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丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织Smurf 2信号通路的调节作用研究
目的:观察丹芪合剂对糖尿病(DM)大鼠肾组织Smad泛素化调节因子2(Smurf2)表达的影响,初步探讨丹芪合剂抑制糖尿病肾病(DN)的分子机制.方法:链脲佐菌素诱导l型DM大鼠模型,分为正常组、DM组和丹芪合剂1.8g·kg-1治疗组;12周处死各组大鼠,HE染色观察胰腺和肾组织病理学改变;免疫组化和Western blot测肾组织Smurf2、核转录共抑制因子(SnoN)、转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2和Smad 3表达.结果:与正常组相比,DM组肾组织Smurf2蛋白显著增加,SnoN蛋白表达下调,TGF-β1、磷酸化Smad 2和磷酸化Smad 3蛋白上调;与DM组相比,丹芪合剂治疗组Smurf 2蛋白显著减少,SnoN蛋白上调,TGF-β1和磷酸化Smad2蛋白下调,磷酸化Smad 3无显著差异.结论:丹芪合剂作用机制可能与减少Smurf 2蛋白表达、进而抑制SnoN蛋白泛素化降解有关.
关键词： 丹芪合剂 糖尿病肾病 Smad泛素化调节因子-2 核转录共抑制因子 -
依那普利和丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响
目的:探讨依那普利和丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)及蛋白激酶Cα(PKCα)表达的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和依那普利组(D组).尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型.用免疫组化检测肾组织CTGF、PKCα、纤维连接蛋白(FN);Western印迹法检测肾组织CTGF蛋白水平;光镜观察肾组织的形态结构变化;生化方法检测尿蛋白、血糖、血脂和血肌酐.结果:12周后,药物处理的糖尿病大鼠肾组织CTGF、PKCα、FN表达高于正常组,但低于未处理的糖尿病组,血肌酐和尿蛋白水平较低,肾脏病理改变较轻,同时CTGF与PKCα和FN及肾脏指数和肾功能呈显著正相关.丹芪合剂组动物与未处理组相比,血脂水平较低.结论:依那普利和丹芪合剂可能通过PKC信号通路而抑制CTGF的表达,使FN的生成减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.
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丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾组织PTEN的影响
目的 研究丹芪合剂和依那普利对糖尿病(DM)大鼠肾组织第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)表达的影响,探讨丹芪合剂和依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的作用及机制.方法 将SD大鼠分成对照组、糖尿病组、丹芪合剂治疗组和依那普利治疗组(n=8).尾静脉注射链脲菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型；12周处死大鼠,检测相应生化指标和计算肾脏指数；观察肾组织病理学改变；免疫组化和Western blotting检测肾组织PTEN、TGF -β1、p-AKT1(Ser473)和FN蛋白的表达；RT - PCR检测PTENmRNA的表达.结果 丹芪合剂和依那普利能减轻DM大鼠肾脏肥大,显著改善肾功能,减轻DN肾脏病变及肾间质FN表达,下调TGF -β1和p- AKT1( Ser473)表达,上调PTEN蛋白和mRNA的表达.结论 丹芪合剂和依那普利可能通过上调肾组织PTEN表达,抑制AKT1激活,减少FN的沉积,减轻或延缓了DN的病变.
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丹芪合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TIMP-1,TIMP-2表达的影响
目的 观察丹芪合剂对糖尿病(DM)大鼠肾组织金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP -1),金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP -2)表达的影响.探讨其延缓肾纤维化的潜在机制.方法 SD大鼠随机分为正常组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和依那普利组(D组).尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型.丹芪合剂和依那普利处理相应DM大鼠.12周后处死大鼠.生化方法检测血糖、血肌酐和尿蛋白.HE染色观察肾脏病理变化.免疫组化检测肾组织TIMP -1、TIMP -2、纤维连接蛋白(FN)和转化生长因子-β1(TGF -β1)蛋白水平；RT-PCR检测TIMP -1和TIMP-2mRNA水平.结果 与正常组比较,糖尿病大鼠血糖、血肌酐、蛋白尿、肾脏指数增加,肾组织TIMP -1、TIMP -2蛋白及mRNA、FN及TGF-β1蛋白表达增高.与DM组相比,丹芪合剂组TIMP -1、TIMP -2蛋白和mRNA水平降低,FN沉积减少且血肌酐、蛋白尿减轻,肾脏指数降低且病理改变减轻.同时TGF-β1蛋白减少并与TIMP -1和TIMP -2蛋白呈显著正相关.丹芪合剂组与依那普利组相比,TIMP -1、TIMP -2、TGF-β1、FN表达无明显差异.结论 丹芪合剂可能通过抑制TGF-β1而下调TIMP -1、TIMP -2基因和蛋白表达,促进细胞外基质降解,从而延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的进展.
