中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阿霉素干预下HBX基因对肝细胞凋亡的影响
HBx蛋白具有广泛的反式激活作用,可通过多种复杂的细胞信号传导途径参与细胞凋亡、DNA修复调控,促进细胞周期进程,与HCC的发生、发展具有密切的关系[1].
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暴发性肝豆状核变性的诊断
暴发性肝豆状核变性(fulminant Wilson disease,FWD)是肝豆状核变性病(WD)的一种少见而严重的临床类型[1],临床表现与其他原因引起的暴发型肝衰竭类似,国内外鲜见从临床、病理和分子生物学多个水平追踪观察的报道.我们对2例典型FWD的临床、病理和基因突变特点进行了分析,以提高对WD的认知性和诊断水平.
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聚合酶链反应扩增小分子干扰RNA表达框筛选抑制HBV DNA复制的小分子干扰RNA
一些短片段的双链R N A可以通过促使特定基因的mRNA降解来高效、特异地阻断体内特定基因表达,诱使细胞表现出特定基因缺失的表型,称为RNA干扰(RNAi).
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多烯磷脂酰胆碱对人肝星状细胞增殖和氧应激及转化生长因子β1表达的影响
多烯磷脂酰胆碱(PPC)具有明显的抗氧化、抗纤维化、抑制HS C活化及保护肝细胞等功效.我们以人肝细胞和人HSC为研究对象,从细胞水平研究PPC对细胞增殖、氧应激和细胞因子的影响.
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脂肪基质干细胞评价肝癌药敏谱的实验研究
肿瘤干细胞是肿瘤发生、扩散与转移的基础,根治肿瘤就要根除肿瘤干细胞[1].我们以往研究发现,肝癌是一种干细胞病,间充质干细胞(MSCs)可以间接反映肝癌干细胞药物敏感情况,有希望利用MSCs发展针对肝癌干细胞的药敏试验[2].脂肪基质干细胞(ASCs)与MSCs特性相似[3],取材更加简便,近来引起越来越多的重视.ASCs是否与MSCs一样可以反映肝癌干细胞药物敏感情况,是我们感兴趣的问题.我们分离肝癌大鼠肝癌细胞、ASCs与MSCs,了解ASCs与MSCs反映肝癌干细胞药敏情况差异,报道如下.
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原发性胆汁性肝硬化患者肝组织中调节性T细胞的表达
原发性胆汁性肝硬化(PB C)是一种自身免疫性疾病,自身反应性T细胞在其致病机制中起着重要的作用[1,2].CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)可抑制机体的自身免疫反应,维持机体的免疫稳定.转录因子FoXP3是控制Treg发育和功能的关键基因,可作为鉴定CD4+CD25+Treg的一个特征性标志[3,4].本研究应用免疫组织化学染色技术,检测了19例PBC患者肝组织FoXP3的表达及分布.
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降脂益肝冲剂对非酒精性肝炎大鼠肝脏硫氧还蛋白表达的影响
降脂益肝冲剂能通过改善胰岛素抵抗,对抗氧化应激和脂质过氧化损伤,降低肝脏的脂质沉积有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[1].本研究采用高脂饮食复制大鼠NASH模型,观察降脂益肝冲剂对肝组织硫氧还蛋白(Trx)mRNA表达的影响,并探讨其作用机制.
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实验性肝纤维化大鼠肝组织钠-氢交换泵-1的表达
Na+/H-交换泵(NHE)为参与细胞内外Na+/H-交换的细胞膜大分子.已证实有6种形式的NHE,分别命名为NHE1～NHE6,其中以NHE-1组织分布广泛.
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造血干细胞移植并发肝静脉闭塞症23例
肝静脉闭塞症(HVOD)是造血干细胞移植(HSCT)后一种严重且危险的并发症,一般表现为移植后3周内即出现黄疸、肝肿大、肝区疼痛、腹腔积液及液体潴留和不明原因的体重增加.
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Thr187磷酸化p27kip1、Skp2在肝细胞癌中的表达及其意义
本研究检测了Thr187磷酸化p27(P-p27Thr187)、Skp2及p27在HCC中的表达情况并结合临床资料进行分析,从p27分子磷酸化失活的新角度进一步研究HCC发病的分子机制,探讨其中的临床病理意义.
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门静脉高压大鼠内源性硫化氢体系的变化
在肝硬化门静脉高压形成中,门静脉系统的血流量增加是门静脉高压产生和加重的重要因素之一,近几年来人们发现气体信号分子NO、CO可以引起内脏血管扩张而使门静脉系统血流量增加.
