首页 > 文献资料
-
溴苯腈急性中毒小鼠骨骼肌能量代谢变化及二巯丙磺钠的干预作用
目的 探讨溴苯腈急性中毒对骨骼肌能量代谢的影响及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的保护效应.方法 选取ICR小鼠78只,随机分成3组:正常对照组(6只)、急性中毒组(36只)和Na-DMPS保护组(36只);后两组均分为高剂量组和低剂量组两组,取中毒后0.5、3.0、6.0 h等各点检测骨骼肌腺苷酸水平变化(6只),并进行统计分析.结果 ①急性中毒组中,低剂量组小鼠骨骼肌——磷酸腺苷(AMP)在中毒后0.5 h高于正常对照组;高剂量组二磷酸腺苷(ADP)在中毒后0.5、3.0、6.0h高于正常对照组,AMP在中毒后6.0 h高于正常对照组(P<0.05).②Na-DMPS保护组中,低剂量组小鼠骨骼肌ADP低于急性中毒组,AMP低于急性中毒组(P<0.05);高剂量组小鼠骨骼肌三磷酸腺苷(ATP)高于急性中毒组,ADP低于急性中毒组,AMP低于急性中毒组(P<0.01).结论 ①溴苯腈急性中毒可影响骨骼肌能量代谢,但并不是其骨骼肌损伤的主要原因;②Na-DMPS保护可改善骨骼肌能量代谢.
-
溴苯腈对小鼠的毒性及二巯丙磺钠对其的保护作用
目的探讨溴苯腈对小鼠的急性毒性及二巯基丙磺钠对其的保护作用.方法采用灌胃法,观察154 mg/kg、192 mg/kg、240 mg/kg、300 mg/kg、375 mg/kg、469 mg/kg剂量组小鼠的中毒表现,计算溴苯腈经口半数致死量(LD5o),观察中毒小鼠主要脏器超微结构变化.在溴苯腈经口染毒前分别给小鼠N-乙酰半胱氨酸颗粒(N-acetyl-L-cysteine,NAC)、二巯基丙磺钠(Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,Na-DMPS)、硫代硫酸钠(Sodium subsulfite,Na2S2O3)、亚硝酸钠(Sodium nitrite,NaNO2)单用及联用,观察溴苯腈中毒小鼠存活时间及存活率.结果高剂量染毒组小鼠染毒后2 min即出现呼吸急促、抽搐等中毒症状,均在12 h内死亡.溴苯腈急性经口LD5o为245.6 mg/kg.电镜下可见:大脑皮质及丘脑核膜间隙扩大,粗面内质网扩张;神经细胞线粒体结构松散、空泡状,线粒体嵴断裂或消失;股四头肌肌原纤维处于收缩状态,肌丝有溶解现象,结构模糊不清.NAC、Na-DMPS、NAC联合Na-DMPS、Na2S2O3药物保护后小鼠中毒症状均有不同程度的减轻及延缓,明显延长小鼠的存活时间(P＜0.05);Na-DMPS、NAC联合Na-DMPS药物保护后,显著地提高小鼠存活率(P＜0.05),以Na-DMPS联用NAC效果较好.结论溴苯腈系中等毒性除草剂,急性中毒可引起小鼠主要脏器超微结构变化.Na-DMPS、NAC+Na-DMPS对溴苯腈急性中毒小鼠具有较好的保护作用.
-
溴苯腈生产引起工人中毒并致死事故的调查
温州市龙湾区某化工有限公司生产溴苯腈(Bromoxynil)引起中毒事故.我们接到报告后,立即组织卫生监督员并会同有关部门及专家,对中毒事故进行了全面的调查.调查结果认为这是一起由溴苯腈引起的急性中毒事故,共造成7人中毒,其中2人死亡.报告如下.
-
溴苯腈对小鼠肝组织能量代谢的影响及巯基化合物的干预
目的 观察溴苯腈对小鼠肝组织能量代谢的影响,探讨二巯丙磺钠(Na-DMPS)、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)的干预作用.方法 ICR小鼠40只,随机分成正常对照组、溴苯腈急性中毒组、Na-DMPS组、NAC组、NAC联用Na-DMPS组,每组8只;用反相高效液相色谱法测定各组小鼠肝组织三磷腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算总腺苷酸(TAN)及细胞能荷(EC)值;电镜观察肝细胞超显微结构改变.结果 与对照组比较,染毒组肝组织ATP含量[(0.88±0.28)μmol/gl、EC水平[(0.33±0.05)μmol/L]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,药物干预组ATP含量[(1.79±0.42)、(1.84±0.35)、(2.02±0.53)μmol/gl、EC水平[(0.47±0.03、0.48±0.02、0.51±0.04)]均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);NAC联用Na-DMPS组EC水平较Na-DMPS组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).药物干预组肝细胞超显微结构改变均较染毒组明显减轻.结论 溴苯腈急性中毒可致小鼠肝组织能量代谢障碍;Na-DMPS、NAC单用及联用均可改善其肝组织能量代谢,减轻肝组织损伤,以两者联用效果佳.
