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长效雄激素与孕激素合用抑制精子发生的剂量研究
目的:观察人体对于醋酸甲孕酮(DMPA)与十一酸睾酮(TU)注射液合用的耐受程度,对安全性做出评估以及观察精子发生对DMPA与TU不同剂量合用的反应,推荐临床应用剂量配伍和注射间隔.方法:25例年龄25～45岁的正常男性志愿者,筛选合格后纳入该项临床试验.受试者随机分成5组,每组5例,包括4个剂量配伍试验组(A组:300 mg DMPA+1 000 mg TU, B组:150 mg DMPA+500 mg TU,C组:150 mg DMPA+1 0 00 mg TU,D组:300 mgDMPA+500 mg TU)和1个1 000 mg TU单用对照组.整个试验周期为56 周,由8周的对照期、24周的抑制期及24周的恢复期组成.各组受试者每2个月接受指定的剂量配伍注射,并定期进行随访.结果:25名受试者均可耐受上述剂量注射、无严重不良反应.仅对照组1例未达到无精子症,其余均达到无精子症.在抑制期,各组平均血清睾酮(T) 浓度在正常范围内显著增加,各组平均血清黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平显著降低,在恢复期内三者均逐渐恢复到基线水平;各试验组血红蛋白浓度在正常范围内增加;血清高密度脂蛋白在正常范围内降低.结论:DMPA与TU不同剂量配伍以2个月间隔注射均能有效地抑制中国人的精子发生,达无精子症水平.注射剂量可耐受 ,且无严重不良反应.推荐低剂量(150 mg DMPA与500 mg TU合用)为扩大临床试验或避孕有效性临床试验剂量.
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十一酸睾酮酯注射液避孕有效性的多中心II期临床研究
目的对十一酸睾酮酯(TU)注射液的安全性、避孕有效性和可复性进行临床多中心评估. 方法本研究采用WHO规定的监测指标,是一个前瞻性、开放式和多中心的临床II期男性激素避孕药有效性试验.308名年龄25～45岁的正常男性志愿者,筛选合格后被纳入此项临床试验. 结果 9名受试者在6个月的抑制期内未能达到无精子或严重少精子症,其原发避孕失败率为2.9 /100人年.296名受试者进入避孕有效期.除1名受试者因精子反跳其配偶发生妊娠外,无精子或严重少精子症的受试者配偶未发生妊娠.6名受试者发生精子反跳,导致的继发避孕失败率为2.3/100人年.避孕总失败率为5.2/100人年,避孕有效率为94.8%.除20名受试者因失访退出研究外,其余受试者在恢复期内精子均达到基础值水平或正常参考值范围. 结论每月注射500 mg TU能够有效地抑制中国人的精子发生,无严重不良反应.
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五子衍宗丸对少精子症模型大鼠的实验研究
目的 研究五子衍宗丸对腺嘌呤所致的少精子症模型大鼠的影响,探讨其改善男性少精子症的作用机理.方法 72只成年雄性大鼠随机分为6组:空白对照组,模型组,阳性药组及五子衍宗丸大、中、小剂量组.以腺嘌呤溶液(250 mg/kg)每日灌胃,连续4周,造成大鼠少精子症模型.同日各受试药组按剂量灌胃给药,连续4周.取附睾尾作精子计数、形态学观察及精浆中性α-糖苷酶测定;取血测肝、肾功能及生殖激素;肝、肾及生殖器官称重并计算脏器指数及病理形态学观察.结果 与模型组比较,五子衍宗丸各剂量组精子数量和活动率显著升高,畸形率显著下降,并呈现量效关系;精浆中性α-糖苷酶显著升高;大、中剂量组肝、肾功能有显著改善;血清睾酮显著升高;附睾指数及前列腺+精囊指数显著增加.形态学观察显示:五子衍宗丸各剂量组肾脏病变明显改善.结论 五子衍宗丸对腺嘌呤诱发的少精子症模型大鼠有明显的改善作用.
