中国癌症杂志
China Oncology 중국암증잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 复旦大学附属肿瘤医院
- 影响因子： 2.01
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3639
- 国内刊号： 31-1727/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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CBP棕榈酰化位点的突变对皮肤鳞状细胞癌A431细胞生物学行为的影响
背景与目的:Src羧基末端激酶结合蛋白(Csk-binding protein,CBP)是新近发现的通过棕榈酰化位点锚定脂筏,参与多种肿瘤的发生、发展过程的抑制性跨膜接头蛋白.本研究旨在观察棕榈酰化位点异常的CBP对皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其相关的分子机制.方法:构建CBP-增强型绿色荧光蛋白(enhanced green lfuorescent protein,EGFP)融合蛋白的慢病毒表达载体,采用反转录病毒转染的方法建立CBP棕榈酰化位点突变的A431细胞系以及CBP过表达的A431细胞系,实验分为4组:空白对照组(Parental组,未进行基因转染的A431细胞)、阴性对照组(Control,A431细胞转染仅含EGFP阴性对照病毒载体)、阳性(过表达)对照组(WT-CBP,A431细胞转染WT PAG1-EGFP病毒载体)、实验组(Mutant-CBP,A431细胞转染棕榈酰化位点突变的CBP-EGFP病毒载体).采用流式细胞术(lfow cytometry,FCM)检测转染率,并用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测转染后细胞中CBP mRNA表达和蛋白水平,验证转染是否成功.采用流式细胞术检测CBP棕榈酰化位点突变对细胞凋亡的影响;细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)细胞增殖实验、划痕、transwell迁移及侵袭实验检测CBP棕榈酰化位点突变对A431细胞生长、迁移和侵袭能力的影响;用Western blot检测Csk和Fyn两种下游信号转导分子蛋白水平的变化.结果:建立了稳定的CBP棕榈酰化位点突变A431细胞系和CBP过表达A431细胞系.采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,结果显示,与Control组和Parental组比较WT-CBP组A431细胞的凋亡明显增多,差异有统计学意义(P<0.001);但Mutant-CBP组A431细胞的凋亡与WT-CBP组相比明显减少,与Control组和Parental组比较差异无统计学意义(P>0.05).划痕实验结果表明,与Control组和Parental组比较野生型CBP过表达组A431细胞愈合率明显降低(P<0.001),而CBP棕榈酰化位点突变A431细胞愈合率没有明显变化(P>0.05).Transwell迁移和侵袭实验结果表明,与Control组和Parental组比较野生型CBP过表达组A431细胞的迁移、侵袭能力明显降低(P<0.001),过表达CBP棕榈酰化位点突变A431细胞的迁移和侵袭能力与WT-CBP组相比明显增高,而与Control组和Parental组相比差异无统计学意义(P>0.05).Western blot结果表明:WT-CBP组Csk和Fyn蛋白与Parental组和Control组相比表达明显增加(P<0.001),而Mutant-CBP组Csk和Fyn蛋白的相对表达水平与Parental组和Control组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论:CBP上调可以抑制A431细胞的增殖,但棕榈酰化位点突变的CBP丧失了发挥抑制细胞增殖的功能.由此可见,棕榈酰化位点突变可影响CBP发挥其抑制细胞增殖的作用.
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临床淋巴结阴性乳腺癌新辅助化疗与腋窝降阶梯处理的研究
背景与目的:前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)是临床淋巴结阴性(clinically node-negative,cN0)早期乳腺癌患者诊断的标准,但对于新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)的cN0患者行SLNB的时机仍存在争议.本研究旨在探讨cN0患者接受NAC与SLNB的佳时机,评估其NAC后选择性避免腋窝手术的可行性.方法:回顾性分析2010年10月—2018年4月山东大学附属山东省肿瘤医院乳腺病中心收治的809例行NAC患者的临床病理学资料,分析138例cN0患者的不同临床病理学特征与NAC后腋窝淋巴结阴性(即ypN0)的相关性.结果:cN0患者NAC后81.9％(113/138)为ypN0.激素受体(hormone receptor positive,HR)阳性(+)/人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阴性(-)、HR+/HER2+、HR-/HER2+,以及三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者NAC后ypN0率分别为75.4％(46/61)、81.0％(17/21)、79.2％(19/24)和96.9％(31/32)(P<0.001).HER2+患者接受靶向治疗、TNBC患者接受NAC后,ypN0率分别为94.1％(16/17)、96.9％(31/32),较HR+/HER2-患者显著增高(均P<0.05).乳房肿瘤的分子分型、临床分期、影像学完全缓解及病理完全缓解(breast pathologic complete response,bpCR)与NAC(行全疗程化疗)后ypN0显著相关(P均<0.05),其中乳房肿瘤的分子分型(OR=0.454,P=0.049)、临床分期(OR=3.174,P=0.029)和bpCR(OR=0.337,P=0.016)是NAC后ypN0的独立预测因素.结论:不同分子分型cN0患者NAC与SLNB的佳时机不同:HR+/HER2-患者接受NAC前行SLNB可降低腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND)的风险,而HER2+患者接受靶向治疗和TNBC患者NAC后行SLNB能更好地避免ALND.鉴于cN0患者NAC后的高ypN0率,尤以HER2+行靶向治疗及TNBC患者为著,使其NAC后选择性避免腋窝手术成为可能.
