首页 > 文献资料
-
诃子对草乌煎剂毒动学影响的研究
目的:验证蒙药诃子对草乌煎剂毒动学的影响.方法:采用动物急性死亡率方法,估计乌头碱在小鼠体内的残存量,计算其表观半衰期,观察了蒙药诃子对草乌煎剂动物体内毒动学的影响.结果:预先给诃子煎剂(i.g)后再给以生草乌煎剂(IP)和单独给以生草乌煎剂(IP)相比,草乌在动物体内均呈开放的二室模型.其主要药动学参数变化如下:k12由1.597/h减小到0.781/h;k21由0.948/h增加到2.999/h;k10由0.612/h降低为0.296/h;CL从0.61 mg/h/(mg/kg)减少为0.29 mg/h/(mg/kg);AUC从884.7(mg/kg)h提高到2632.4(mg/kg)h.结论:蒙药诃子对草乌可起到解毒作用,它通过和草乌生物碱特异性的结合,在体内缓慢释放和消除,使毒性缓解.本实验结果为阐明蒙医理论"诃子可解草乌毒"提供实验依据.
-
臭豆碱在大鼠肾脏中的分布及其毒动学
目的:按6.82 mg/(kg·bw)大鼠单剂量口服臭豆碱,用反相离子对高效液相色谱方法,测定大鼠肾组织中不同时间点臭豆碱的浓度.方法:高效液相色谱法,色谱柱为大连产HYP-ODS柱(200 mm×4.6mm,5μm),柱温30℃;流动相由水相-异丙醇-乙腈(150∶15∶20体积比)组成.水相部分每1000 mL中含SDS 0.5g,三乙胺3.5 mL,85％磷酸2 mL(用三乙胺调至PH 3.0);流速1.0 mL·min-1紫外检测波长309 nm.、结果:经DASver1.0药代动力学软件处理数据,臭豆碱在肾组织符合一室模型,其动力学参数为:Tmax (60) min,Cmax(13747.80) μg/L,T1/2(113.34) min,T1/2ka(16.19) min,AUC(3033978) μg/L·min,Vd/F(16.193 L/kg),CL/F(0.005) L/min/kg.结论:臭豆碱灌服后,可迅速分布到肾脏,具有消除快、蓄积时间短的特点.
关键词： 臭豆碱 反相离子对高效液相色谱法 毒动学 组织分布 -
溴苯腈在兔的血药浓度GC-MS法测定及其药动学研究
目的:建立兔血浆溴苯腈检测的气相色谱-质谱分析的方法,研究溴苯腈在兔体内的毒代动力学.方法:雄性日本大耳白7只,予30 mg·kg-1溴苯腈原药灌胃,分别于灌胃前及给药后72 h内多点抽取静脉血.用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定血浆中溴苯腈浓度.结果用DAS软件进行分析,计算毒代动力学参数.结果:兔30 mg·kg-1溴苯腈ig后t1/2ke为 11.327±3.043 h, Tmax为 5.571±1.134 h, Cmax为 109.943±43.486 mg·L-1,AUC0-tn为2275±959 mg·L·h-1,AUC0-∞为2315±980 mg·L·h-1,MRT0-tn为 16.9±2.5 h,MRT0-∞为 18.1±2.9 h.结论:溴苯腈经口吸收后的毒代过程符合一级吸收一室开放模型,吸收及消除均较慢.本研究采用的气相色谱-质谱联用法检测血浆溴苯腈浓度准确、快速、简便.
-
洛伐他汀在巴马小型香猪体内毒动学研究
目的研究洛伐他汀在巴马小型香猪体内的毒动学特点.方法选健康雄性巴马小型香猪4头,灌胃给予洛伐他汀1.25 g·kg-1,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度,用3P97实用药动学程序计算毒动学参数.结果洛伐他汀分布相半衰期t1/2(α)为0.807 h,消除相半衰期t1/2(β)为18.376 h,浓度-时间曲线下面积(AUC)为95.964 μg·h· mL - 1.结论洛伐他汀在巴马小型香猪体内毒动学行为符合具一级消除的二室血管外给药模型,在巴马小型香猪体内清除较快.
