首页 > 文献资料
-
呕必宁对顺铂诱发脑及胃组织SP及NK1受体改变的影响
目的:观察呕必宁对顺铂诱发大鼠胃、延髓组织SP含量及NK1受体表达改变的影响,探讨呕必宁防治顺铂诱发呕吐机制同时,为中医学"胃气上逆"等理论提供实验依据.方法:Wistar大鼠54只,分成对照组、模型组和中药组,分别灌服盐水、呕必宁煎液6天时,对照组腹腔注射盐水,余两组注射顺铂48h后,取延髓、胃组织,放免法检测SP含量,免疫组化法检测NK1表达,并进行灰度值测定.结果:模型组大鼠胃窦及延髓组织SP含量、NK1表达高于对照组扣中药组(P＜0.01);中药组SP含量及NK1表达与对照组无明显差异(P＞0.05).结论:呕必宁能够抑制顺铂所致大鼠胃、延髓组织SP升高及NK1表达.大鼠胃及延髓组织SP增多、NK1表达上调可能是"胃气上逆"的病理学基础之一.
-
缩泉胶囊改善糖尿病小鼠膀胱功能
目的 研究缩泉胶囊(乌药、益智仁、山药)对糖尿病小鼠膀胱病变的改善作用及其作用机制.方法 60只小鼠随机分为正常组(n=8)及建模组(n=52),后者采用高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,将造模成功小鼠(n=32)随机分为模型组,甲钴胺片组,缩泉胶囊低、高剂量组.观察缩泉胶囊对糖尿病小鼠空腹血糖值(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)水平及一般情况的影响;测定膀胱漏尿点压(BLPP),并对膀胱进行组织病理学染色;利用荧光双标法检测P物质及NK1受体表达.结果 各组FBG、GSP、体质量、摄食量和饮水量无明显差异,高剂量缩泉胶囊可以显著降低小鼠尿量.与模型组相比,缩泉胶囊治疗后能显著升高BLPP、P物质、NK1受体表达,并能明显改善小鼠膀胱组织形态学.结论 缩泉胶囊改善糖尿病小鼠膀胱病变,其机制可能与上调膀胱组织中P物质及NK1受体表达有关.
-
P物质受体在体外培养破骨细胞内的表达及意义
目的观察P物质受体(NK1)在体外培养大鼠破骨细胞内的表达情况.方法采用细胞培养和免疫组化ABC方法,检测NK1受体在大鼠破骨细胞内的表达.结果 NK1受体在大鼠破骨细胞内均呈阳性表达,胞质着色.结论 P物质可能直接作用于破骨细胞,并在正畸牙槽骨改建中发挥作用.
-
母婴分离大鼠脑-肠轴内P物质及其NK1受体的表达
目的：研究P物质及其受体在新生期母婴分离大鼠模型脑-肠轴上的表达。方法将新生期Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为两组：母婴分离组：在出生后第2~21天，使新生大鼠与哺乳期母鼠分离3h/d。对照组：在出生后第2~21天，不给予任何处理。成年后（出生后60d）给予结直肠球囊扩张（CRD），取远端结肠、腰骶段脊髓和中脑进行P物质和NK1受体免疫组化检测并定量分析。结果母婴分离组大鼠和对照组比较，结肠肌层P物质阳性面积百分数、结肠NK1受体阳性肌间神经丛数目、脊髓背角P物质阳性面积、脊髓背角NK1阳性分布积分、中脑导水管周围灰质（PAG）和中缝核（DR）内P物质阳性面积、中脑PAG和DR内NK1阳性分布积分差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论新生期母婴分离对 P物质和NK1受体表达的影响不明显，P物质和NK1受体在母婴分离大鼠模型内脏感觉过敏发生机制中的作用可能不大。
-
针刺足三里对脑缺血大鼠P物质及其NK1受体表达的影响
近几十年来,脑血管病在全世界范围内成为危害老年人身体健康的重要原因,发病率、致残率及病死率都很高,且发病年龄呈现年轻化趋势.根据新近的流行病学资料,我国脑血管病占人口死因的第二位,仅次于恶性肿瘤,在不少城市中已占首位.每年我国脑卒中新发病例为150 万,死亡100 万,病后存活的600 万患者中残障率高达75%,给家庭和社会带来沉重负担[1].
