饲养.小鼠成年后,用幽闭+电击的方法对3组小鼠给予急性应激,应激之后借助旷场实验、高架十字迷宫、水迷宫实验评价小鼠的情绪及学习记忆能力.结果:在旷场实验中,与N组比较,LMS及BMS组小鼠的外周路程明显增加,差异具有统计学意义(P＜ 0.05)；在高架十字迷宫中,LMS组较N组进入闭臂次数明显增多,差异具有统计学意义(P＜ 0,05),BMS组与N组比较差异不具有统计学意义；在水迷宫实验中LMS组与BMS组小鼠的成绩与N组比较差异均无统计学意义.结论:①生命早期长时间母婴分离可以增强小鼠应激易感性,而短时间母婴分离影响不显著；②生命早期母婴分离对应激后小鼠的认知能力影响不明显.
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青年与老龄昆明小鼠焦虑动物模型结构维度比较
目的 比较青年与老龄昆明小鼠焦虑动物模型结构维度的不同.方法 青年与老龄雄性昆明小鼠依次进行旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)和明暗箱实验(light/dark box,LDB),实验间隔1周,摄像系统记录5 min的行为变化,实验参数包括:OFT中央区停留时间百分率、中央区水平运动百分率(Ccross％)、总水平运动(Cross)、总垂直运动(Rear),EPM开臂区停留时间百分率(Otime％)、开臂区进入次数百分率(Oentries％)、两臂总进入次数(Entries),LDB明箱区停留时间百分率(Ltime％)、明箱区水平运动百分率(Lcross％)、明箱区垂直运动百分率(Lrear％)、穿梭次数(Transition)、总水平运动(Cross)、总垂直运动(Rear).结果 老龄组与青年组相比,OFT焦虑因子参数(Ctime％,t=3.12,P＜0.01；Ccross％,t=2.37,P＜0.01)、EPM焦虑因子参数(Otime％,t=1.31,P＜0.05；Oentries％,t=1.57,P＜0.05)、LDB焦虑因子参数(Ltime％,t=4.15,P＜0.01；Lcross％,t=3.28,P＜0.01；Lrear％,t=2.73,P＜0.01)均升高,而OFT运动探索因子参数(Cross,t=2.05,P＜0.01)、EPM运动探索因子参数(Entries,t=2.09,P＜0.05)、LDB运动探索因子参数(Transition,t=2.51,P＜0.01；Cross,t=3.02,P＜0.01)均降低.结论 青年与老龄昆明小鼠焦虑动物模型具有相似的结构维度,但是随着年龄增长,焦虑情绪增加,运动探索活性降低.
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布氏田鼠与BALB/c小鼠焦虑样行为的差异比较
目的 比较布氏田鼠与BALB/c小鼠焦虑样行为的差异.方法 记录布氏田鼠与BALB/c小鼠在高架十字迷宫实验(总路程、开臂时间及次数、闭臂时间及次数)及旷场实验(总路程、边缘区时间及次数、中央区时间及次数)的焦虑样行为数据.结果 高架十字迷宫实验中,布氏田鼠所记录的总路程、闭臂时间均极显著高于BALB/c小鼠(P＜0.001),在开臂时间百分比[开臂时间/(开臂时间+闭臂时间)]显著低于BALB/c小鼠(P＜0.05).在旷场实验中布氏田鼠总路程、边缘区滞留时间均极显著高于BALB/c小鼠(P ＜0.001).结论 布氏田鼠具有显著的焦虑行为,为开发新的焦虑症动物模型提供理想的动物资源.
