![中国医药工业](/imgs/1001-8255/0.jpg)
中国医药工业杂志
Chinese Journal of Pharmaceuticals 중국의약공업잡지
- 主管单位: 上海医药工业研究院
- 主办单位: 上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
- 影响因子: 0.48
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-8255
- 国内刊号: 31-1243/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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利培酮中盐酸羟胺的柱前衍生化-GC法测定
建立了柱前衍生化气相色谱法测定利培酮中的盐酸羟胺.以环己酮作为衍生化试剂,二氯甲烷为萃取溶剂,采用Agilent HP-5毛细管柱,程序升温,气化室温度220℃,氢火焰离子检测器(FID)温度280℃.盐酸羟胺在5.4~12.6 μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为100.6%,RSD为3.44%.
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盐酸伐昔洛韦含量及其有关物质的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定盐酸伐昔洛韦的含量及其有关物质.使用Phenomenex HyperClone C18色谱柱,流动相为0.01%氨水(用磷酸调至pH 3.5):乙腈(70∶30),检测波长251 nm.盐酸伐昔洛韦与有关物质分离完全,在2.5~500 μg/ml范围内线性关系良好.平均回收率为99.82%,RSD为0.40%.
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双醋瑞因有关物质的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定双醋瑞因的9个有关物质.采用Phenomenex Prodigy 100A ODS3色谱柱,以乙腈∶25 mmol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH 2.2) (42∶58)为流动相,检测波长254 nm.双醋瑞因及其有关物质(除七乙酰芦荟苷)在0.2~3.0μg/ml范围内线性关系良好,七乙酰芦荟苷在0.6~3.0 μg/ml浓度范围内线性关系良好.有关物质的平均回收率96.8%~99.9%,RSD为1.7%~3.5%.
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药用聚异戊二烯垫片中锌、钛元素的提取、迁移和测定
采用电感离子耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法,建立了测定药用合成聚异戊二烯垫片中锌、钛元素在3种不同pH值提取介质中迁移量的方法.锌元素在0.2~5.0 mg/L、钛元素在0.02~0.5 mg/L范围内线性关系良好,在pH 3.5和8.0缓冲液及注射用水中的回收率均介于85%~103%,RSD小于5.0%.受试3批垫片用3种提取介质以6 cm2∶1 ml的比例在121℃提取1h,提取液中均未检出钛元素,但锌元素均发生迁移.
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盐酸伪麻黄碱/盐酸非索非那定复方缓释胶囊的研究.Ⅱ.质量研究
建立了HPLC法同时测定盐酸伪麻黄碱(2)/盐酸非索非那定(1)(下称伪麻非索)缓释胶囊中的1和2.采用Hypersil苯基柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇∶0.01 mol/L磷酸二氢钾(用稀磷酸调至pH 3.2) (75∶25)为流动相,检测波长为215 nm.另外,采用Agilent SB苯基柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以磷酸盐高氯酸盐缓冲液(pH 2.0)∶乙腈∶三乙胺(650∶350∶3)为流动相,在220 nm处测定1的有关物质A、C、D;采用Astec CyclobondTMⅠ 2000柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙酸盐缓冲液(pH 4.0)∶乙腈(85∶15)为流动相,在220 nm处测定1的有关物质B;采用Spherisorb氰基柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以1.16%乙酸铵溶液∶甲醇(94∶6,用乙酸调至pH 4.0)为流动相,在257 nm处测定2的有关物质.上述色谱条件经方法学验证均符合规定.3批样品的加速和长期试验结果表明,外观、含量和释放行为均未发生明显变化,提示样品的质量较稳定.
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人尿液中盐酸氯丙那林的表面增强拉曼光谱法测定
建立了表面增强拉曼光谱法检测人尿液中的盐酸氯丙那林.以银纳米颗粒溶胶作为表面信号增强剂,选择800~850 cm-1和1 450 cm-1处拉曼特征峰作为定性依据,并选择在800~850 cm-1处进行定量检测.人尿液中盐酸氯丙那林在0.1~0.9 mg/ml范围内线性关系良好,低检测限为0.05 mg/ml.与高效液相色谱法相比,本法迅速简便,可实现无损检测.
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静注人免疫球蛋白(pH4)中未知组分的生物质谱分析
采用分子排阻色谱(SEC)法测定静注入免疫球蛋白(pH 4)分子大小分布时,在IgG二聚体和多聚体峰之间发现一未知组分.本研究采用质谱技术分析该未知组分的蛋白质信息.以SEC法分离收集来自4个厂家样品中的该未知组分,经除盐、浓缩和酶解,将获得的肽段采用nano-LC-MS/MS法鉴定蛋白质.结果显示,3个企业样品中的未知组分除含有IgG外还含有其他杂蛋白,另1企业样品中的未知组分主要为IgG亚类.将nano-LC-MS/MS获得的未知组分蛋白质信息建立杂蛋白谱数据库,可为药品监管服务.