-
NK1受体介导a,β-meATP外周注射导致急性疼痛的机制研究
目的：在探讨P物质受体NK1在a,β-meATP外周注射引起外周伤害刺激引起疼痛的作用及作用机制。方法笔者采用P2X3受体特异性激动剂a,β-meATP给与大鼠足底注射建立伤害性急性疼痛模型。笔者给与大鼠射NK1受体选择性抑制剂 S3144观察其对 a,β-meATP足底注射引起伤害反应的影响。同时笔者采用免疫组化的方法观察大鼠背根神经节（DRG）上的NK1受体的表达的率以及 S3144椎管内注射对其表达的影响。结果大鼠足底注射a,β-meATP 5分钟时出现显著的缩脚反应，而缩脚反应出现高峰的时间为注射后20分钟。而对照组足底注射生理盐水则缩脚次数不明显。两组缩脚次数有显著差异性P<0.05。椎管注射抑制剂TNP-ATP和S3144之后缩脚次数明显减少P＜0.05。NKI受体在a,β-meATP足底注射在DRG神经元中小细胞上与足底注射生理盐水相比显著增加P＜0.05，而椎管内注射 S3144显著抑制NK1受体的表达。结论 NK1受体在DRG通过P2X3受体导致外周伤害性刺激引起的疼痛伤害性反应。
-
母婴分离致肠易激综合征大鼠模型的建立与评价
目的 研究新生期母婴分离导致肠易激综合征(IBS)大鼠模型的建立及其对P物质与其受体NK1表达的影响.方法 将64只新生期雄性大鼠随机分为母婴分离组(在出生后第2～21天,每天将新生大鼠与哺乳期母鼠分离3h)和对照组(不给予上述处理).成年后(出生后60d)两组大鼠均给予结直肠球囊扩张(CRD),用行为学观察和腹部回缩反射(AWR)评分来评估内脏痛反应,用免疫组化方法检测腰骶段脊髓背角P物质及其受体NK1的表达量,并进行远端结肠常规组织学检测.结果 引起母婴分离组大鼠内脏痛反应的CRD压力阈值[(19.22±9.26)mmHg]显著低于对照组[(24.89±10.91)mmHg],差异有统计学意义(P＜0.05).在40、60和80mmHg压力扩张下,母婴分离组的AWR评分均显著高于对照组(均P＜0.05).CRD后母婴分离组腰骶段脊髓背角P物质及其受体NK1蛋白免疫反应阳性细胞数与对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).母婴分离组和对照组大鼠在CRD前后结肠均未见组织损伤或炎症.结论 新生期母婴分离能成功建立IBS大鼠模型,成年后在内脏刺激时产生过强的内脏痛反应和神经元活化反应,P物质及其受体NK1可能不参与其过程.
-
P物质的外周致痒机制研究进展
P物质(SP)是一种重要的瘙痒介质,参与了多种瘙痒性皮肤病如特应性皮炎、银屑病的发生和发展.SP与角质形成细胞上神经激肽1(NK1)受体结合,促进白三烯B4释放或一氧化氮合成而引起或增强瘙痒;也可通过作用于传导痒觉的无髓C纤维上NK1受体直接引起瘙瘁.虽然SP可通过激活皮肤肥大细胞上NK1受体释放组胺,但其在SP诱发的瘙瘁中可能不起主要作用.
-
生姜对NK1受体介导的豚鼠离体回肠收缩影响
目的:观察生姜及其主要辛辣成分对NK1受体介导的豚鼠离体肠管收缩的影响,从NK1受体角度初步探讨生姜的止吐机制.方法:以豚鼠离体回肠为实验材料,利用恒温组织浴槽,在高中低三个浓度生姜汁(50μL、100μL、200μL)、6-姜酚(3×10-5 mol·L-1、1×10-5 mol·L-1、3×10-6 mol·L-1)、6-姜烯酚(3×10-5 mol·L-1、1×10-5 mol·L-1、3×10-6 mol·L-1)存在和不存在情况下,分别建立P物质(SP)和选择性NK1受体激动剂GR73632的量效曲线,观察对肠管收缩和量效曲线的影响.结果:生姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制SP激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05,P<0.01或P<0.001);均可剂量依赖性地使SP的大效应降低(P<0.001);除低浓度6-姜酚外,3个剂量的生姜汁、高中浓度的6-姜酚、3个浓度的6-姜烯酚对SP大效应的抑制作用均显著强于SR140333(3×10-7 mol·L-1),与SR140333比较差异有统计学意义(P<0.001).6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制GR73632激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05或P<0.001);均可剂量依赖性地使GR73632的大效应降低(P<0.001);高浓度6-姜酚和高浓度6-姜烯酚,对GR73632大效应的抑制作用与阳性药SR140333(3×10-7 mol·L-1)存在时比较均有增强趋势,但差异没有统计学意义(与SR140333比较,P>0.05).生姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均可使SP的量效曲线非平行右移,并使大效应显著降低;6-姜酚、6-姜烯酚均可使GR73632的量效曲线右移,并使大效应显著降低.结论:生姜及其主要辛辣成分可以非竞争性阻断NK1受体,这可能是生姜止吐作用的重要机制.