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精子质量异常患者染色体变异分析
目的 探讨染色体变异与少精子症、畸形精子症和无精子症的关系. 方法 选取2015年6月至2017年6月于本院就诊的原发不育男性患者211例,根据精液常规检测结果分为少精子症组(107例)、畸形精子症组(60例)和无精子症组(44例),以同期140例精液常规正常男性作为对照组,抽取外周血进行染色体核型分析,并比较不同组间染色体异常分布.结果 畸形精子症组和无精子症组染色体畸变率(5.0％和9.1％)高于正常对照组(1.4％),差异均有统计学意义(P均＜0.05);少精子症组染色体畸变率(2.8％)与对照组(1.4％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);各组间染色体多态率比较差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 染色体畸变是导致畸形精子症和无精子症的重要因素之一,对于此类患者进行外周血染色体检查,有助于查找病因、明确诊断.
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三种生精障碍动物模型组织形态学表现的比较分析
1992年丹麦学者Carlsen等[1]和Giwercman等[2]首先报告人精子数目在过去50年中降低40%以上,继而许多国家报告了本国精液质量下降的数据[3],我国存在同样的问题[4],且有低龄化的倾向[4,5].人类精液质量的下降,导致男性不育明显增多和男性生育质量的下降,并关系到出生人口素质和种族繁衍质量.探讨改善提高男性精液质量的技术方法和药物,建立较理想的病证动物模型是此领域取得突破的第一步.为此,我们通过观察3种少精子症和无精子症造模方法的组织形态学表现,比较分析了其生精障碍的可能作用机理和早期受损程度的差异.
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成功治疗精索静脉曲张致严重少精子症一例报告
本文详细介绍因精索静脉曲张(VC)致严重少精子症治疗成功一例的诊疗过程,并结合睾丸活检报告,就睾丸生殖功能损伤的睾丸病理、生精上皮变化、生殖激素比值、睾丸大小和治疗成功因素进行探讨.
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分段射精法收集少精子症患者精液质量比较
目的:探讨分段射精法在精子优选过程中的有效性.方法:采用分段射精法收集少精子症患者前后两部分精液,分别检测前后两部分精液的精子参数.结果:前部分精液的精子密度、精子活动率、精子形态和精子顶体完整性均显著高于后部分,而精子存活率、精子膜的完整性前后两部分无显著差异(P＞0.05).结论:对于少精子症患者,采用分段射精法优选精子,能有效改进精子的质量参数,提高精液中精子密度、精子活动率、正常形态精子和正常顶体精子比例.
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复方玄驹口服液治疗少、弱精子症的临床研究
目的:探讨复方玄驹口服液治疗少、弱精子症的临床效果.方法:选择本所就诊的男性不育少、弱精子症患者35例,应用复方玄驹口服液治疗,每2个月为一疗程,共3个疗程,于治疗前和每个疗程结束后进行精液检查,同时于治疗前和3个疗程治疗结束后测血浆中睾酮、卵泡刺激素、黄体生成激素、孕酮、催乳素水平.结果:治疗3个疗程后,35例中有28例(80%)精液中精子密度、活率、a级和b级精子百分率和正常形态精子百分率等有明显改善,血清睾酮值比治疗前显著增高(P＜0.01).结论:应用复方玄驹口服液治疗不明原因少、弱精子症是有一定疗效和临床应用价值.