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右旋兰索拉唑脉冲肠溶胶囊的制备
采用流化床包衣技术对微晶纤维素丸芯分别进行上药层、隔离层和肠溶层包衣,制备了两种在肠内释放速率不同的微丸(微丸A和微丸B),再按照一定比例装入胶囊,制成右旋兰索拉唑脉冲肠溶胶囊.以主药释放度为考察指标,采用单因素法优化隔离层增重,微丸A的肠溶层增重以及微丸B的肠溶层包衣液组成、增塑剂种类和包衣增重.结果表明,在隔离层增重15%,微丸A的肠溶材料采用Eudragit L30D-55、增重为40%,微丸B的肠溶材料采用Eudragit S 100、加入10%枸橼酸三乙酯做增塑剂、增重为50%的条件下,能制得在酸中2h基本不释药、在pH 7.0磷酸盐缓冲液中1h和4h分别基本释放完全的微丸A和微丸B.将微丸A和微丸B按照主药含量25%∶75%的比例混合,装入2号胶囊壳,所得胶囊与市售胶囊体外释药行为基本一致.
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盐酸伪麻黄碱/盐酸非索非那定复方缓释胶囊的研究.Ⅰ.基于QbD理念的处方优化
采用空白丸芯上药和流化床包控释衣制备盐酸伪麻黄碱缓释小丸,再包以盐酸非索非那定药层和隔离层,得标题胶囊.引入质量源于设计(QbD)理念,采用Box-Behnken Design-响应面法(BBD-RSM)优化盐酸伪麻黄碱缓释小丸的关键参数,即羟丙甲纤维素(HPMC)隔离层增重、控释层包衣液中乙基纤维素(EC)与HPMC的质量比及控释层增重.结果表明,缓释小丸的隔离层增重为2%、EC与HPMC比例为350∶1、控释层增重为17.5%时,其中的盐酸伪麻黄碱释放符合拟定的释放标准.由此制备的复方缓释胶囊符合拟定的标准,工艺稳定、可行.
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碳酸钙对阿托伐他汀钙分散片稳定性和溶出度的影响
采用湿法制粒工艺制备阿托伐他汀钙(1)分散片.通过稳定性试验(25℃,相对湿度75%),以l含量和30 min时溶出率为指标,考察了处方中碳酸钙含量对1稳定性的影响.结果表明,碳酸钙含量为22%时片剂中1的稳定性和溶出率均较高.采用正交试验优化了分散片处方中崩解剂用量和加入方式,以及黏合剂用量.优化后1分散片崩解时间约100 s,溶出行为与市售品京舒相似.
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右哌甲酯贴剂体外透皮特性的考察
建立了HPLC法测定体外透皮接收液中的右哌甲酯浓度.分别考察了右哌甲酯在不同pH值介质中的稳定性和饱和溶解度.结果表明,以pH 4.5磷酸盐缓冲液为接收介质时,右哌甲酯在48 h内仅降解0.17%,且满足漏槽条件.进一步考察了不同种属皮肤和不同种类促透剂对贴剂中右哌甲酯体外透皮特性的影响.结果表明,使用大鼠和裸鼠皮肤为屏障时,9h已有70%的药物透过,因此选用难透过的巴马香猪皮肤;1,3-丙二醇、油酸、月桂氮革酮、聚乙二醇400和N-甲基吡咯烷酮在5%浓度下均能略增强右哌甲酯的渗透性,但均无显著差异(P>0.05),而薄荷醇呈现出阻碍右哌甲酯渗透的作用.
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反式二苯乙烯类化合物紫檀(芪)的合成新工艺
对羟基苯甲醛经甲氧基甲基醚保护后,发生Wittig缩合得到4-甲氧甲氧基苯乙烯,再与3,5-二甲氧基苯甲酰氯依次经钌/炭催化的Heck交叉偶联和酸水解的脱甲氧基甲基醚保护基反应,得到紫檀(芪),总收率约78%.
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奥贝胆酸及其有关物质的合成
3α-羟基-7-酮-5β-胆甾烷-24-酸经甲酯化,与乙醛缩合得到3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆甾烷-24-甲酯,再经氢化还原,水解,选择性还原反应制得奥贝胆酸,总收率为31.9%.并合成了工艺中可能存在的2个有关物质,6α-乙基熊去氧胆酸和6β-乙基鹅去氧胆酸.