-
半夏生物碱对豚鼠离体回肠5-HT3受体与NK1受体的影响
目的:观察半夏生物碱对不同工具药干预下豚鼠离体回肠运动的影响,探讨其防治化疗性恶心呕吐的机制.方法:分别以5-羟色胺(5-HT)、选择性5-HT3受体激动剂2-甲基-5-羟色胺(2-Methylserotonin,2-Methyl-5-HT)、P物质(substance P,SP)和选择性NK1受体激动剂GR73632作为工具药,利用离体恒温浴槽,观察半夏生物碱在上述工具药存在条件下对豚鼠离体肠管收缩的影响.结果:半夏生物碱可以拮抗5-HT及选择性5-HT3受体激动剂2-Methyl-5-HT、SP及选择性NK1受体激动剂GR73632对肠管的兴奋作用,使肠管收缩张力显著降低,并且对上述4种受体激动剂的拮抗作用呈现一定程度的剂量依赖性.结论:半夏生物碱对回肠上的5-HT3受体与NK1受体具有一定阻断作用.半夏生物碱是半夏止吐的主要有效部位,阻断5-HT3受体与NK1受体可能是半夏防治化疗性恶心呕吐的重要机制之一.
-
小半夏汤对化疗性异食癖大鼠P物质和NK1受体的影响
目的:观察小半夏汤对化疗性异食癖大鼠P物质和NK1受体的影响,探讨小半夏汤防治化疗性恶心呕吐的作用机制.方法:ip注射6mg/kg顺铂建立大鼠化疗性异食癖模型.将大鼠随机分为正常对照组、小半夏汤对照组1.6g/kg、顺铂模型组、昂丹司琼阳性药组2.6mg/kg、小半夏汤大剂量组3.2g/kg和小半夏汤小剂量组1.6g/kg.各组动物在造模前1h首次灌胃给药,之后每12h给药一次,正常对照组和模型组灌胃等容积蒸馏水.每12h称量并计算各组动物高岭土摄入量;分别于造模后24h和72h处理动物,采用CLIA和ELISA法测定大鼠血清、回肠和延髓P物质含量,采用Real-time PCR法测定大鼠回肠和延髓前速激肽原A(PPTA)和NK1受体mRNA表达.结果:顺铂模型组动物摄食高岭土量显著升高,3.2、1.6g/kg小半夏汤均可抑制化疗大鼠摄食高岭土量,降低化疗大鼠血清、回肠和延髓P物质含量,抑制回肠和延髓PPTA和NK1受体mRNA的异常表达.结论:小半夏汤防治化疗性恶心呕吐部分作用机制可能与降低P物质含量、下调NK1受体mRNA表达有关.
-
NK1受体在大鼠牙髓及牙周组织中的表达及意义
目的:观察NK1受体在大鼠牙髓及牙周组织中的表达情况.方法:采用冰冻切片和ABC免疫组化方法,检测NK1受体在大鼠牙髓及牙周组织中的表达.结果:NK1受体在大鼠牙周及牙髓组织内分布广泛,在牙周膜成纤维细胞、成牙骨质细胞、成牙本质细胞均呈强阳性表达;在牙髓成纤维细胞和牙槽骨细胞呈弱阳性表达;在牙齿根髓和冠髓内可发现染色阳性的血管样条索.结论:P物质可能直接作用于牙髓和牙周组织,细胞在牙髓及牙周炎症、修复反应中发挥作用.
