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丹芪合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TIMP-1,TIMP-2表达的影响

余红;石明隽;肖瑛;刘瑞霞;王园园;桂华珍;郭兵;张国忠

摘要: 目的 观察丹芪合剂对糖尿病(DM)大鼠肾组织金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP -1),金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP -2)表达的影响.探讨其延缓肾纤维化的潜在机制.方法 SD大鼠随机分为正常组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和依那普利组(D组).尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型.丹芪合剂和依那普利处理相应DM大鼠.12周后处死大鼠.生化方法检测血糖、血肌酐和尿蛋白.HE染色观察肾脏病理变化.免疫组化检测肾组织TIMP -1、TIMP -2、纤维连接蛋白(FN)和转化生长因子-β1(TGF -β1)蛋白水平;RT-PCR检测TIMP -1和TIMP-2mRNA水平.结果 与正常组比较,糖尿病大鼠血糖、血肌酐、蛋白尿、肾脏指数增加,肾组织TIMP -1、TIMP -2蛋白及mRNA、FN及TGF-β1蛋白表达增高.与DM组相比,丹芪合剂组TIMP -1、TIMP -2蛋白和mRNA水平降低,FN沉积减少且血肌酐、蛋白尿减轻,肾脏指数降低且病理改变减轻.同时TGF-β1蛋白减少并与TIMP -1和TIMP -2蛋白呈显著正相关.丹芪合剂组与依那普利组相比,TIMP -1、TIMP -2、TGF-β1、FN表达无明显差异.结论 丹芪合剂可能通过抑制TGF-β1而下调TIMP -1、TIMP -2基因和蛋白表达,促进细胞外基质降解,从而延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的进展.

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