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miR-509-3p在肝癌组织中的表达及对肝癌细胞迁移侵袭的影响
背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内致死率第三高的恶性肿瘤,microRNA(miRNA)被认为在HCC的发病机制中起重要作用.本研究旨在探讨在原发性肝癌中miR-509-3p的表达水平、细胞功能及调控的相关基因.方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)技术检测miR-509-3p在46例肝癌患者组织样本、人肝癌细胞系及永生化人正常肝细胞系中的表达水平,采用transwell实验检测miR-509-3p对肝癌细胞转移的影响.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-509-3p与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)之间的关系.结果:RTFQ-PCR技术检测结果显示,miR-509-3p在46例肝癌患者的肝癌组织样本以及MHCC97H、HCCLM3和SMMC-7721肝癌细胞系中异常高表达.体外功能实验证实抑制miR-509-3p表达能降低MHCC97H和HCCLM3肝癌细胞的迁移能力.Western blot检测结果显示,在MHCC97H和HCCLM3肝癌细胞中抑制miR-509-3p的表达可以降低MMP-9和MMP-2蛋白的表达.结论:本研究表明miR-509-3p通过正向调控MMP-9和MMP-2蛋白的表达而促进肝癌细胞的迁移和侵袭.
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F2RL3影响肾癌A498细胞增殖、侵袭、转移及糖酵解效应
背景与目的:F2R样凝血酶/胰蛋白酶受体3(F2R like thrombin or trypsin receptor 3,F2RL3)高表达与肾癌的不良预后密切相关,但其在肾癌发生、发展中的功能未见报道.本研究旨在探讨F2RL3与肾癌A498细胞恶性增殖、侵袭、转移和糖代谢的关系.方法:通过敲减肾癌A498细胞中F2RL3基因表达,检测细胞恶性增殖、侵袭、转移和吸收葡萄糖、产生乳酸能力的变化以及糖酵解通路中关键基因的表达.结果:F2RL3低表达可以抑制A498细胞的增殖、侵袭及转移能力,以及抑制葡萄糖的吸收和乳酸的生成,结果差异有统计学意义(P<0.05).结论:肾癌A498细胞中F2RL3可以正向调控细胞的增殖、侵袭、转移以及糖酵解效应.这些结果为研究肾癌细胞侵袭、转移与糖代谢之间的关系提供了重要的理论依据.
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微囊型脑膜瘤2例临床病理学特征分析并文献复习
背景与目的:微囊型脑膜瘤是脑膜瘤的罕见亚型,国内外报道较为少见,且多以个案报道为主.本研究旨在探讨微囊型脑膜瘤的临床病理学特点及鉴别要点.方法:回顾分析2例微囊型脑膜瘤的临床表现、组织学形态及免疫组织化学表型,并复习相关文献.结果:2例均为中年患者,男性和女性各1例,男性患者因外伤引起脑出血就诊;女性患者因头痛就诊,病变分别位于左侧额部和右侧额部,大径分别为5.75和5.47 cm.影像学改变均示"脑外肿瘤".镜下瘤细胞排列疏松,形成大小不等的微囊,腔内含粉染之浆液,肿瘤细胞具有空泡状细胞质和细长的细胞质突起,典型的漩涡状结构和砂粒体少见.免疫组织化学示,波形蛋白(vimentin)、上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)均呈阳性表达,S-100、胶质纤维酸性蛋白(glial ifbrillary acidic protein,GFAP)、CD34和肌酸激酶(creatine kinase,CK)均呈阴性表达,Ki-67阳性率达3％～5％.2例患者均行手术治疗,术后均随访观察,随访时间为5～6个月,截至2018年1月,2例患者一般情况良好,均未见肿瘤复发.结论:微囊型脑膜瘤为脑膜瘤的特殊亚型,依据病理组织学形态及免疫组织化学可明确诊断.目前治疗主要以手术治疗为主,预后良好.