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氟氧头孢钠制备工艺
以氟氧头孢中间体(6R,7R)-7-[2-[(二氟甲基)硫基]乙酰胺基]-3-[[[1-(2-羟基乙基)-1H-四唑-5-基]硫基]-甲基]-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(2)为原料,经三氟乙酸脱除二苯甲基得羧酸,加入成盐剂异辛酸钠和晶种,再加入二氯甲烷析出产品,经过滤、洗涤、干燥制得高纯度广谱抗生素氟氧头孢钠.工艺条件温和,过程稳定,工艺操作简单,易于产业化.
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卡马西平无溴合成工艺
以邻硝基甲苯和邻氯苯甲醛为起始原料,经醇醛缩合、脱水、还原、环合得关键中间体亚氨基芪,再与三光气酰氯化、氨化得卡马西平,总收率31%.起始原料价廉易得,合成路线短,不涉及溴化物,有望成为工业化路线.
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氢溴酸右美沙芬有关物质D苦味酸盐的合成及结构确证
为了控制氢溴酸右美沙芬质量,合成分离了欧洲药典7.4版收载的有关物质D:3-甲氧基-17-甲基-(9α,13α,14β)-吗啡喃;为便于质控称量和贮藏,制备了有关物质D的苦味酸盐,其结构经MS、1H NMR、13C NMR和X-射线单晶衍射确证.
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乙交酯多晶型的制备及表征
本文制备了乙交酯两种晶型(α、β晶型),并用热分析法、光谱法、粉末X射线衍射法、单晶X射线衍射法来鉴定其同质异象,并表征结晶体的晶体结构.分析表明,α晶型属于正交晶系,空间群Pbca,晶胞参数a=5.245 1 (6)(A),b=7.4507(11)(A),c=11.7934(13)(A),晶胞体积V=460.88 (10) (A)3,晶胞内分子数Z=4.β晶型属于单斜晶系,空间群P121/n1,晶胞参数a=6.718 1 (10)(A),b=14.987 5(18)(A),c=9.647 8 (17)(A),=98.958 (15)°,晶胞体积V=959.6 (2) (A)3,晶胞内分子数z=8.α晶型和β晶型在稳定性、吸水性等方面有显著差异,也会影响聚合反应的工艺路线和产品质量.
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注射纳米混悬剂制备及表征的研究进展
将难溶性药物制成纳米混悬剂可提高其溶解度和溶出度.纳米混悬剂能以不同途径给药.其中,由于纳米混悬剂载药量高、给药体积小,因此可减轻不良反应和注射部位疼痛.本文归纳了注射纳米混悬剂的制备方法及表征指标.制备方法主要包括介质研磨、高压均质等由大颗粒裂解成小颗粒的类型,沉淀法、乳化法等由小颗粒聚集成大颗粒的类型,以及两种类型方法的联合应用.此外,简述了处方中稳定剂种类和浓度的影响.
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Soluplus在药物制剂中的应用
Soluplus(聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)为一种新型的两亲性非离子型药用高分子材料,玻璃转化温度(Tg)约70℃,安全性高,具有增溶、抑晶、空间稳定、助悬、热敏、成膜等作用,已在提高难溶性药物溶出速率和生物利用度等方面展示出良好的应用前景.本文综述了Soluplus在固体分散体、聚合物胶束、药物纳米晶体、过饱和自乳化给药系统等领域的应用进展,也指出Soluplus由于Tg值低、亲水性较强而适用范围受限.
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艾塞那肽微球的研究现状
艾塞那肽能显著改善2型糖尿病患者的血糖控制,其长效缓释微球可提高患者的顺应性,减轻药物的不良反应.然而,在微球制备过程中通常会遇到多肽稳定性下降、突释和包封率低等问题.本文综述了上述问题的解决方法或思路.通过选择合适的聚合物载体和有机溶剂、添加多肽稳定剂(如多羟基类、盐类和金属阳离子等),可提高微球中艾塞那肽的稳定性.对艾塞那肽本身及聚合物载体的结构修饰、添加渗透压调节剂或乳化剂,以及选择新型制备方法(如w/o/o法等)有利于改善微球中药物突释、提高包封率.