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脑功肽组方对高架十字迷宫大鼠海马单胺类递质及其代谢物的影响
目的:观察脑功肽组方对高架十字迷宫大鼠海马单胺类递质及其代谢产物含量的影响,探讨脑功肽组方抗焦虑作用的机制.方法:采用大鼠高架十字迷宫焦虑动物模型(EPM) 观察脑功肽组方2个剂量组对大鼠焦虑行为学的影响;采用高效液相色谱-荧光检测(HPLC-FLD)法测定大鼠海马单胺类递质及其代谢产物的含量.结果:与空白对照组相比,脑功肽组方高剂量组进入开臂次数百分比、开臂停留时间百分比均显著提高(P < 0.05),脑功肽低剂量组大鼠进入开臂次数百分比显著提高(P < 0.05);脑功肽高剂量组大鼠海马5-羟色胺(5-HT) 的含量与空白对照组相比显著降低(P < 0.05),高香草酸(HVA)含量显著升高(P < 0.05).结论:在EPM实验中,脑功肽组方显示其具有一定的抗焦虑作用,大鼠海马单胺类递质含量测定显示可能与降低大鼠海马5-HT含量有关.
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清心丸对小鼠抗焦虑行为影响的实验研究
目的 通过高架十字迷宫小鼠的行为学试验,观察清心丸对小鼠的抗焦虑作用.方法 选用小鼠50只,分为5组,每组10只.分为空白对照组,地西泮阳性对照药组,清心丸高、中、低剂量组,各组分别给予与清心丸等体积蒸馏水、地西泮片(2 mg/kg)、清心丸(4.0、2.0、1.0 g/kg).灌胃给药,每日1次,连续7 d.7 d后观察清心丸高、中、低剂量对小鼠进入开放臂和封闭臂的总次数(OE+CE)、进入开放臂次数百分比(OE%)、开放臂停留时间比例(OT%)的影响.结果 清心丸中、高剂量组的进入开放臂次数(OE)均明显增加(P＜0.05),清心丸中、高剂量组与地西泮组在开臂停留时间(OT)分别占进入两臂总次数和在两臂停留总时间OE%和 OT%均比对照组明显增加(P＜0.05),而各组 OE+CE的总次数未见明显变化.结论 清心丸具有较强的抗焦虑作用.
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创伤后应激障碍大鼠模型的建立及其有效性探讨
目的 探讨建立创伤后应激障碍(post trauma stress dysfunction,PTSD)大鼠模型的方法,为深入研究创伤后应激障碍的发病机制及药物干预提供科学依据.方法 成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组(control组,n=12)和单次延长应激(single prolonged stress,SPS)组(SPS组,n=12),采用单次延长应激的方法建立PTSD大鼠模型.依次给予大鼠高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)、旷场(open-field,OF)、Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验,在SPS结束后15 d开始EPM和OF实验.在EPM实验中记录大鼠5 min内开臂停留时间、进入开臂的次数;大鼠在OF实验中持续时间为15 min,测定大鼠的活动次数等行为学指标.大鼠在SPS实验后第16 ~ 21天行MWM实验、第16 ~ 20天行定位航行实验,第21天行空间探索实验.经上述实验评定大鼠对环境的恐惧反应、警觉性、焦虑/抑郁行为以及学习记忆能力的变化.结果 高架十字迷宫实验中,SPS组大鼠的开臂进入次数百分比和开臂停留时间百分比比空白对照组明显减少[(23.55±3.79)%与(37.83±4.07)%比较,(11.45±2.77)%与(17.85±3.45)%比较,P<0.05];旷场实验中SPS组大鼠水平活动距离、中央停留时间比空白对照组明显减少[(4 557.35 mm与8 775.845 mm比较,(22.65±1.54)s与(37.12±4.10)s比较,P<0.05];Morris水迷宫实验中,SPS组定位航行实验大鼠第1 ~ 5天上台所经过的距离和上台潜伏期逐渐延长,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);第6天定位航行实验中,SPS组在靶象限花费时间的百分比和穿台次数显著少于空白对照组[(32.15±2.82)%与(51.68±4.38)%比较,(1.15±0.26)次与(2.87±0.35)次,P<0.05].结论 SPS后,大鼠的空间认知能力下降,焦虑、恐惧情绪增加,探究行为抑制、呆滞.本模型成功诱发了大鼠多种PTSD样精神和行为异常表现,为进一步研究PTSD发病机制及药物干预提供了理想的动物模型.
关键词： 创伤后应激障碍 单次延长应激 旷场实验 高架十字迷宫实验 Morris水迷宫实验
