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黄芪散及其拆方对T2DM大鼠胰岛素抵抗及肝组织11β-HSD1,PEPCK的影响
目的:通过糖皮质激素联合高脂喂养建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,观察黄芪散及其拆方对T2DM大鼠胰岛素抵抗及肝组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK) mRNA与蛋白表达的影响.方法:SD大鼠适应性饲养1周后,将大鼠随机分为正常组,糖皮质激素组(GC),高脂饮食组(HFD),高脂+糖皮质激素复合模型组(HFD+ GC),罗格列酮组,黄芪散处方1组(HQS-1,2.91 g·kg-1),黄芪散处方2组(HQS-2,3.85 g·kg-1)和黄芪散原方组(HQS,2.96 g·kg-1),每组8只.正常组和GC组大鼠喂以基础饲料,其他各组喂以高脂饲料.同时除正常组和HFD组给予等体积的生理盐水外,其他各组大鼠灌胃醋酸泼尼松龙(3.5 mg·kg-1,每天1次),并于1h后灌胃相应受试药物.于给药10周后,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)及胰岛素(FINS)含量,并计算胰岛素敏感指数(ISI);苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肝脏病理变化;实时荧光定量-聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肝组织中11β-HSD1,PEPCK mRNA和蛋白表达水平.结果:与正常组比较,HFD+ GC复合模型组大鼠表现为高血糖、高胰岛素血症,肝细胞变性,肝11β-HSD1,PEPCK表达显著性升高(P＜0.01),病理学检测发现大鼠肝脏组织的病变较为明显.与HFD+ GC复合模型组比较,各受试药物均不同程度地降低糖尿病大鼠FBG,FINS水平,提高ISI水平(P ＜0.05,P＜0.01),对肝组织病理学形态也有不同程度的改善.比较HQS-1,HQS-2和罗格列酮的作用幅度,黄芪散原方对FINS水平及肝组织病理形态的改善更明显.HQS及其拆方均可不同程度地降低肝11β-HSD1,PEPCK mRNA和蛋白水平(P＜0.05,P＜0.01),且黄芪散原方组对11β-HSD1的降低幅度优于其他各组.结论:黄芪散具有提高胰岛素敏感性、改善肝脏病理的作用,其发挥防治糖尿病及改善胰岛素抵抗的作用机制可能与降低11β-HSD1水平有关.
关键词： 黄芪散 2型糖尿病 胰岛素抵抗 11β-羟基类固醇脱氢酶1 -
11β-羟基类固醇脱氢酶1及其抑制剂在代谢综合征中的研究进展
糖皮质激素代谢失调可诱发代谢综合征(metabolic syndrome,MS),表现为中心性肥胖、高血脂、高血压、糖尿病或糖耐量异常的症侯群.11β-羟基类固醇脱氢酶1(11beta-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD1)可通过催化无活性的17-羟-11脱氢皮质酮(可的松)转化为具活性的皮质醇(氢化可的松)而调节内循环中糖皮质激素浓度,被认为是治疗MS的潜在靶点.大量研究显示,通过抑制11β-HSD1活性可有效改善MS.本文主要介绍11β-HSD1及其抑制剂在MS中的研究进展.
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代谢综合征新型治疗药物靶标的研究现状
代谢综合征(MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,近年来已成为严重威胁人类生活健康的新兴、高发性疾病.靶向MS病理生理过程关键环节,同时纠正多种代谢紊乱症状是MS新型治疗药物的研究方向.以往研究表明,过氧化物酶增殖体活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)α,β/δ和γ,11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、肝X受体(LXR)、大麻素受体1(CB1)等分子与MS(包括胰岛素抵抗、高血糖、肥胖、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化等)的发生和发展过程密切相关,对其靶向干预有可能有效纠正MS多种临床病理紊乱.现综述上述分子作为MS治疗药物潜在靶标的研究进展.
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11β-羟基类固醇脱氢酶1在炎症调控中的作用
11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)是调节糖皮质激素(GC)作用的关键酶.11β-HSD有两个同工酶:11β-HSD1和11β-HSD2,催化具有活性的皮质醇与无活性的可的松之间的相互转化.1lβ-HSD1主要表达于GC的靶器官,如肝脏、肺、脂肪组织、卵巢、脑组织等,在体内主要作为还原酶起作用,催化可的松还原为皮质醇.11β-HSD1在下丘脑-垂体-肾上腺轴及代谢综合征、肥胖、胰岛素抵抗、炎症调控等众多领域中有重要作用.11β-HSD1的作用越来越受到重视,现阐述11β-HSD1在炎症调控中的意义.