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现代科学研究对中药专利技术的影响
通过对我国中药专利中科学论文引证与专利价值的关系进行实证分析,探讨我国现代科学研究对中药专利技术发展的影响.研究发现我国中药专利与现代科学研究的融合程度在不断加深,但整体技术含量较低;个人专利占比大,但价值不高.现代科学技术并没有对专利的价值造成影响,究其原因是因为我国专利整体技术含量低,科学研究方向难以与技术发展结合,个人专利价值较低.未来应提升中药专利技术含量,挖掘个人专利的价值,真正做到产学研充分结合.
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医药企业专利倾向研究
医药企业可以通过保密和专利等保护其创新成果.专利倾向是对创新成果申请专利保护的倾向.通过对文献的研究,分析药品专利倾向的影响因素.同时,以立普妥为例,分析药品专利倾向与药品专利申请量之间的关系.研究表明:医药企业的专利倾向越高,对医药产品的创新成果保护越好,药品专利申请量越多.结合经验及实例,从市场、企业以及行业的角度分析专利倾向的重要性,旨在为医药企业的专利倾向方面提供决策依据,提高医药企业的活力和市场竞争力,同时为我国医药企业创新成果保护提供理论依据.
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全球药品研发进展(2015.12)
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有73个,比上月大幅增加17个.进入注册阶段的有20个,较上月减少14个.其中,5个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为15个.进入注册前阶段的有12个,较上月增加1个.进入Ⅲ期临床研究阶段的有41个,较上月大幅增加30个.其中,抗肿瘤药以19个位列第一.神经系统用药共10个,位居次席.抗感染药有8个,位列第三.本月生物技术药物有27个,占比约40%.这些药品中包括新化学实体22个,新生物制品30个,新制剂16个,新适应证5个(1个同为新制剂).具体见下图.
关键词: -
浅谈开展专利事务对政府食品药品检验检测机构的意义
随着医药产业的迅猛发展,国家对知识产权保护工作的日益重视,专利事务逐渐成为医药企业关注的重要内容.然而相较而言,食品药品检验检测机构普遍对于专利保护事务则不太重视.本文分析了食品药品检验检测机构开展专利保护工作的几点意义,并挖掘了专利技术的几点产生途径,希望可以供食品药品检验检测机构的科研管理人员参考.
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基于HACCP的活血止痛膏质量控制
本文将危害分析和关键控制点(HACCP)方法应用于活血止痛膏生产的质量控制中,评估其生产过程中各环节,分析潜在的生物性、物理性和化学性危害,从而确定了关键控制点(CCP),并制定了监控和纠偏措施,建立了HACCP控制计划表,将生产过程中的潜在危害消除或降至低水平,可较系统地确保活血止痛膏的质量与安全.
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人生长激素突变体B2036在大肠杆菌中的分泌表达及分离纯化
本研究构建了人生长激素突变体B2036 (1)分泌表达载体pTAC-stb2036,并在大肠杆菌W3110菌株中表达.通过单因素分析和正交试验优化发酵培养基组成和培养条件,接种量1%,于菌体生长初期(37℃发酵培养3 h)添加终浓度为0.3 mmol/L的IPTG,之后调整温度为25℃,继续发酵培养18h,1发酵产量较优化前提高了8倍,达到2.8 mg/L.发酵产物经阴离子交换色谱和反相色谱纯化,得到纯度大于97%的目的蛋白,总收率33.2%.
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头孢菌素C酰化酶的固定化
本研究采用传统的包埋法、吸附法和共价结合法固定化头孢菌素C酰化酶,以表观酶活力回收率为指标,结果显示共价结合法的固定效果较好,其中ES-1载体固定化酶的表观酶活力回收率约30.9%.优化ES-1载体固定化条件,当酶的载量为150 u/g,磷酸钾缓冲液浓度1.0 mol/L,pH 9.5,25℃轻微振荡12h,固定化效果较好,表观酶活力为60.73 u/g,表观酶活力回收率约40.5%.
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稀土元素对他克莫司生物合成和相关基因表达的影响
他克莫司(1)作为一种广泛使用的免疫抑制剂,是由筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)发酵产生的.本试验通过在1生物合成过程中添加稀土元素,考察氯化锎、氯化铕和氯化铯对筑波链霉菌No.9993生物合成1的影响,并从添加氯化镧后其相关基因转录水平表达量的角度进行分析.结果显示,在发酵96 h添加10.0 mg/L氯化镧,1产量较对照提高37.5%,1生物合成过程中的结构基因fkbP的表达量显著增加,fkbO表达量也略有增加.提示氯化镧对1生物合成相关基因的转录有正向调控作用.