-
肉芽组织中NK1受体表达与创面愈合关系的实验研究
目的:研究创面愈合过程中NK1受体(NK1R)在肉芽组织成纤维细胞上的表达及其与创面愈合之间的关系.方法:新生Sprague-Dawley仔鼠20只,随机分为两组,每组10只.其中一组注射辣椒素将皮肤内感觉神经纤维破坏,制成"失感觉神经支配模型",另一组作对照.两组动物均在腹部制作圆形皮肤缺损,并各选5只分别在一定时间点沿创面周缘及底部取材,进行NK1受体的免疫组织荧光染色及HE染色,观察其相应的时间、空间规律;另外5只不取材,而是在一定时间点测量未愈合的残留创面面积,并进行比较.结果:创面愈合过程中正常大鼠与去感觉神经支配大鼠在肉芽组织成纤维细胞均有NK1R表达;损伤后NK1R表达阳性的成纤维细胞形态变肥厚,胞体增大,呈增殖旺盛表现;NK1R在去感觉神经支配的大鼠成纤维细胞上的表达较正常对照升高;去感觉神经的大鼠与正常大鼠相比,创面愈合速度较慢.结论:大鼠皮肤NK1R表达与创面愈合之间关系密切,由感觉神经末梢所释放的P物质等神经递质可能是调节促进创面愈合的重要因子之一.
-
P物质在变应性接触性皮炎小鼠模型瘙痒中的作用
目的 探讨P物质(SP)在变应性接触性皮炎(ACD)小鼠瘙痒中的作用. 方法外用2, 4-二硝基氟苯(DNFB)建立昆明小鼠ACD模型,观察激发后73h内小鼠的搔抓行为及神经激肽1(NK1)受体拮抗剂spantide和阿片受体拮抗剂纳洛酮对小鼠搔抓行为的影响,并用ELISA、免疫组化分别检测激发后48h小鼠颈背部皮损中SP含量、NK1受体表达. 结果 ACD小鼠模型在DNFB激发后48 h出现搔抓高峰;搔抓高峰时,皮损中SP含量[(3873.40±291.58) pg/g]明显低于阴性对照组[(4349.90±502.83) pg/g](P<0.05),但NK1受体表达(6.13±1.25)明显高于阴性对照组(2.87±0.86)(P<0.05).Spantide和纳洛酮均可抑制小鼠搔抓行为(P<0.01). 结论 DNFB诱发的ACD小鼠模型搔抓行为是瘙痒相关反应;SP通过激活皮肤内NK1受体参与ACD小鼠模型瘙痒的发生.
-
过敏性鼻炎合并哮喘患者血液嗜酸性粒细胞群中P物质及其受体表达上调
目的 检测不同过敏原刺激下过敏性鼻炎合并哮喘(allergic rhinitis complicated with asthma,AR+AS)患者嗜酸性粒细胞群中P物质(substance P,SP)和NK1受体(neurokinin 1 receptor,NK1R)的表达水平,并阐述其在疾病发生过程中的作用.方法 募集14例健康人及19例急性期入院的AR+AS患者,所有志愿者进行皮肤点刺试验并收集外周血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉3种过敏原粗提液刺激后流式细胞术检测外周血嗜酸性粒细胞群中SP和NK1R的表达水平,并用SPSS软件进行数据分析.结果 19例AR+AS患者外周血嗜酸性粒细胞中,SP+细胞的比例与正常人相比升高了1.5倍(Z= -2.041,P=0.041),NK1R+细胞的比例和平均荧光强度分别上调了26.4%(Z=-3.207,P=0.001)和85.9%(Z= -4.774,P＜0.001).此外,质量浓度为0.1 μg/mL的蒿草花粉粗提液刺激患者外周血后,SP+细胞的比例上调约68.1%(Z= -2.637,P=0.008).而健康人嗜酸性粒细胞群中SP和NK1R经不同种类和浓度过敏原刺激后其表达水平无统计学差异.结论 嗜酸性粒细胞源SP和NK1R可能在AR+ AS的发生过程中起重要作用,而SP和NK1R可能是治疗AR+AS的新靶点.
-
钙信号在化疗诱导的恶心呕吐中的作用进展
钙信号是生命活动中非常重要的信号分子,近年来发现,像顺铂等化疗药引起呕吐,也与细胞内钙浓度升高有关.许多抗呕吐药物,如5-HT3R阻断剂、NK1R受体阻断剂、CB1受体激动剂等,往往可以抑制细胞内钙升高,而许多钙通路阻断剂同样也具有抗呕吐作用.由于钙信号与肿瘤的发生、增殖、转移及侵袭有密切关系,更好的了解钙信号钙化疗诱导的呕吐中的作用,不仅可以提高临床抗呕吐药物的研发,而且在抗肿瘤治疗中也有重要意义.