关键词： 11β-羟基类固醇脱氢酶1 炎症调控 作用 -
11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征
11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在体内主要为还原酶,负责活性的糖皮质激素向其无活性前体的转换,调节局部糖皮质激素浓度,是糖皮质激素受体前调节,并决定糖皮质激素流向其受体而发挥作用.代谢综合征糖皮质激素敏感性增加,11β-HSD1调节异常,可能是肥胖、糖耐量低减、高血压和心血管疾病等代谢综合征重要发病机制之一,选择性11β-HSD1抑制剂有望成为其治疗靶点.
关键词： 11β-羟基类固醇脱氢酶1 糖皮质激素 代谢综合征 -
11β-羟基类固醇脱氢酶的研究进展
11β-羟基类固醇脱氢酶包含有两种异构体,有11β-羟基类固醇脱氢酶1和11β-羟基类固醇脱氢酶2,其中11β-羟基类固醇脱氢酶1产生有活性的糖皮质激素,催化无活性糖皮质激素与有活性糖皮质激素相互转化,通常是将无活性的11-酮代谢物转化为有活性的糖皮质激素,11β-羟基类固醇脱氢酶2能将活性的糖皮质激素转化为无活性的糖皮质激素.近年来11β-羟基类固醇脱氢酶引起了国内外学者关注和研究,其中11β-羟基类固醇脱氢酶1是现在的研究重点.11β-羟基类固醇脱氢酶1过表达能引起代谢综合征的发生和发展,例如肥胖,2型糖尿病等.目前其抑制剂的种类也有很多,开发有选择性的抑制剂成为国内外的研究热点.
关键词： 11β-羟基类固醇脱氢酶1 糖皮质激素 糖尿病 -
肝X受体表达与胰岛素抵抗肥胖大鼠的肝糖代谢相关
雄性SD大鼠27只分为对照组、肥胖组、肥胖伴糖尿病组.测定血皮质酮浓度,行正葡萄糖高胰岛素钳夹实验.采用实时PCR检测各组大鼠肝X受体(LXR)、11β-羟基类固醇脱氢酶l(11β-HSD1)和糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达情况.肥胖组和肥胖伴糖尿病组大鼠较对照组具有明显的胰岛素抵抗.与对照组相比,肥胖组和肥胖伴糖尿病组肝LXR mRNA表达均显著升高,11β-HSD1 mRNA表达均显著降低(均P＜0.05).
关键词： 肝X受体 11β-羟基类固醇脱氢酶1 肥胖症 胰岛素抵抗 -
11β/HSD1与糖脂代谢异常的相关关系研究
目的:探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1)对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制.方法:首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1(Fabp-11β/HSD1-/-)小鼠.然后选择5周龄Fabp-11β/HSD1-/-小鼠和正常C57BL/6小鼠各5只,建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型,分别在喂食5周和6周时进行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),喂食12周后处死并称量皮下及内脏脂肪重量,采用HE染色方法观察脂肪组织内脂肪空泡改变程度,取血检测血糖、甘油三酯、胆固醇、尿素、肌酐等血清生化指标,同时应用Western blot与QRT-PCR方法检测脂肪组织中11β/HSD1表达和糖脂代谢相关转录因子的蛋白表达情况.结果:脂肪组织特异性敲除11β/HSD1小鼠构建成功.高脂喂养12周后两组小鼠体重、内脏脂肪湿重没有明显差异.Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠血清空腹血糖明显低于正常组,其他生化指标没有明显改变,但Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠脂肪组织HE染色可见脂肪空泡比正常组小,且糖耐量和胰岛素敏感性明显高于对照组,Western blot与QRT-PCR结果显示Fabp-11β/HSD1-/-小鼠脂肪组织中11β/ HSD1、PPAR-γ、C/EPB-α的蛋白表达量明显低于正常组.结论:在高脂饮食下脂肪组织内11β/HSD1表达的下调可减少脂肪细胞内脂滴的沉积,一定程度上改善机体对胰岛素敏感性的下降.
关键词： 转基因小鼠 11β-羟基类固醇脱氢酶1 肥胖 胰岛素敏感性 转录因子 -
11β-羟基类固醇脱氢酶1在2型糖尿病中的研究进展
糖尿病(diabetes)系一组由于胰岛素分泌缺陷及(或)其生物学作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病,成为继心血管、肿瘤之后的第三号健康杀手.其中2型糖尿病(T2DM)占90%以上,寻找治疗T2DM的新药物成为迫在眉睫的任务.研究表明,糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是胰岛素的拮抗激素之一,11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1,11β-HSD1)是糖皮质激素的代谢酶,可通过调节局部组织中有活性的糖皮质激素水平影响机体内的糖脂代谢,因此11β-HSD1已成为治疗T2DM的靶点.本文就11β-HSD1在T2DM中的新研究进展进行综述.
