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糖脂代谢病与精准医学
糖脂代谢紊乱性疾病的发病机制复杂,临床上往往多病并发,单病种治疗模式疗效亟须提升.基于大量临床实践以及理论与基础研究,遵循中西医结合研究模式,笔者综合分析了高脂血症、脂肪肝、糖尿病、高血压痛、动脉粥样硬化性心脑血管病等系列糖脂代谢紊乱性疾病的核心病机和病理,整体把握了疾病本质及其共性特征,提出“糖脂代谢病(Glucolipid Metabolic Disease,GLMD)”概念和“枢纽肝代谢稳态调节系统”理论,创立以“调肝启枢化浊法”为代表的综合一体化防控策略和方法. GLMD的理论与研究方法与精准医学的研究思路有相同之处,同时又独具特色.本文探讨了GLMD的部分研究内容以及实现该复杂疾病精准诊疗的思路和方法,并在此基础上对GLMD的精准医学未来研究工作的重要方向和难点问题进行了深度解析与展望.
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瘅浊与糖脂代谢病
糖脂代谢病(GLMD)是表现为高血糖、血脂异常、非酒精性脂肪性肝病、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等一种或多种形式的疾病,其发病机制复杂,目前尚无特定的中医病名.本文基于中医疾病命名常用方法,从GLMD的临床症状、病情、病因、病位、病机、病性6个方面对其中医命名进行逐一解析.终,根据文献资料与临床实践情况,从病机与病性相结合角度,将GLMD命名为"瘅浊",既能涵盖疾病内涵,又能同时反映疾病病机、病性等特点."瘅"主要指"热""湿热""劳病",瘅之为患可损伤全身多个脏腑,包括脾瘅、胃瘅、肾瘅、胆瘅、心瘅、消瘅、肝(胆)瘅等;"浊"指湿、痰、瘀、毒等病理之浊,现代医学糖、脂代谢紊乱的病理变化及其产物如高血糖、高脂血症、非酒精性脂肪肝、超重、高血压、动脉粥样硬化等均可归属于"瘅浊"的范畴."瘅浊"规范了GLMD中医病名及疾病范畴,丰富和发展了中医学疾病理论体系,为整体认识和一体化防控糖脂代谢性疾病提供了中医理论基础.
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糖脂代谢病的发病机制:多重打击学说
血糖异常、血脂异常、非酒精性脂肪肝、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等代谢性疾病发病率居高不下,是世界性难题.临床流行病学研究目前已证实,2型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病常合并发生,但目前对导致上述代谢异常发生的分子机制尚未阐明,并制约了综合防控疗效优良的创新药物和诊疗手段的研发.郭姣教授率团队基于大样本临床流行病学、转化研究数据,提出"糖脂代谢病"创新理论,认为上述代谢异常以糖、脂代谢紊乱为特征,发病过程由遗传、环境、精神等多种因素参与,以神经-内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理,以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点.本文综合神经-内分泌-免疫紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调等环节与糖脂代谢异常及其诱发多器官病变的病理机制的研究进展,提出糖脂代谢病发病机制的"多重打击学说".该学说对于揭示多种代谢异常发生的核心、共性分子机制及从病证结合角度阐释中医证候的生物学本质具有重要意义.
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内脏脂肪指数与糖脂代谢病的相关性研究
目的:探讨内脏脂肪指数(Visceral Ddipose Index,VAI)与糖脂代谢病的相关性,计算VAI对糖脂代谢病的诊断切点.方法:纳入1810例样本,测量体重、身高、腰围,计算BMI、腰高比并进行分组.采用SPSS 19.0进行统计分析.正态分布计量资料以((x-)±s)表示,计数资料以百分数(％)表示,正态分布数据采用单因素方差分析,非正态分布数据采用非参数秩和检验及Spearman秩相关、趋势卡方检验分析,以P<0.05为有统计学意义.结果:VAI与糖脂代谢病有显著相关性.VAI对男性、女性糖脂代谢病患者诊断切点分别是2.0及1.96;VAI对青年、中年、老年糖脂代谢病患者的诊断切点分别是2.06、2.0、1.96.结论:VAI与糖脂代谢病的相关性优于其他人体测量学指标,说明VAI对复杂的综合性病变的预测价值更优,可作为糖脂代谢病早期诊断和疗效评价指标.
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糖脂代谢病患者报告结局量表的初步研制
目的:研制糖脂代谢病患者报告结局量表,使软指标量化和便于统计,为更加综合、客观地评价糖脂代谢病的临床疗效提供一种测评工具.方法:遵循国际量表研制程序规范,结合现代医学模式和中医理论,以及糖脂代谢病临床诊疗经验,构建糖脂代谢病患者报告结局量表的概念框架;主要通过对糖脂代谢病患者的访谈提出条目,结合查阅文献、小组讨论的方式,对条目进行初筛,然后进行小范围试用及预调查,对条目进行修改和筛选,形成调查量表初稿;用量表初稿进行临床调查,回收466例有效资料,采用条目分布法、离散趋势法、Cronbach′sα系数法、因子分析法、相关系数法、t检验法和项目反应理论等7种统计学分析方法对条目进行筛选,形成糖脂代谢病患者报告结局量表.结果:研制出包含生理、心理、社会和治疗4个领域,共54个条目的糖脂代谢病患者报告结局量表,其中生理领域36个条目,心理领域6个条目,社会领域3个条目和治疗领域9个条目.结论:糖脂代谢病患者报告结局量表初步研制过程严谨可靠,可用于临床做进一步性能测评.
