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PI3Kδ抑制剂促进CD8+T细胞在乳腺癌移植瘤中浸润
目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型 (phosphatidylinositol 3-kinase delta, PI3Kδ) 抑制剂PI-3065对免疫健全小鼠体内乳腺癌生长的抑制作用及其可能的分子机制, 并初步了解其不良反应.方法:对免疫健全的乳腺癌移植瘤小鼠给予大剂量PI-3065 (75 mg/kg) 治疗, 观察小鼠内脏变化.调整剂量并随机分为低剂量组 (18.75 mg/kg) 、高剂量组 (37.5 mg/kg) 和溶剂处理对照组, 每日灌胃给药, 每周测量肿瘤体积2次.HE染色法检测小鼠体内各实质脏器和肿瘤组织的病理学变化.免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD8+T细胞的含量.CellTrace.Violet细胞增殖试剂盒和FCM法分别检测CD8+T细胞增殖活性和细胞表型的变化.结果:75 mg/kg PI-3065可造成小鼠肝脏肿大 (P＜0.01) .调整PI-3065剂量后, 37.5 mg/kg剂量组小鼠体内肿瘤生长受到明显抑制 (P＜0.05), 而小鼠饮食、精神、活动、排泄和体质量 (P＞0.05) 无明显变化, 各脏器组织均未发现明显病变, 而肿瘤组织中CD8+T细胞浸润水平明显上调 (P＜0.01) .PI-3065不影响CD8+T细胞增殖 (P＞0.05), 但可以下调细胞中程序性死亡分子1 (programmed death-1, PD-1) 、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 (T cell immunoglobulin and mucin-3, TIM-3) 和淋巴细胞活化基因3 (lymphocyte-activation gene-3, LAG-3) 的表达 (P值均＜0.05), 抑制CD8+T细胞衰竭.结论:大剂量PI-3065会造成肝脏肿大, 而适当剂量的PI-3065处理可抑制小鼠体内乳腺癌移植瘤的生长;其机制与抑制CD8+T细胞衰竭并上调肿瘤中CD8+T细胞浸润水平有关.
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2,3',4,5'-四甲氧基二苯乙烯对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用
目的:探讨2,3',4,5'-四甲氧基二苯乙烯(2,3',4,5'-tetramethoxystilbene,TMS)对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用及其分子机制,并评价其不良反应.方法:建立人子宫内膜癌Ishikawa细胞的裸鼠异种移植瘤模型,随机分为TMS组及对照组:TMS组皮下注射10 mg·kg-1·d-1的TMS,对照组皮下注射等体积的食用橄榄油.用药后测量肿瘤体积和质量,以及裸鼠体质量和各脏器湿重;HE染色法检测裸鼠体内各实质脏器的损伤;免疫组织化学法检测移植瘤组织中细胞色素P4501B1 (cytochrome P4501B1,CYP1B1)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)及磷酸化ERK (phospho-ERK,p-ERK)蛋白的表达情况.结果:皮下注射TMS后,裸鼠体内子宫内膜癌移植瘤的体积(P＜0.001)和质量(P=0.03)均明显降低,而裸鼠的饮食、行为、精神状态、大小便和体质量(P=0.275)变化不明显.两组血清中白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐和尿素氮水平均无明显变化(P值均＞ 0.05),而且各组裸鼠体内各脏器组织形态均未发现明显病变.移植瘤组织中CYP1B1、ERK和p-ERK蛋白的表达均为弱阳性.结论:TMS对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长具有明显的抑制作用,但荷瘤动物没有明显的不良反应.
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聚乙二醇干扰素-α治疗JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤患者的疗效及安全性评价
目的 :评价长效干扰素 (interferon, INF) 聚乙二醇-INF-α (pegylated IFN-α, PEG-IFN-α) 治疗JAK 2V 617F基因突变阳性慢性骨髓增殖性肿瘤 (myeloproliferative neoplasm, MPN) 患者的临床疗效及安全性.方法:回顾性分析了85例分别接受6个月以上PEG-IFN-α (38例) (PEG-IFN-α组) 或IFN-α (47例) (IFN-α组) 治疗的JAK 2V 617F基因突变阳性MPN患者[45例为真性红细胞增多症 (polycythemia vera, PV), 40例为原发性血小板增多症 (essential thrombocytosis, ET) ]的临床资料, 并比较2种IFN的临床疗效及不良反应.结果:PEG-IFN-α组PV患者及ET患者的完全缓解率和总缓解率分别为60.0％、90.0％和61.1％、88.9％, 均明显高于IFN-α组的40.0％、72.0％和40.9％、63.6％ (P值均＜0.05);PEG-IFN-α组PV和ET患者的5年无进展生存率分别为85.0％和94.4％, 明显高于IFN-α组的68.0％和72.7％, 差异有统计学意义 (P值均＜0.05) .PEG-IFN-α较IFN-α在改善PV及ET患者血管舒缩功能障碍相关症状如瘙痒、红斑性肢痛及肢端感觉异常方面具有明显优势 (P值均＜0.05) .此外, PEG-IFN-α组PV及ET患者的血液学 (1～2级) 及非血液学 (流感样症状1～2级) 不良反应较IFN-α组PV及ET患者明显更多 (P值均＜0.05), 但减药、停药或对症处理后多数患者可耐受.结论:长效干扰素PEG-IFN-α可能是JAK 2V 617F基因突变阳性的ET和PV患者的有效治疗用药, 可使其获得较好临床缓解及无进展生存.
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口腔溃疡含片治疗复发性阿弗他溃疡效果的系统评价
目的 系统评价口腔溃疡含片治疗复发性阿弗他溃疡的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKl)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方科技数据库关于口腔溃疡含片治疗复发性阿弗他溃疡的临床随机对照试验(各数据库检索时间均从创建至2017年10月),将纳入的文献进行方法学质量评价,利用RevMan5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入12篇文献,包括1751例患者.Meta分析结果显示,口腔溃疡含片总有效率、溃疡愈合时间与对照组相比均性差异有统计学意义(P＜0.05),总有效率RR(95％ CI)为1.21(1.14～1.29);溃疡愈合时间SMD(95％ CI)为-3.33(-6.05～-0.61);两者不良反应率相比,差异无统计学意义(P＞0.05),RD(95％ CI)为-0.03(-0.05～0.00).结论 基于现有临床资料证据,口腔溃疡含片用于复发性阿弗他溃疡疗效确切,但这一结论尚需更多大样本高质量的临床随机对照试验加以证实.
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双硫仑样反应病人58例临床分析
目的 分析双硫仑样反应发生的特点、分布及其发生的危险因素,为双硫仑样反应预防提供依据.方法 回顾性分析我院2013年1月-2016年12月收治的58例双硫仑样反应病人临床资料,总结其发生原因、流行病学特点、临床特征及急救措施.结果 双硫仑样反应主要发生于31～50岁中青年人,男性发病率明显高于女性,差异有显著性(x 2=31.270,P＜0.05);其发生原因与使用头孢菌素类药物、硝基咪唑类药物及饮酒或服用含乙醇制品等有关;其不良反应涉及皮肤、循环系统、消化系统、呼吸系统和神经系统等,主要表现为皮肤潮红、恶心呕吐、心动过速、头痛头晕等,严重者表现为呼吸困难、血压下降、神志不清、昏迷等.58例病人经积极抢救治疗,30～180 min症状缓解,无死亡病例.结论 应用头孢菌素类、硝基咪唑类药物病人用药过程中及停药后1周内禁止服用含乙醇制品.
关键词： 双硫仑 药物相关性副作用和不良反应 头孢菌素类 硝基咪唑类 乙醇