关键词： 溴苯腈 急性中毒 能量代谢 N-乙酰-L-半胱氨酸 二巯丙磺钠 -
二巯丙磺钠对溴苯腈致小鼠脏器损伤作用
目的 探讨二巯基丙磺钠(Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,Na-DMPS)对溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量(LD50)及主要脏器病理结构的影响.方法 按Bliss法,计算溴苯腈急性中毒组和二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量,并观察2组小鼠脏器病理变化.结果 二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量显著高于溴苯腈急性中毒组(P＜0.01).光镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝充血明显;脑组织肿胀,脑实质中可见胶质小结.二巯基丙磺钠保护组小鼠组织无明显损伤.电镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝细胞内质网扩张,少量线粒体气球样变性,部分核固缩;肺组织内皮细胞水肿;大脑皮质有髓鞘样小体形成,神经微丝微管消失.二巯基丙磺钠保护组小鼠肝细胞仅见内质网扩张;脑皮质仅见部分神经突起水肿.结论 溴苯腈急性中毒组小鼠出现多脏器功能哀竭,二巯基丙磺钠能显著提高溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量,并可减轻主要脏器病理损伤.
关键词： 溴苯腈 急性毒性 半数致死量(LD50) 二巯基丙磺钠 -
巯基化合物对溴苯腈中毒小鼠脑能量代谢影响
目的 探讨二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对溴苯腈急性中毒小鼠脑组织能量代谢影响.方法 ICR小鼠40只,每组8只,随机分为对照(CG)组、急性中毒(AI)组、Na-DMPS组、NAC组与NAC联用Na-DMPS(NN)组;反相高效液相色谱(RP-HPLC)法检测各组小鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺甙(AMP)含量,并计算细胞能荷(EC)值;分光光度法测定脑组织钠钾腺甙三磷酸酶(Na~+-K~+-ATPase)、钙镁腺苷三磷酸酶(Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase)活性.结果 Al组脑组织ATP含量、EC水平和Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性比CG组明显降低(P<0.05);Na-DMPS组、NAC组与NN组ATP含量分别为(1.53±0.38),(1.81±0.41),(2.04±0.38)μmoL/g;EC水平分别为(0.64±0.05),(0.71±0.03),(0.76±0.02);Na~+-K~+-ATPase活性分别为(4.27±0.53),(4.56±0.66),(4.82±0.62)U/(mg·prot);Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性分别为(3.67±0.37),(3.85±0.65),(4.17±0.59)U/(mg·prot),均明显高于AI组(P<0.05).结论 Na-DMPS、NAC单用及联用均可改善小鼠溴苯腈急性中毒脑组织能量代射障碍,有效保护神经细胞生物膜上的泵功能,以两者联用效果佳.
关键词： 溴苯腈 急性中毒 能量代谢 N-乙酰-L-半胱氨酸 二巯基丙磺酸钠 -
溴苯腈毒理学研究进展
溴苯腈(Bromoxynil),化学名称为3,5-二溴-4-羟基苯甲腈,属有机氰化物,是一种具有传导活性的选择性苗后茎叶处理触杀型除草剂[1].
-
一起溴苯腈急性中毒事件的调查报告
2004年8月20-28日,温州市某化工有限公司发生一起溴苯腈急性中毒事件.接到报告后,我中心立即组织专业人员前往医院和该公司开展调查,现将调查情况报告如下:
-
RP-HPLC法测定急性溴苯腈中毒小鼠肝组织腺苷酸含量
目的 建立测定小鼠肝组织腺苷酸含量的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,并观察溴苯腈中毒对小鼠肝组织能量代谢的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为急性中毒组予溴苯腈(97％溴苯腈原药以10％二甲亚砜为溶媒配成10mg/ml溶液)200mg/kg灌胃染毒和正常对照组(予10％二甲亚砜溶液20ml/kg灌胃),每组12只.采用RP-HPLC法(C18ODS色谱柱,流动相为乙腈磷酸缓冲液,检测波长254nm,柱温16℃,流速1.1 ml/min)测定小鼠肝组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、磷酸腺苷(AMP)含量.结果 APT、ADP和AMP浓度在1～ 200mg/L范围内线性关系良好;3者平均回收率分别为(93.63±8.02)％、(87.02±8.28)％、(94.99±6.97)％;日内峰面积变异系数分别为0.79％、1.02％和1.05％,日间峰面积变异系数分别为2.09％、1.75％和2.17％;溴苯腈中毒组ATP明显低于正常对照组,AMP明显高于正常对照组.结论 该方法可简便、快速、准确测定小鼠肝组织ATP、ADP和AMP含量;溴苯腈对小鼠肝组织能量代谢有明显抑制作用.