关键词： 糖尿病肾病 金属蛋白酶组织抑制因子 丹芪合剂 依那普利 -
丹芪合剂对DM大鼠肾小管BMP-7及其受体表达的影响
目的 观察丹芪合剂和依那普利对糖尿病(DM)大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及其受体ALK-3表达的影响,探讨丹芪合剂的药理机制.方法 将SD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和糖尿病依那普利组(D组).以链脲佐菌素复制DM大鼠模型.于实验12周处死大鼠后测定相应生化指标和肾脏指数,PAS染色观察肾组织的形态结构变化;免疫组化检测肾小管上皮细胞BMP-7和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质BMP-7和ALK-3 mRNA水平.结果 ①B组的血糖、甘油三酯和总胆固醇、血肌酐、肾脏指数均显著高于A组并出现明显的蛋白尿,C和D组上述指标除血糖外均明显低于B组.②免疫组化结果显示BMP-7蛋白高表达于A组肾小管上皮细胞胞浆,FN仅有少量表达;B组BMP-7蛋白的表达明显减少,FN表达却明显增多;C和D组肾小管上皮细胞BMP-7蛋白表达显著高于B组,但低于A组,同时FN的表达减少.③RT-PCR结果显示,与A组相比,B组肾皮质BMP-7表达明显减少,且ALK-3 mRNA未见表达,C和D组BMP-7及其受体ALK-3 mRNA表达均显著高于B组,D组ALK-3 mRNA表达甚至高于A组.结论 丹芪合剂和依那普利可能通过促进内源性BMP-7及其受体ALK-3的表达,使FN的沉积减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.
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丹芪合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织Snail1表达的影响
目的 观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织Snail1表达的影响,探讨其肾脏保护的可能机制.方法 SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、丹芪合剂组(C组)和依那普利组(D组).尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型.生化方法检测尿蛋白、血糖和血肌酐.免疫组织化学法检测肾组织Snail1、E-钙黏素(E-cadherin)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)蛋白水平；反转录-聚合酶链式反应检测Snail1mRNA水平.结果 12周后,药物处理的糖尿病大鼠肾组织Snail1、FN蛋白表达高于正常对照组,但低于未处理的糖尿病组;E-cadherin表达低于正常对照组但高于糖尿病组.Snail1蛋白与E-cadherin蛋白呈显著负相关.Snail1mRNA与其蛋白表达一致.丹芪合剂组与依那普利组相比,Snail1蛋白和mRNA,以及E-cadherin、FN蛋白表达无明显差异.药物组血肌酐和尿蛋白水平低于糖尿病组,但高于正常对照组.结论 丹芪合剂可能通过下调Snail1的表达,抑制上皮细胞-间充质转分化(EMT),使FN的生成减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.
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丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾脏VEGF mRNA的影响
目的:探讨丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾脏病理结构和血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维素连接蛋白(FN)表达的影响.方法:雄性SD大鼠24只随机分成4组,分别为正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)、依那普利治疗组(E组)以及丹芪合剂治疗组(Y组).尾静脉注射链脲菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,12周处死大鼠,生化方法测血糖、血肌酐、胆固醇、甘油三脂及24 h尿蛋白量,计算肾脏指数(KI);HE染色光镜观察肾组织形态;免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、FN的表达;RT-PCR检测肾组织VEGF mRNA表达情况.结果:与C组相比,糖尿病大鼠KI、血糖、血肌酐、胆固醇、甘油三脂、24 h尿蛋白量均显著增高并出现蛋白尿,E组和Y组大鼠除血糖、KI外均显著低于D组.免疫组织化学结果显示正常肾组织中TGF-β1几乎没有阳性染色,FN有少量表达,而DN时,TGF-β1和FN表达都显著增加(P<0.01),E组和Y组大鼠,FN和TGF-β1表达下调(P<0.01).RT-PCR结果提示,与C组相比,D组VEGF mRNA明显上调(P<0.05),而E组和Y组大鼠较D组表达减少.结论:依那普利和丹芪合剂对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与其下调肾组织中VEGF mRNA有关.
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丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管p38MAPK表达的影响
目的: 观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响,从而探讨其防治糖尿病肾病的机制.方法: 设立正常对照组(NG)、糖尿病组(DG)和糖尿病丹芪合剂治疗组(DQT),链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,12周后测定大鼠血糖、血肌酐和24 h尿蛋白及肾脏指数;PAS染色观察肾脏病理变化;免疫组织化学方法检测肾小管p38MAPK和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质p38MAPK mRNA的水平.结果: 与NG相比,DG大鼠血糖、血肌酐、24 h尿蛋白及肾脏指数均显著升高,肾小管上皮细胞p38MAPK蛋白及mRNA和FN蛋白表达明显增多,DQT除血糖外,血肌酐和24 h尿蛋白均显著下降,p38MAPK蛋白及mRNA和FN蛋白表达明显减少. 结论: 丹芪合剂可能通过抑制p38MAPK的表达而减少FN的分泌和沉积,延缓糖尿病肾小管间质损害的进程.