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白细胞介素-18及其抗体对刀豆蛋白A所致肝纤维化的影响
IL-18可上调IFN γ、TNF α,介导细胞凋亡,下调IL-10;与IL-4协同作用提高IL-12等Th2细胞因子的表达,这些均提示IL 18参与了肝纤维化过程[1].Zhang等[2]用IL-18转染血吸虫肝纤维化的脾细胞,使脾细胞持续表达IL-18,结果显示可阻止血吸虫肝纤维化的发展.为此,我们用IL-18及其抗体对刀豆蛋白A诱导构建的肝纤维化模型鼠进行干扰,并探讨其作用机制.
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丙氨酸氨基转移酶持续正常的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝脏组织学改变
目的 探讨ALT水平持续正常的慢性HBV感染者的肝脏组织学的炎症分级和纤维化分期,并分析肝脏组织学改变的相关因素.方法 选择2003年10月-2007年2月瑞金医院感染科住院经肝活组织检查的139例ALT水平持续正常的慢性HBV感染者.ALT水平持续正常定义为肝活组织检查前至少1年内连续随访3次以上,每次间隔2个月以上,血清ALT均在正常范围、且可检测到HBV的慢性HBV感染者(A组)与同期行肝活组织检查的135例未曾抗病毒治疗过的ALT异常的HBV感染者(B组)进行肝脏组织学特征比较.结果 A组中66例(47.5%)患者肝组织正常,但仍有33例(23.7%)肝脏显著组织学改变,有13例(9.4%)患者已发展到肝硬化阶段.与(0～0.75)×正常值上限(ULN)ALT亚组相比,(0.76～1.00)×ULN ALT亚组存在更高比例的肝脏显著组织学改变(43.5%对比19.8%,χ2=5.930,P＜0.05);与年龄＜40岁者相比,年龄＞40岁的A组患者发生肝脏显著组织学改变者的比例明显增高;无论病毒载量或e抗原状态都不能预测其肝脏显著组织学改变程度.结论 无论病毒载量高低、e抗原状态如何,23.7%的持续ALT正常的慢性HBV感染者存在着显著肝脏组织学改变.对可检测到病毒载量的持续ALT正常的慢性HBV感染患者应考虑进行肝脏活检,特别是年龄＞40岁且ALT在(0.76～1.00)×ULN者.
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丙型肝炎患者外周血丙型肝炎病毒载量自然衰减数学模式的初步分析
目的 为研究HCV RNA载量在体外的衰减动力学变化规律,判断可能符合的数学函数关系,建立体外HCV RNA载量衰减的数学模型,模拟体内可能存在的HCV复制能力.方法 抽取丙型肝炎患者外周全血4份,抗凝处理后,置于6孔无菌培养板中,在5%CO2条件下,轻微震荡培养,间隔15 min取血做HCV RNA定量分析(Real-time PCR).HCV RNA定量检测结果通过计算机软件分析,建立HCV RNA载量体外衰减数学函数关系.结果 HCV RNA定量结果显示类阻尼振荡下降趋势,计算机分析HCV定量值下降符合指数函数关系:Y=3E+0.8e-0.5467x(r=0.9547;其中Y为外周血HCV RNA拷贝变量,x为体外病毒载量衰减的时间变量,E为10的幂指数,e为自然常数;r为相关系数),半衰期约为45 min.结论 HCV体外病毒载量衰减呈幂指数而非线性下降,半衰期为45 min,逐渐下降到很长时间.
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树突状细胞表面特异性非整联蛋白外显子4在中国裔丙型肝炎患者中的遗传多态性
目的 探讨树突状细胞表面特异性非整联蛋白(DC-SIGN)及其同源物(DC-SIGNR)外显子4遗传多态性在中国裔丙型肝炎患者中是否存在遗传易感性.方法 采用PCR结合DNA测序对300例丙型肝炎患者和520名健康人的DC-SIGN和DC-SIGNR外显子4重复序列多态性进行基因分型和测序分析.结果 DC-SIGN外显子4基因型与等位基因频率在丙型肝炎患者和健康人群间差异无统计学意义(P＞0.05).DC SIGNR外显子4等位基因的频率差异也无统计学意义(P＞0.05);但9/5基因型分布频率在丙型肝炎患者和健康人群间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DC-SIGN外显子4遗传多态性与HCV感染易感性无明显相关性;9/5基因型DC-SIGNR外显子4在丙型肝炎患者中的分布频率较高,可能与H CV感染的易感性相关,值得进一步研究.