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动物模型移植人源肠道菌群在中医药防治糖脂代谢病中的关键技术和挑战
糖脂代谢病是影响和危害全球公共健康的一类重大疾病.近年来,越来越多的证据指向糖脂代谢病和肠道菌群结构和功能改变密切相关.但是,临床研究很难在人群进行干预试验揭示肠道菌群改变与疾病核心机理的因果关系.因此,动物模型移植人源肠道菌群成为揭示中医药等干预策略或临床特征与肠道菌群改变因果关系的关键研究策略之一.动物模型移植人源肠道菌群研究方法主要包括4个主要步骤:1)采集观察组和对照人群的的粪便,进行移植菌液制备;2)广谱抗生素诱导的条件性无菌小鼠诱导;3)运用整体菌群或经宏基因组学分析鉴定出的特异性菌属,移植到条件性无菌小鼠后,进行代谢性疾病动物模型诱导;4)比较分别接受干预组和对照组人源肠道菌群移植小鼠的糖脂代谢表型.作为肠道菌群研究领域的前沿方法之一,动物模型移植人源肠道菌群为中医药防治糖脂代谢病提供了新思路和线索.
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糖脂代谢病中医证候分布规律的现代文献研究
目的:分析糖脂代谢相关疾病文献的证候分布规律,归纳临床常见证型及证候要素,进一步阐释病因病机.方法:检索CNKI(中国知网)2006—2016年糖脂代谢相关疾病的临床研究文献,进行统计分析.结果:糖脂代谢相关疾病构成的主要证型分别为气滞痰浊证、痰瘀互结证、肝郁脾虚证、气阴两虚证、肝肾阴虚,占所有证型比例的75.33％;主要病性证素为气滞、湿、瘀、阴虚、热、气虚、阳虚,占病性证素比例的90.1％;病位证素主要为肝、脾、肾,占病位证素比例的84％,其中与肝相关的证候多,为30％.结论:糖脂代谢相关疾病证候类型以气滞痰浊证多见,其次为痰瘀互结证、肝郁脾虚、气阴两虚证、肝肾阴虚证;病性类证候要素虚实夹杂,主要以气滞、痰、湿、阴虚、热为主;主要病位依次为肝、脾、肾.
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基于新型代谢激素解析"枢纽肝"调节糖脂代谢的物质基础
"枢纽肝代谢稳态调节系统"是郭姣教授率团队基于系统梳理水谷津液代谢的中医经典文献,并结合30余年的临床研究结果提出的创新理论.该理论突破既往代谢性疾病多从脾肾论治的认识局限,强调"肝"是调控气血津液运化的枢纽,"枢纽肝代谢稳态调节系统"功能失调是糖脂代谢病发生的核心病机.基于该认识的"调肝启枢化浊法"及代表方药对于代谢性疾病具有较好疗效.现代生物学研究结果已明确,肝脏可通过FGF21、Adiponectin等新型代谢激素对糖脂代谢发挥重要调控作用.本文旨在从代谢调节激素角度探讨"枢纽肝"调节糖脂代谢的物质基础,对于阐明"枢纽肝代谢稳态调节系统"生物学本质以及糖脂代谢病中医核心病机的病理实质具有重要意义.
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糖脂代谢病人群中医体质类型及舌脉特点分析
目的:分析糖脂代谢病患者体质类型及舌脉特点,为糖脂代谢病的预防与治疗提供依据.方法:采用中医数字化四诊仪对315例糖脂代谢病患者进行数据采集,统计分析糖脂代谢病人群的中医体质类型及舌脉象特点.结果:中医体质分布频率由高到低依次为:气虚质,平和质,阳虚质,阴虚质,痰湿质,血瘀质,气郁质,湿热质,特禀质.2-3种兼有体质所占比例较大.舌像信息采集舌色以淡红为主;苔色以白苔为主;脉位以脉中为主,脉律以律齐为主,脉力以无力为主,脉势则以低平虚为主,脉率以缓、慢、中为主.结论:糖脂代谢病患者体质见平和质与偏颇体质共存,偏颇体质中以气虚质、阳虚质、阴虚质为主.舌象以淡红舌薄白苔为主,脉象以低平虚为主.
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基于android平台的糖脂代谢病移动健康管理系统的设计与开发
目的:糖脂代谢病作为一种慢性疾病,如果能够结合患者日常生活中的饮食、运动、睡眠、用药等各方面健康信息进行综合管理诊治将有望取得更好的疗效,同时这些代谢病患者日常健康信息的采集和存储将为临床疗效评价、远程医疗辅助和疾病机理研究奠定基础.方法:为此,需要建立一个中西医诊疗信息结合的代谢病移动医疗平台为采集医学日常健康数据和实现远程医学服务提供平台支持.结果:平台由两部分组成:Android手机应用程序;网站端程序.其中,Android程序作为移动端接口用于信息采集存储和读取;网站端程序是平台的中枢,起到数据集中处理统计的作用.结论:在平台设计与实现过程中,采用循环迭代的设计理念,将代谢病研究中心二十多年的临床研究成果与平台的医学数据采集与统计功能结合,使得移动平台既具有医疗领域专业性,能满足临床科研数据采集分析,又具有方便性,能辅助医生与患者更快捷地完成诊疗,并为糖脂代谢病的病理研究和疗效评价提供数据及技术支持.