-
注射用伏立康唑前药的遗传及生殖毒性研究
目的 研究注射用伏立康唑前药(Voriconazole prodrug,VP)的遗传及生殖毒性.方法 分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察VP的遗传毒性,并通过伴随毒动学试验了解其血浆暴露量;生殖毒性研究了注射用VP对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～ 15天连续iv给药(30、60、120 mg· kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性.结果 遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验中,结果均显示为阴性;伴随毒动学试验表明:受试物在小鼠体内呈线性消除;胚胎-胎仔发育毒性试验中,受试物高剂量组中胎鼠头颅骨和/或胸骨异常的数量与溶媒对照组相比显著增加.结论 注射用VP未见明显遗传毒性;受试物在120 mg·kg-1剂量下对胎鼠骨骼发育有一定的毒性作用,未见其他生殖毒性.
-
新型前药富马酸泰诺福韦双特戊酯在beagle犬的毒动学研究
目的 研究新型前体药物富马酸泰诺福韦双特戊酯在beagle犬9个月口服反复给药毒性试验中的伴随毒代动力学特征,以及体内蓄积情况.方法 在富马酸泰诺福韦双特戊酯beagle犬长期毒性试验过程中,试验共进行40周,给药剂量分别为50(30)、16和5mg/(kg·d),分别于d1、d101、d177和d280d给药前和给药后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0和24.0h采集血样,采用HPLC-MS法检测犬血浆中替诺福韦的浓度.结果 富马酸泰诺福韦双特戊酯在犬体内迅速代谢为替诺福韦(PMPA).高、中、低3个剂量组d1、d101、d177和d280的PMPA全身暴露(AUC0～24h)分别为(9632.60±4515.32)、(6878.31±1309.48)、(2294.74±542.2 1)ng·h/mL;(31957.51±8071.70)、(18100.37±3955.34)、(5281.34±1594.43)ng·h/mL;(39652.73±9256.12)、(18668.61±3671.27)、(4358.06±1182.77)ng·h/mL;(30447.98±7121.39)、(16039.99±2254.69)、(3058.16±724.39)ng·h/mL.结论 与初次给药相比,多次给药后高、中、低3个剂量组的AUC蓄积因子为1.30～4.11,提示该药长期给药在体内有一定的蓄积毒性.
关键词： 富马酸泰诺福韦双特戊酯 替诺福韦 毒动学 液质联用 -
聚乙二醇化重组人胰岛素注射液Beagle犬毒动学研究
目的 研究毒性剂量暴露下聚乙二醇化重组人胰岛素注射液(PEG-Det)的毒动学(TK),以评价系统暴露与剂量、时间及毒性结果之间的关系,通过重复给药分析药物在体内是否存在蓄积及代谢方式是否改变等特性.方法 32只健康Beagle犬随机分为4组,每组8只,雌雄各半,分别sc低、中、高剂量(37.5、75.0、150.0 μg/kg) PEG-Det及溶媒,每周给药2次,重复给药9个月.分别于首次(d1)、中期(d89)和末期(d260)给药后采用放射免疫分析(RIA)法检测不同时间血药浓度,采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平.试验数据采用DAS 3.0药动程序拟合分析并计算TK参数.结果 各剂量组动物sc给药后,随血药浓度升高伴随血糖降低,且与给药剂量呈正相关;随给药频率增加,血糖降低幅度减小;单次和多次给药后,PEG-Det的Cmax和AUC与剂量均呈正相关;随给药频率增加,各剂量组的Gmax和AUCss降低,且给药末期(9个月)的蓄积指数(RCmax和RAUC)均小于1;各剂量组在给药不同阶段的消除半衰期t1/2z为20～30h;达峰时间Tmx和清除率CL2/F均在一定范围内波动,不与剂量相关.结论 Beagle犬重复sc给予PEG-Det 37.5、75.0、150.0 μg/kg,随给药剂量增加,药物暴露量增大;经多次给药后,血浆中胰岛素浓度趋于平稳,体内无药物蓄积;且血糖降低幅度减少,在维持有效浓度和药效的基础上,降低了由低血糖带来的安全性风险.
关键词： 聚乙二醇化重组人胰岛素注射液 毒动学 Beagle犬 药物蓄积