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一个新的负性调控元件对乙型肝炎病毒X启动子启动作用的调节
目的 在前期工作已证实HBV基因中的250～453 nt为一个新的负性调控元件的基础上,探讨其对HBV X启动子(XP)启动作用的影响.方法 构建含250～453 nt的HBV X启动子驱动虫荧光素酶表达的质粒pNRE-XP,与表达海肾荧光素酶的质粒RL-TK共转染人肝癌HepG2细胞,用双荧光素酶检测系统检测虫荧光素酶表达,RT PCR检测虫荧光素酶基因mRNA水平的表达,并与相应对照组进行比较.同时,在含HBV全基因组的质粒LJ196上通过缺失突变的方法除去250～453 nt片段,将其与反式提供C、P蛋白的质粒LJ96共转染HepG2细胞,RT PCR检测X基因mRNA表达,并与对照组比较.结果 该负性调控元件存在时,HepG2细胞中虫荧光素酶活性明显低于对照组;逆转录聚合酶链反应中虫荧光素酶基因mRNA表达也低于相应的对照组.在LJ196上突变掉250～453 nt后,X基因表达量高于对照组.结论 该负性调控元件可下调HBV XP的启动作用,在HBV基因组上缺失掉该片段后XP驱动下的基因表达增加.
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两种国际诊断标准对230例药物性肝损害诊断的分析比较
目的 分析比较我国药物性肝损害常用的两种国际诊断标准诊断的准确性.方法 采用回顾性调查方法,总结分析引起药物性肝损害常用药物的种类.用Danan的药物性肝损害相关评价标准与Maria评分标准,对230例药物性肝损害患者进行重新诊断,比较这两种诊断方法的差异.结果 230例患者中引起药物性肝损害的常用药物依次为:中药类、抗生素、解热镇痛类、抗结核药、心血管类、保健药、精神类药、皮肤病类、降糖药等.230例患者以Danan的药物性肝损害相关评价进行诊断,有149例(64.8%)为药物引起的肝损害,不能确定的有71例(30.9%),非药物引起的肝损害有10例(4.3%);以Maria评分标准进行诊断,确定为药物性肝损害的无一例患者,可能性大的有55例(23.9%),不能确定、仅仅为可能的126例(54.8%),可能性小的有33例(14.3%),可除外药物性肝损害的有16例(7.0%).结论 Danan的药物性肝损害相关评价标准与临床诊断符合率比Maria评分标准高,但还需进行改进修正.
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血红素氧合酶对大鼠肝脏缺血再灌注损伤细胞凋亡及相关基因的影响
目的 通过应用血红素氧合酶(HO)的诱导剂氯高血红素和抑制剂锌原卟啉(ZnPP),探讨HO对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)细胞凋亡及其相关基因的影响.方法 将96只Sprague-Dawley大鼠采用钳夹法制备肝脏IR模型,随机分为假手术组、IR组、氯高血红素组和ZnPP组,检测再灌注0、1.5、4 h和8 h各个时间点大鼠肝脏功能以及病理学改变,流式细胞法测定肝细胞凋亡率、TUNEL法观察再灌注后4 h大鼠肝细胞的凋亡情况,Western blot法检测再灌注后8 h Bcl-2和Caspase-3的表达.结果 在IR组各时间点均可见ALT和AST增高,病理学检查可见肝细胞肿胀,肝窦变窄,嗜中性粒细胞浸润和片状坏死等变化,肝组织中细胞凋亡率明显升高,Bcl-2的表达减少,而Caspase-3的表达增加.在氯高血红素组再灌注后1.5、4 h和8 h ALT和AST值明显降低,肝脏病理学改善,凋亡细胞减少及细胞凋亡率降低,肝脏Bcl-2的表达增加,Caspase-3的表达减少.ZnPP组则显示与之相反的结果.结论 HO在肝脏IR损伤中具有保护作用,这种保护作用可能与抑制细胞凋亡有关.
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Ⅱ型高尔基体膜蛋白与人类肝脏疾病的关系
Ⅱ型高尔基体膜蛋白(type Ⅱ Golgi membrane protein,Golph2)在SDS-PAGE中,显示其相对分子质量为7.3×104,又称GP73[1].近期研究表明,GP73与肝脏疾病[2-9],尤其与HCC关系密切[2-4],可能是HCC早期诊断的标志物.但相关研究刚刚起步,文献甚少,现综述如下.
