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84株广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物的耐药情况分析
目的 研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点. 方法 选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株,应用微孔板阿尔玛蓝显色法(micro-plate alamar blue assay,MABA) 检测菌株对左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星的小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC),所有菌株都进行了gyrA基因和gyrB基因的耐药决定区(QRDR)的序列测定. 结果 84株广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株经MABA 检测,分别以1 μg/ml、2 μg/ml、1 μg/ml作为耐药判读标准,左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别是88.1%(74/84)、44.0%(37/84)、61.9%(52/84).89.3%(75/84)的临床分离株发生了gyrA 基因耐药决定区突变,其中以第94位点突变为常见,Asp94Gly突变菌株的MIC值较高,而所有菌株的gyrB基因均为野生型. 结论 广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物耐药形势严峻,耐药基因突变形式以gyrA基因突变为主,第94位点的Asp94Gly突变可能和高水平耐药有关.
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2013-2015年温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归
目的 研究温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归,并分析其影响因素.方法 搜集2013年8月至2015年12月筛查确诊的耐多药肺结核患者198例,其中,10例患者拒绝接受治疗,3例患者治疗前已死亡,2例患者治疗前已失访,43例患者化疗方案及转归不详,1例患者基线临床分离菌株经药物敏感性试验(简称“药敏试验”)复核对一线抗结核药物均敏感,7例基线菌株经16S rRNA和hsp65基因测序鉴定为非结核分枝杆菌(NTM),16例为非标准化耐多药肺结核化疗方案,终纳入耐多药肺结核标准化疗方案治疗的患者有116例.记录上述患者的基线临床特征、药敏试验结果和随访时痰培养阴转情况、症状改善情况及影像学变化,判定终治疗的转归情况.结果 耐多药肺结核纳入标准化疗方案治疗的116例患者中,初治39例(33.6％)、复治77例(66.4％);男83例(71.6％)、女33例(28.4％);年龄范围15～77岁,平均年龄(48.7±12.6)岁.治疗成功59例(50.9％)、治疗失败19例(16.4％)、死亡5例(4.3％)、失访33例(28.4％).初治患者治疗成功率(69.2％,27/39)高于复治患者(41.6％,32/77),差异有统计学意义(x2=7.932,P=0.005).单纯MDR-TB患者治疗成功率(67.7％,21/31)高于早期广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)患者(42.6％,20/47)和XDR-TB患者(15.4％,2/13),差异均有统计学意义(分别为x2 =4.753,P=0.029和x2=10.064,P=0.002).单纯MDR-TB患者失访率(25.8％,8/31)分别与pre-XDR-TB患者(27.7％,13/47)和XDR-TB患者(23.1％,3/13)比较,差异均无统计学意义(分别为x2 =0.033,P=0.857和x2=0.036,P=0.849).对91例MDR-TB患者基线菌株进行二线抗结核药物的药敏试验结果显示,单纯MDR-TB、pre-XDR-TB和XDR-TB分别占34.1％(31/91)、51.6％(47/91)和14.3％(13/91),其中对Ofx耐药的患者占63.7％(58/91).单纯MDR-TB患者痰菌阴转率(87.1％,27/31)高于pre-XDR-TB患者(66.0％,31/47)和XDR-TB患者(38.5％,5/13),差异有统计学意义(log-rank趋势检验,x2=14.500,P＜0.001).结论 温州市耐多药肺结核治疗成功率较低,可能与基线pre-MDR-TB和XDR-TB所占比率及失访率较高有关.
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耐药结核病的分子生物学研究进展
结核病是一个严重的全球公共卫生问题,每年有超过40万耐多药结核病新病例的发生.利用分子生物学方法,从基因水平阐明结核分枝杆菌耐药性的机理,并在此基础上建立敏感、快速和特异的检测方法成为耐药结核病研究的重点.本文就耐药结核病的分子生物学研究现状进行概述.