关键词： 11β-羟基类固醇脱氢酶1 2型糖尿病 糖脂代谢 -
11β-羟基类固醇脱氢酶1与肥胖关系的研究进展
肥胖分为中心性肥胖(即内脏脂肪蓄积过多)和全身性肥胖,中心性肥胖发生心脑血管疾病及死亡的风险高于全身性肥胖.1 1 β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD 1)是存在于肝脏和脂肪组织中的酶,具有脱氢酶和还原酶活性.研究发现,11β-HSD1与中心性肥胖密切相关,它不仅能调控脂肪细胞分化成熟,而且可将细胞内失活型糖皮质激素活化,增强糖皮质激素的活性,从而促进内脏脂肪积累,在中心性肥胖的发生发展过程中发挥重要作用.现将11 β-HSD 1的研究进展综述如下.
关键词： 肥胖症 11β-羟基类固醇脱氢酶1 糖皮质激素 内脏脂肪 -
电针足三里穴对应激大鼠海马11 β-羟基类固醇脱氢酶1表达的影响
目的 观察应激大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)的表达变化及电针足三里穴对海马11β-HSD1的调节作用,从而探讨电针调节大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能机制.方法 将实验大鼠随机分为对照组、束缚组及电针组.对照组大鼠不给予任何特殊处理;束缚组大鼠将其束缚在一个特制圆筒型鼠笼内,双后肢固定于圆筒外使其完全不能活动;电针组大鼠则在上述束缚应激状态下,取其双侧足三里穴给予电针刺激.采用Western印迹杂交法观察3组大鼠海马11β-HSD1的变化情况.结果 束缚组大鼠海马内11β-HSD1表达水平明显高于对照组水平(P＜0.05);电针组海马内11β-HSD1表达水平较束缚组进一步增加,并且持续至针刺结束后3 h.结论 电针足三里穴能促进束缚应激大鼠海马11β-HSD1蛋白表达水平增加,可能与负反馈调节HPA轴功能有关.
关键词： 海马 11β-羟基类固醇脱氢酶1 足三里 电针 -
2型糖尿病患者及其不同临床表型的11β-HSD1基因多态性研究
目的 探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)基因多态性与2型糖尿病及其不同临床表型患者的关系.方法 选择广州医学院第三附属医院和中山大学附属第三医院内分泌科新诊断为2型糖尿病患者345例,根据其空腹血糖和餐后血糖水平的不同,将2型糖尿病分为单纯空腹高血糖(110例)、单纯餐后高血糖(127例)和空腹并餐后高血糖(108例)三种不同临床表型,同时选择96名健康体查者作为对照组进行比较.采用改良碘化钠提取外周血白细胞DNA,应用套式PCR进行目的片段扩增,通过基因测序检测11β-HSD1 5’端-2940多态位点rs846910-G/A基因型及等位基因分布频率,比较2型糖尿病不同临床表型患者及对照组基因型和等位基因分布频率差异.结果 rs846910-A/G的AA、AG、GG基因型以GG较常见,AA较少见.单纯空腹高血糖者的AA、AG、GG基因型的频率分别为5.0％、16.0％和84.0％,单纯餐后高血糖者分别为4.0％、16.6％和80.0％,空腹并餐后高血糖者分别为4.7％、15.8％和79.2％,对照组分别为5.9％、32.9％和61.2％,四组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),但三种不同临床表型者之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).G和A等位基因分布频率主要以G等位基因为主.单纯空腹高血糖者的G和A等位基因分布频率分别为85.2％和14.8％,单纯餐后高血糖者分别为83.5％和16.5％,空腹并餐后高血糖者分别为85.4％和14.6％,对照组分别为75.9％和24.1％,四组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),但三种不同临床表型者之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 2型糖尿病患者的11 β-HSD1基因多态性与健康对照者分布不同,但在不同临床表型患者之间相似,11β-HSD1基因多态性可能与2型糖尿病发生有关.
关键词： 2型糖尿病 11β-羟基类固醇脱氢酶1 基因多态性 -
11β-羟基类固醇脱氢酶1与2型糖尿病
糖皮质激素在糖、蛋白质、脂肪、水盐代谢及应激反应中发挥着重要作用.糖皮质激素过多或者缺乏都会给机体带来异常.糖皮质激素可以诱导胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的中心环节.局部组织器官中糖皮质激素的水平与11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)的活性及2种亚型的比例有关.其中1型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)活性的变化与胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病等的发展有密切联系.本文就11β-HSD1与2型糖尿病的关系作一综述.
关键词： 11β-羟基类固醇脱氢酶1 2型糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛β细胞功能