-
溴苯腈急性中毒小鼠脑组织能量代谢的改变
目的 通过检测溴苯腈急性中毒时小鼠脑组织能量代谢的变化,以探讨溴苯腈急性中毒可能的毒理机制.方法 将16只ICR小鼠随机分为正常对照组与溴苯腈灌胃染毒急性中毒组,采用反相高效液相色谱法测定两组小鼠脑组织三磷酸腺苷酸(ATP)、二磷酸腺苷酸(ADP)、一磷酸腺苷酸(AMP)含量,并计算总腺苷酸(TAN)含量及细胞能荷(EC)值;同时采用分光光度法测定脑组织钠钾腺苷三磷酸酶(Na+-K+-ATPase)和钙镁腺苷三磷酸酶(Ca2+-Mg2+-ATPase)活性.结果 急性中毒组脑组织AIP、TAN含量、EC水平和Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性均明显低于正常对照组(均P<0.05或0.01),AMP含量明显高于正常对照组(P<0.01);两组脑组织ADP含量的差异无统计学意义(P>0.05).结论 溴苯腈急性中毒可导致小鼠脑组织能量代谢障碍,可能是溴苯腈急性中毒的中枢毒理机制之一.
-
溴苯腈在兔的血药浓度GC-MS法测定及其药动学研究
目的:建立兔血浆溴苯腈检测的气相色谱-质谱分析的方法,研究溴苯腈在兔体内的毒代动力学.方法:雄性日本大耳白7只,予30 mg·kg-1溴苯腈原药灌胃,分别于灌胃前及给药后72 h内多点抽取静脉血.用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定血浆中溴苯腈浓度.结果用DAS软件进行分析,计算毒代动力学参数.结果:兔30 mg·kg-1溴苯腈ig后t1/2ke为 11.327±3.043 h, Tmax为 5.571±1.134 h, Cmax为 109.943±43.486 mg·L-1,AUC0-tn为2275±959 mg·L·h-1,AUC0-∞为2315±980 mg·L·h-1,MRT0-tn为 16.9±2.5 h,MRT0-∞为 18.1±2.9 h.结论:溴苯腈经口吸收后的毒代过程符合一级吸收一室开放模型,吸收及消除均较慢.本研究采用的气相色谱-质谱联用法检测血浆溴苯腈浓度准确、快速、简便.
-
溴苯腈急性中毒小鼠肝组织氧化-抗氧化酶的改变及二巯丙磺钠的影响
目的:探讨溴苯腈急性中毒小鼠肝组织过氧化氢(H2O2)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活力的改变及二巯丙磺钠(Na-DMPS)对它们的影响.方法:48只ICR小鼠随机分为溴苯腈急性中毒组、Na-DMPS保护组、Na-DMPS治疗组、二巯丁二酸(DMSA)保护组,对4组小鼠1周内死亡比进行统计学分析.另32只ICR小鼠随机分为溴苯腈急性中毒组、Na-DMPS保护组、Na-DMPS对照组、正常对照组,染毒12h后,取每组小鼠肝、脑组织做匀浆,测定H2O2值、CAT、SOD和XOD活力,并进行统计学分析.结果:溴苯腈急性中毒组小鼠死亡比100%,Na-DMPS保护组小鼠死亡比41.67%,两组比较,P＜0.05.正常对照组小鼠肝组织XOD活力、CAT 活力、H2O2分别为(9.34±0.86)U/mg prot、(0.32±0.03)U/mg prot、(1.37±0.50)mmol/mg prot,溴苯腈急性中毒组分别为(11.78±1.09)U/mg prot、(0.38±0.05)U/mg prot、(2.35±1.09)mmol/mg prot,Na-DMPS保护组分别为(9.33±0.20)U/mg prot、(0.31±0.02)U/mg prot、(1.42±0.20)mmol/mg prot,溴苯腈急性中毒组小鼠肝组织XOD活力、CAT活力、H2O2较正常对照组及Na-DMPS保护组显著升高(P＜0.05).结论:溴苯腈急性中毒可致小鼠肝氧化-抗氧化酶活力升高,Na-DMPS可能通过降低其肝氧化-抗氧化酶活力而起显著保护作用.