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原发性肝癌中Tec的表达及其磷酸化水平
目的 用高通量的组织芯片技术,分析人正常肝组织、癌旁肝组织及肝癌组织中Tec的表达及磷酸化水平,探讨其表达差异的意义.方法 用组织芯片技术结合免疫组织化学法检测肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中Tec的表达及其磷酸化水平.结果 Tec在肝癌组织及非癌组织中阳性表达率差异无统计学意义,但在肝癌组织中的染色程度显著强于非癌组织,且与组织分级有关(P＜0.05).Tec磷酸化水平在肝癌组织(73%)高于癌旁组织(42%)及正常肝组织(10%),P＜0.05.结论 Tec的表达异常与肝癌的发生发展密切相关,抑制Tec的表达或直接降低其磷酸化水平可能影响肝癌的进程.
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肝癌患者血浆循环DNA杂合性缺失的检测及其临床意义
目的 检测HCC患者血浆循环DNA杂合性缺失(LOH),并探讨将其作为有关临床预测标记的可能性.方法 选择位于染色体8p上3个具有高度多态性的微卫星标记D8S277、D8S298和D8S1771,对62份HCC患者血浆循环DNA进行LOH检测,并进一步探讨LOH与患者HBsAg表达、是否肝硬化、血清AFP水平、肿瘤大小及细胞分化程度和有无肝内转移等临床病理特征之间的关系.结果 在62份HCC患者血浆循环DNA标本中,36份(58.1%)在1个或多个位点发生LOH,D8S277、D8S298和D8S1771位点杂合度分别为74.2%(46/62)、75.8%(47/62)和69.4%(43/62),LOH频率分别为32.6%(15/46)、44.7%(21/47)和46.5%(20/43).D8S298位点有肝内转移患者血浆循环DNA标本的LOH频率(62.5%)明显高于无肝内转移者(26.1%),差异有统计学意义(P＜0.05);其他临床病理特征与3个位点上的LOH频率无明显相关.结论 血浆循环DNA中D8S298位点LOH有可能成为HCC术后转移复发及预后的一个潜在的预测标记.
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二硫代氨基甲酸吡咯烷对苦参碱诱导肝癌细胞凋亡的影响
目的 观察二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)抑制核因子-κB(NF-κB)活化后对苦参碱诱导肝癌细胞HepG2凋亡的影响.方法 MTT法观察苦参碱(分0.8、1.0、1.5、2.0、2.5 g/L组)及PDTC联合苦参碱对HepG2细胞增殖的抑制作用.将HepG2细胞随机分为细胞对照组、PDTC组(20μmol/L)、苦参碱组(1.5 g/L)和PDTC+苦参碱联合组,流式细胞仪和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法检测细胞凋亡;电泳迁移率改变实验检测细胞核内NF-κB的活化水平.结果 PDTC增强了苦参碱对细胞增殖的抑制作用(F=183.92,P＜0.01).苦参碱同时具有诱导HepG2细胞凋亡和NF-κ B活化的作用;PDTC能显著增加苦参碱诱导的HepG2细胞凋亡和抑制苦参碱诱导的HepG2的NF-κB活化,细胞凋亡率由6.11%±0.81%增加至12.95%±0.02%(χ2=9.67,P＜0.05),NF-κB活化的灰度值由38.82±0.17降至32.01±0.69(χ2=10.38,P＜0.05).结论 苦参碱诱导HepG2细胞凋亡的同时激活NF-κB;PDTC可通过抑制NF-κB活化,增强苦参碱诱导HepG2细胞凋亡的作用.
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巨噬细胞移动抑制因子和细胞周期蛋白D1的表达与肝细胞癌生长和转移的关系
目的 研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、磷酸化视网膜母细胞瘤易感基因产物蛋白(phospho-Rb)在HCC组织中的表达及其与癌细胞生长和转移的关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho-Rb的表达,分析它们的表达与HCC临床病理特征的关系.结果 93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho-Rb的表达率分别为71%、41%、82%和14%,MIF和Cyclin D1阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异有统计学意义(P＜0.01),CDK4和phospho-Rb阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异无统计学意义(P＞0.05).在≥3.5 cm的肿瘤中MIF表达率为79%,明显高于在＜3.5 cm肿瘤中的表达率48%(P＜0.01);有转移的肝癌组织中Cyclin D1阳性率为62%,明显高于无转移组织中的阳性率35%,差异有统计学意义(P＜0.05).MIF表达强弱与Cyclin D1的表达呈正相关关系(P＜0.01).CDK4和phospho-Rb的表达与肿瘤大小及是否转移的关系无统计学意义.结论 MIF和Cyclin D1在HCC发展进程中可能促进肿瘤的生长和转移.
