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脂质体载药方法的研究进展
脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点,常用制备方法主要有薄膜分散法、逆相蒸发法、注入法、超声波分散法等.在制备含药脂质体时,根据药物被装载的机理不同,又可分为被动载药法(Passive Loading)与主动载药法(Active Loading)两大类.
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主动载药法制备三氧化二砷脂质体
目的 采用主动载药法制备三氧化二砷(As2O3)脂质体,并优化处方组成,考察主动载药法制备As2O3脂质体的可行性.方法 采用正交设计法筛选处方,主动载药法制备As2O3脂质体;用葡聚糖凝胶G-50柱分离脂质体和游离药物,用原子荧光分光光度法测定包封率;用电镜观察脂质体的外观形态,并用激光粒径分析仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;并进一步考察其优势.结果 所得脂质体的包封率为(72.3±0.8)％;形态为粒径均匀的球形或类球形,粒径为(193±12)nm,Zeta电位为(36.1±3.0) mV;脂质体具有良好的安全性与较好的稳定性.结论 优选得到的As2O3脂质体处方和制备工艺合理,并且所制备的As2O3脂质体具有良好的安全性.
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更新制备盐酸小檗碱纳米脂质体粒径及对Hela细胞毒性作用研究
目的:对盐酸小檗碱的理化毒性进行研究并优化盐酸小檗碱脂质体的制备条件,提高盐酸小檗碱脂质体的生物利用度.方法:盐酸小檗碱纳米脂质体采用主动载药法优化制备,对该脂质体的粒径、包封率、形貌等进行考察,并采用MTT法对该脂质体的生物安全性进行检测.结果:盐酸小檗碱脂质体的包封率随卵磷脂/胆固醇质量比比的增加呈逐渐下降趋势,其粒径在卵磷脂/胆固醇质量比为3∶1时,得到较高的包封率;其粒径随盐酸小檗碱含量的增加而增大,当盐酸小檗碱含量等于0.8mg/mL时,纳米盐酸小檗碱脂质体的包封率为大;在较低浓度条件下(≤20μg/mL),小檗碱纳米脂质体样品作用48h后的细胞存活率仍然都保持在80％以上,与同一浓度纯品小檗碱样品相比,小檗碱纳米脂质体样品作用细胞后,细胞存活率提高明显.结论:优化盐酸小檗碱脂质体的制备条件,能够显著提高生物利用度,可以使粒径更小,小檗碱纳米脂质体比小檗碱纯品对Hela细胞的毒性作用更小,药物安全性高.
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盐酸表阿霉素长循环脂质体的制备及性质研究
采用主动载药技术制备盐酸表阿霉素脂质体,用甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)对其进行修饰制备表阿霉素长循环脂质体,以降低药物的毒性,提高药物对肿瘤部位的被动靶向性.并对处方工艺进行优化,考察其体外释放.以包封率为指标采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备表阿霉素普通脂质体和长循环脂质体,采用正交设计优化处方,激光粒度分析仪测定粒径及分布,电位仪测定Zeta电位,应用微柱离心法测定脂质体的包封率;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性.通过正交试验设计优化确立普通脂质体的处方为大豆磷脂浓度为2.5％,药物磷脂比为1∶12.5,磷脂胆固醇比例为4∶1,硫酸铵浓度为200 mmol/L,载药孵育温度为50℃,载药时间为30 min.采用与普通脂质体相同的工艺及处方制备表阿霉素长循环脂质体,其中PEG2000-DSPE摩尔比为4％.优化处方制得的两种脂质体外观为均一桔红色半透明乳状液,平均粒径分别为144 nm和126 nm,Zeta电位分别为-16.5 mv和-35.3 my,用微柱离心法测得包封率分别为94.30％和97.84％.采用透析法对普通脂质体和长循环脂质体进行了体外释放研究,24h的累计释放度均分别为38.15％和24.65％,长循环脂质体释放比普通脂质体缓慢.长循环脂质体体外释放符合Higuchi方程Q=0.056 4 t1/2-0.032 2(r =0.971 9).本实验获得了较理想的盐酸表阿霉素长循环脂质体,其体外释放特性符合缓释制剂特征.
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主动载药法制备双氯芬酸钠脂质体及其体外释放
目的:采用主动载药法制备双氯芬酸钠脂质体,考察包封率的影响因素,并对其体外释放进行评价.方法:利用醋酸钙梯度法制备双氯酚酸钠脂质体,考察不同因素对包封率的影响,并对药物体外释放行为进行研究.结果:脂质体包封率随温度和醋酸钙浓度的升高而增加、随药脂比的增大而降低.与混悬剂相比,其体外释放较完全.结论:醋酸钙梯度法适于制备双氯芬酸钠脂质体,后者的体外释放具有明显缓释特征.
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盐酸小檗碱纳米脂质体的优化制备方法及其体外细胞毒性研究
目的 优化盐酸小檗碱脂质体制备条件,以更好解决盐酸小檗碱药物毒性和生物利用度问题.方法 优化主动载药法制备盐酸小檗碱纳米脂质体,并对该脂质体进行包封率、粒径、形貌等考察,利用MTT法评价脂质体的生物安全性.结果 盐酸小檗碱脂质体优化制备工艺为卵磷脂与胆固醇质量比为3:1,药物浓度为0.8 g·L-1,孵化温度为60℃.较低浓度(≤20 mg·L-1)的该脂质体,作用于HeLa细胞48 h后,存活率在80%以上.结论 利用优化工艺制备的脂质体包封率达到83%,粒径在90 nm左右,明显提高了生物利用度.48 h内该脂质体比小糪碱纯品对HeLa细胞的毒性作用小,预示这种改进的方法可能有助于改善药物的安全性.
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秋水仙碱脂质体的制备
采用主动载药法将秋水仙碱包封于脂质体,测得包封率为58.9%,根据正交设计试验,确定了佳制备工艺方法,即秩水仙碱0.5mg·mL<'-1>,磷脂50mg·mL<'-1>.胆固醇8mg·m<'-1>,VB 1mg·mL<'-1>,外水相pH值为6.4.温育时间为10min,载药时加药顺序为先将空白脂质体加入药液中,再加入NaHCO<,3>调pH值.
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醋酸钙梯度主动载药法制备芦丁纳米脂质体
目的：采用主动载药法制备芦丁纳米脂质体，提高包封率，增加药物在体外的释放。方法：利用醋酸钙梯度造成主动载药的驱动力，HPLC测定芦丁含量，离心超滤法测定脂质体包封率，激光粒度仪测定粒径分布和电位，考察单因素对包封率及粒径的影响，并进一步研究芦丁纳米脂质体在4℃的稳定性和体外释放。结果：空白脂质体10倍体积的30 g／L蔗糖、透析3次可高效建立醋酸钙梯度，20 g／L PVP作为溶解介质可有效增加芦丁的包封率和稳定性，在佳制备工艺条件（磷脂浓度40 g／L、磷脂：胆固醇质量比为5：1、药脂质量比1：30、50℃孵育15 min，包封率达80．3％）下成品脂质体平均粒径为185 nm，电位－1．2 mV，28 d稳定性良好，体外释放较完全。结论：醋酸钙梯度主动载药法可制备高包封率、释药较完全的芦丁纳米脂质体。