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耐多药与广泛耐药肺结核的临床特点分析
目的 分析耐多药肺结核(MDR TB)与广泛耐药肺结核(XDR-TB)的临床相关特点,提高对MDR-TB与XDR-TB的认识.方法 收集2011年10月至2015年10月在福建医科大学福州肺科医院住院、痰标本经BACTEC MGIT 960快速培养确诊的MDR-TB患者398例,其中XDR-TB患者38例(XDR-TB组),非XDR-TB的MDR-TB患者360例(非XDR-TB组).回顾性分析两组患者一般人口学资料、基础疾病及并发症、初复治、对一线和二线抗结核药物的敏感性试验(简称“药敏试验”)结果、CT影像学等相关临床资料;组间计量资料采用t检验、计数资料采用x2检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 XDR-TB患者占总MDR-TB患者的9.5％(38/398).XDR-TB组与非XDR-TB组在慢性阻塞性肺疾病[13.2％ (5/38);5.0％ (18/360)]、呼吸衰竭[39.5％(15/38);6.9％ (25/360)]、肺原性心脏病[39.5％ (15/38);7.8％ (28/360)]、影像空洞1～2个[18.4％ (7/38);35.8％ (129/360)]、影像空洞≥3个[71.1％ (27/38);40.8％ (147/360)]及肺毁损[34.2％ (13/38);7.8％(28/360)]等所占比率上,两组间差异有统计学意义(x2=4.20,P=0.040;x2=40.23,P＜0.01;x2=35.83,P＜0.01;x2=4.63,P=0.031;x2 =12.76,P＜0.01;x2 =25.99,P＜0.01).对398例患者结核分枝杆菌(MTB)临床分离株进行药敏试验,结果对链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素的耐药率为67.6％(269/398)、49.0％ (195/398)、39.7％ (158/398)、35.7％ (142/398)、33.9％ (135/398)、16.8％ (67/398).XDR TB组与非XDR-TB组对上述药物的耐药率[86.8％ (33/38)与65.6％ (236/360)、94.7％ (36/38)与44.2％(159/360)、100.0％ (38/38)与33.3％ (120/360)、89.5％ (34/38)与30.0％ (108/360)、89.5％ (34/38)与28.1％(101/360)、65.8％ (25/38)与11.7％ (42/360)]的差异有统计学意义(x2=7.11,P=0.008;x2=35.17,P＜0.01;x2=63.81,P＜0.01;x2=52.98,P＜0.01;x2=57.85,P＜0.01;x2=71.92,P＜0.01).结论 XDR-TB与MDR-TB相比,除对抗结核药耐药明显增高外,并发慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、肺原性心脏病更多,更易出现肺部多发空洞、肺毁损影像的特点.
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泛耐药结核病形成的原因
目的 对泛耐药结核病形成的原因进行分析,探讨不同的防治措施.方法 对60例泛耐药结核病患者的临床资料进行回顾性分析.结果 初始耐药3l例(51.7％,31/60)；不规律用药20例(33.3％,20/60),其中患者依从性差、不遵医嘱用药为常见,共12例,其余因为药物不良反应致无法耐受而间断或不规则用药,共8例；初始方案力度不足或用药不当7例(11.7％,7/60)；有2例(3.3％,2/60)患者在局部病灶(胸壁脓肿、胸水)中分离到耐药菌.结论 初始耐药是造成泛耐药结核病的第一位原因,需要加强宣教和隔离措施,防止泛耐药结核病播散.不规律用药和初始方案力度不足目前仍是引起耐药性的主要原因,督导短程化疗管理有待进一步规范.
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莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核疗效比较
目的：比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核的临床疗效及用药安全性。方法将126例耐药性肺结核患者采用数字表法随机分为两组，各63例，其中对照组给予乳酸左氧氟沙星，观察组给予盐酸莫西沙星治疗。比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组总有效率为90．48％，显著高于对照组的71．43％（χ2＝8．562，P＜0．05）；观察组治疗后2、5、8、12个月时痰菌转阴率分别为44．44％、61．90％、77．77％和90．48％，均显著高于对照组的31．75％、41．27％、52．39％和71．43％（χ2＝7．981、8．322、8．452、8．345，均P＜0．05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2＝1．220，P＞0．05）。结论莫西沙星治疗耐药性肺结核效果优于左氧氟沙星，可有效促进痰细胞学转阴，且不良反应少，安全性高，具有较好的临床应用价值。
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心理护理改善耐多药肺结核患者焦虑抑郁情绪及生存质量的效果观察
目的：探讨心理护理对耐多药肺结核患者焦虑抑郁情绪及生存质量的影响。方法将58例耐多药肺结核患者应用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各29例，对照组采用常规护理，观察组在此基础上增加心理护理，观察两组患者心理护理干预前后焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、健康调查量表（SF-36）评分变化情况及干预后两组临床疗效、依从性情况。结果心理护理干预后，观察组 SDS 评分、SAS 评分分别为（36．83±7．61）分和（40．07±5．49）分，优于对照组的（44．07±9．16）分和（43．90±7．91）分（t ＝3．27、2．14，均 P ＜0．05）；SF-36评分显示心理护理干预后观察组生理功能（PF）、生理职能（RP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）7个维度的评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（t ＝7．18、10．22、8．85、12．71、12．04、9．68、4．79，均 P ＜0．05）。观察组用药的依从性为93.10％，对照组为72．41％，差异有统计学意义（χ2＝4．35，P ＜0．05），观察组治疗总有效率为86．21％，对照组为62．07％，差异有统计学意义（χ2＝4．41，P ＜0．05）。结论对耐多药肺结核患者进行心理护理干预能够改善患者焦虑抑郁情绪，提高患者生存质量，有利于提高患者治疗依从性，从而提高临床疗效。
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结核分枝杆菌基因多态性研究在耐药监测和流行病学调查中的应用
结核是一种由结核分枝杆菌（MTB）引发的慢性传染病，由于不同基因型的结核患者耐药情况不同，因此对 MTB 的基因多态性研究具有重要的临床意义。在各种技术中，有些一直在被广大研究者应用并不断有新进展，有些技术虽然新兴起，也显示出了强大的应用前景。本研究就近年来仍在应用的或新兴的基因多态性研究技术作一综述，并简要指出其不足之处，为 MTB 在耐药研究和流行病学调查中的应用提供参考。