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大鼠在体皮肤微透析的建立及对创伤涂膜剂经皮给药的药动学
建立了大鼠在体皮肤微透析技术,并应用于创伤涂膜剂经皮给药的药动学研究.6只SD大鼠在麻醉状态下进行皮肤微透析预处理后,将创伤涂膜剂涂于探针所在的皮肤表面,进行皮肤微透析.使用LC-MS/MS法测定透析液样品及大鼠血浆中的替硝唑、达克罗宁和氯己定.创伤涂膜剂经皮给药后替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠皮肤和血浆中的tmax分别为(1.17士0.05)、(1.28±0.39)、(1.28±0.39)h和(1.36±0.38)、(1.64±0.24)、(1.43±0.35)h,cmax分别为(363.24士276.03)、(419.33士184.85)、(15.26±6.51)ng/ml和(96.27士43.72)、(20.12±12.98)、(9.86士5.07) ng/ml.
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Lifitegrast合成路线图解
Lifitegrast (1),化学名为(S)-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基]-3-(3-甲磺酰基苯基)丙酸(1),是美国Sunesis公司开发的一种用于治疗成人患者干眼症的药物,目前在美国处于注册前阶段.在干眼病中,细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)在角膜和结膜组织中过量表达.1是一种新型的小分子整合素抑制剂,可结合整合素淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1),阻断LFA-1与其同源配体ICAM-1的关联,从而抑制ICAM-1的过量表达,因此1是一种新型有效的治疗干眼症的药物[1-3].
关键词: -
苏沃雷生合成路线图解
苏沃雷生(suvorexant,MK-4305,1),化学名为5-氯-2-[(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-l,4-二氮环庚烷-1-基]-1,3-苯并[d]噁唑,由美国默沙东公司研制,2014年8月经美国FDA批准用于治疗入睡及睡眠困难(失眠症),成为首个上市的食欲素受体拮抗药[1],商品名为Belsomra.目前临床治疗失眠的药物主要包括苯二氮革类受体激动药、褪黑素受体激动药和具有催眠效果的抗抑郁药物,但其中大多数的主要用途不是治疗失眠,而是起镇静作用.食欲素(orexin)是存在于大脑特定部位的一种神经递质,可使人保持清醒,1通过阻断食欲素受体促进睡眠,成为专门治疗失眠和睡眠紊乱的药物[2].1具有1个手性中心,位于七元含氮杂环的5-位,绝对构型为R-型,1的合成主要围绕这个七元含氮手性杂环展开.
关键词: -
辣蓼不同部位槲皮素的含量测定及HPLC指纹图谱
建立了高效液相色谱法测定并比较辣蓼不同部位(根、茎、叶、花和种子)的槲皮素含量,并建立辣蓼HPLC指纹图谱.采用Hypersil ODS2 C18色谱柱,以乙腈:0.2%磷酸(20∶80)为流动相,检测波长360 nm.结果显示,辣蓼药材不同部位槲皮素的含量差异较大,槲皮素含量高的是叶,其次是茎、花和种子,根中含量较低.辣蓼不同部位与药材HPLC指纹图谱相似度差异较大,药材间的相似度均大于0.95,不同部位间相似度均小于0.60.
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土鳖虫和全蝎蛋白质和多肽类成分的膜分离浓缩
应用膜分离技术分离浓缩土鳖虫、全蝎匀浆提取液中的蛋白质和多肽类成分.采用高压平板膜,考察不同孔径超滤膜及操作压力对膜分离指标的影响,比较纳滤膜与反渗透膜对多肽蛋白膜分离液的浓缩效果,优选佳膜浓缩操作压力.确定佳膜分离浓缩工艺条件为:土鳖虫、全蝎匀浆提取液在2 MPa的操作压力下采用截留相对分子量(Mr) 5.0×104超滤膜进行分离,收集膜分离液,在4 MPa操作压力下通过截留Mr 200的纳滤膜进行浓缩,得到膜浓缩液.膜分离浓缩前后蛋白多肽类成分的总转移率为(85.54±0.30)%.膜浓缩液经冷冻干燥,得冻干品纯度为(55.72±0.86)%.
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不同来源HPMC制备的二甲双胍缓释片与格华止体外释放度的比较
盐酸二甲双胍是双胍类降糖药,随着糖尿病患者人数增加,越来越多的患者选择盐酸二甲双胍作为治疗药物,盐酸二甲双胍及其缓释片的销售量逐年增加.盐酸二甲双胍属于BCS分类中Ⅲ类的药物,具有高溶解性、低膜通透性、吸收受膜通透性限制的特点.它在胃肠道的吸收并不完全,主要在小肠吸收,胃和大肠吸收甚微,生物利用度较低.
关键词:
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 10 11 12 |