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淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症10例临床病理学特征分析及MYD88基因突变检测
背景与目的:淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m macroglobulinemia,LPL/WM)是罕见的B细胞惰性淋巴瘤,其诊断常需要与其他小B细胞性肿瘤作鉴别.本研究皆在探讨LPL/WM的临床病理学特点,并观察MYD88基因突变在此类肿瘤中的检出频率.方法:分析10例LPL/WM病例的临床资料、组织学形态和免疫组织化学表型,并以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增及直接测序法检测肿瘤标本MYD88基因的状态.结果:10例患者均为男性,中位年龄61岁.患者多表现为乏力和贫血,均有不同程度的IgM型免疫球蛋白血症和肿瘤骨髓累及.淋巴结活检标本光镜检查显示淋巴结结构部分存在,特别是可以见到开放的淋巴窦.肿瘤由数量不等的浆细胞、小淋巴细胞及浆样淋巴细胞组成.骨髓活检标本也可见到相同形态的细胞浸润.免疫组织化学染色显示,10例肿瘤细胞均呈CD20弥漫阳性并限制性表达免疫球蛋白轻链κ,6例瘤细胞表达CD23,2例部分瘤细胞表达CD5,未见病例表达CD10,Ki-67增殖指数在5％～30％之间.另外,2例LPL/WM在其病灶中尚可见到较多的IgG4阳性反应性浆细胞浸润.所有LPL/WM病例肿瘤组织均有MYD88 L265P突变检出,而对照组其他小B细胞性肿瘤均为阴性结果.结论:LPL/WM多具有典型的临床病理学形态,但偶亦可出现异常表型.MYD88 L265P作为LPL/WM的特征性遗传学特点,其检测的引入可使此类肿瘤的诊断和鉴别有更可靠的依据.
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肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中作用的新研究进展
在乳腺癌的所有亚型中,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性型乳腺癌的恶性程度较高,越来越多的证据提示这两种亚型肿瘤病灶中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)所占百分比越高,患者的预后越好.但TIL并非单一种类细胞,其复杂的内部细胞成分导致在不同亚型乳腺癌患者或接受不同治疗的乳腺癌患者中,发挥的预后预测作用差异较大.本文就TIL的分类,TIL在TNBC、HER2阳性乳腺癌中的作用和TIL相关免疫治疗策略的新研究进展作一总结.
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奥希替尼治疗T790M突变的肺腺癌后小细胞转化1例
肺癌是中国乃至全球范围内发病率及死亡率均很高的恶性肿瘤之一.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的80％～85％,其中腺癌占多数.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)具有酪氨酸激酶活性.有研究报道肺癌患者在EGFR酪氨酸激酶区域存在驱动突变,特别是在东亚,女性及不吸烟NSCLC人群中普遍存 在[1-2].超过90％的EGFR基因突变为19号外显子突变(19del)和21号外显子点突变(21L858R),两者均为敏感突变[3].EGFR基因突变会导致下游信号分子通路的持续激活,并导致肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制[4].EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)可阻断三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)结合到细胞内酪氨酸激酶结构域,因此抑制受体自身磷酸化并导致下游信号的阻断[5].
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抗EGFR单抗类靶向药物在头颈部鳞癌综合治疗中的应用
头颈部肿瘤是世界上第6大常见的肿瘤.超过70％的头颈部肿瘤患者在首次确诊时即为局部晚期.尽管不断地努力改进治疗方法,但晚期病例的死亡率仍然居高不下.为了提高疗效,患者通常接受化疗、手术、放射治疗和分子靶向药物综合治疗.大量研究证实,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关,EGFR在大多数头颈部肿瘤中高表达,对这些患者的预后有显著影响.抗EGFR单克隆抗体已经在一些国家被批准用于治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC).本文综述了西妥昔单抗和尼妥珠单抗治疗HNSCC的研究进展.HNSCC的单克隆抗体靶向治疗,是选择西妥昔单抗还是尼妥珠单抗?本综述将围绕这一临床医生尤为关心的问题展开讨论.
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化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2018年版)
恶性肿瘤患者出现脑转移、并发肠梗阻和水电解质紊乱,或给予手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等抗肿瘤治疗以及癌痛药物控制过程中都可能引发肿瘤患者的恶心呕吐.其中,化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是常见的化疗不良反应,易造成代谢紊乱、营养失调及体重减轻,对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,更是患者畏惧化疗、生活质量下降和依从性下降的重要原因之一.
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阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期试验——IMpower 133研究解读
本期分享的是2018年9月发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine, NEJM)上的IMpower 133研究,旨在比较抗PD-L1单抗阿特珠单抗联合依托泊苷/卡铂化疗方案对比安慰剂联合依托泊苷/卡铂化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(extensive-disease small cell lung cancer,ED-SCLC)的疗效和安全性[1].
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 08 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