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原发性胆汁性肝硬化并发凝血第Ⅶ因子缺乏症1例
1.临床资料:患者女,42岁,商人,体重51 kg,身高162 cm;因发现肝功能异常2年,乏力半年入院.平时月经量偏多,2年前外院体检时发现肝功能异常,无明显不适,未经治疗.
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蛋白激酶C及转化生长因子β1信号通路对肝星状细胞激活的影响
目的 探讨蛋白激酶C(PKC)活性改变对HSC表达TGF β1的影响及在HSC激活中的作用.方法 将肝星状细胞系rHSC-99分为3组:对照组(A组),PKC激动剂佛波酯0.5 μmol/L组(B组),PKC抑制剂Calphostin C 100 nmol/L组(C组).加药后0、3、6、12 h和24 h分别检测各组细胞PKC活性的变化;作用24 h后,采用Western blot和RT-PCR方法检测各组细胞TGF β1,Smad 4,Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白的表达;采用MTT法检测细胞的增殖情况.结果 佛波酯作用后PKC的活性显著增强,而Calphostin C则抑制PKC的活性.PKC活性增强后,与对照组相比TGF β1及其下游信号分子Smad 4的表达分别升高了4.8倍和13.1倍(P＜0.01);HSC的Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白的表达分别升高了2.4倍、1.8倍和1.3倍(P＜0.01),并促进HSC的增殖;PKC活性被抑制后则能抑制以上作用.结论 PKC活性的改变能调控HSC中TGF β1的表达,在HSC的激活中发挥调节作用.
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神经胶质成熟因子β对肝星状细胞活化和肝纤维化的影响
目的 了解IFN β-1a抑制肝星状细胞活化新的作用分子,并进一步验证该分子与HSC活化和肝纤维化的关系.方法 LX-2细胞经2000 U/ml IFN β-1a处理48 h后,采用二维电泳技术对IFN β-1a处理和未处理的LX-2细胞蛋白质进行分离,质谱鉴定IFN β-1a处理前后LX 2细胞中差异表达超过2倍的蛋白点.对于鉴定出的差异表达分子,通过Western blot和RT-PCR方法验证其在LX-2细胞中、肝组织中以及肺、脑、脾、肾、心组织中的表达情况.结果 与对照组相比,IFN-β-1a处理组LX-2细胞中有31个差异蛋白点,其中1个特异表达、5个上调表达、25个下调表达.其中特异表达的蛋白经鉴定为神经胶质成熟因子β(GMF β);表达上调的5个点鉴定出2种蛋白,为组蛋白H2A和β-原肌球蛋白;表达下调的25个点鉴定出18种蛋白.进一步对GMF β的表达情况进行验证发现,与对照组相比,经IFN β-1a作用后的LX-2的GMF β蛋白表达明显(t=1.81,P＜0.01);大鼠正常肝组织中GMF β的蛋白和mRNA相对表达量明显高于肝硬化肝组织(蛋白相对表达量为1.81对比0.10,mRNA相对表达量为0.85对比0.12,t值分别为2.53,2.13,P＜0.01);GMF β的蛋白和mRNA在大鼠的脑、脾、肝、肾组织中明显表达,而肺、心组织中无表达(t值分别为1.91、1.94,P＜0.01).结论 IFN β-1a处理后的LX-2的蛋白质表达存在差异,这些差异表达的蛋白质可能参与了IFN β-1a对HSC活化的抑制以及HSC的凋亡.IFN β-1a处理后的LX-2以及正常大鼠的肝组织中GMF β有明显的表达,GMF β可能抑制HSC的活化以及抑制肝纤维化的进展.
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对《重型肝炎患者肠球菌感染及体外药敏监测》一文的异议
《中华肝脏病杂志》2006年第5期刊登了《重型肝炎患者肠球菌感染及体外药敏监测》一文,对于该文的药敏监测,笔者存在不同观点,在此提出,以供商榷.
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第17届亚太肝脏研究学会丙型肝炎病毒感染的诊断、处理及治疗共识简介
第17届亚太肝脏研究学会年会于2007年3月在日本京都召开,年会主题为"病毒性肝炎和肝细胞癌在亚洲".大会制定了亚太地区HCV感染的诊断、处理与治疗的共识,现将该共识进行编译整理以供国内同仁参考.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