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非梗阻性原发无精与少精症男性DAZ基因突变研究
目的:探讨DAZ基因突变对男性生殖的影响及表型特征.方法:筛选无明显诱因的男性非梗阻性无精及少精患者,首先排除染色体核型异常病例,进一步在AZFa、AZFb、AZFc和AZFd区域均匀选择缺失高发位点排除缺失,设130例正常男性与10例女性做对照,对DAZ1～4基因进行突变性研究.包括DAZ1～4共缺失性研究和基因内点突变研究.选择同时存在于DAZ1～4基因内部的STS位点sY587,结合其PCR扩增产物中DraI酶切位点的差异判断DAZ1～4共缺失情况;选择DAZ1～4高度同源保守的1～6外显子、接头以及上下游调控区域,采用:PCR-SSCP、限制性酶切(RFLP)、PCR产物测序以及特异性基因型nest相结合方法对外显子进行突变检测;设sY14(SRY)基因作为阳性内参照.结果:经筛选得到80例先天非梗阻性无精与20例少精病例,所有患者及男性对照sY14(SRY)检测均为阳性,女性对照均为阴性;共发现16例DAZ共缺失患者,发生频率为20%;无精患者11例,DAZ1～4共缺失及DAZ1/DAZ2共缺失分别为1例和10例;少精患者5例,DAZ1～4共缺失及DAZ1/DAZ2共缺失分别为2例和3例;分别在3个不同患者的DAZ1的第2、4内含子发现3个变异位点,DAZ基因的调控序列、外显子及接头处未发现突变,而在130例正常对照中未见缺失及变异发生.结论:DAZ基因缺失是引起男性生殖异常的主要原因;共缺失的部位及长度与表型的严重程度未见相关性;基因组比较确定DAZ1第2内含子第64碱基处发杂合变异G→A为新的变异,是否是新的SNP位点、是否能够造成无精或少精需要进一步研究证实;DAZ基因突变发生情况也有待进一步探讨.
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110例男性不育患者染色体异常核型临床分析
目的:对110例男性染色体核型进行临床分析,探讨男性染色体畸变与其表型效应的关系.方法:外周血淋巴细胞培养,染色体常规G显带分析.结果:110例男性外周血染色体异常核型中常染色体结构异常占23.6%;性染色体数目异常占70.0%;性染色体结构异常占6.4%.男性染色体异常核型中无精子症占68.2%少精症占2.7%;配偶有反复自发流产、生育死胎、畸胎占29.1%.110例男性染色体异常核型涉及除19、20号染色体外其他染色体.结论:染色体畸变是导致男性不育的重要因素,对久治不愈的不孕不育应检查染色体以排除染色体畸变的可能.
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男性不育与Y染色体微缺失关系的研究进展
目前世界上约10%～15%孕龄夫妇不育,其中男性不育因素占50%,除了内分泌激素紊乱、生殖道炎症、精索静脉曲张、隐睾、免疫异常、化学等因素外,遗传缺陷所引起的精子发生障碍约占男性不育的30%以上[1,2].据WHO统计,11.2%的男性不育为原发不育,常见的症状是无精子症和少精子症.
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精子染色体检测的研究进展
男性不育症病因包括少精子症、弱精子症、畸形精子症、无精子症及抗精子抗体所致的免疫性不育等,其中少、弱、畸形精子症患者较为多见,其染色体异常是引起不育、流产、死胎、先天缺陷、脑发育迟缓的一个重要原因[1].因为绝大多数染色体异常是在减数分裂过程中产生的,因此,直接对成熟的精子进行染色体分析,有助于发现染色体异常的机制和各种影响因素的作用,对制订相应的预防策略具有重要意义.本文对近年来精子染色体检测技术的研究概况综述如下.
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CASA检测补-氯合剂治疗少精子症及精子活力低下疗效分析
我所于1998年8月～2000年6月在原有研究［1］的基础上，对32例原因不明的少精子症、弱精子症、液化时间过长伴少弱精子症采用中药补中益气汤加氯底酚胺治疗，治疗前后采用CASA-SS3.0型计算机辅助精子检测系统检测，其结果经统计学分析，疗效显著，现报告如下。1 对象及方法1.1 对象 本组32例，年龄25～47岁，平均30.2岁，婚后1～5年未育者25例，6～10年未育者6例，10年以上者1例。32例患者平素体健，性生活正常，配偶经妇科检查均未发现异常。查体：1例左侧睾丸发育异常，1例左段睾丸处有3.5 cm×4.5cm硬结，其余30例第二性征、生殖器均正常，睾丸和附睾正常，无结节，无精索静脉曲张。1.2 检测方法 32例均采用CASA-SS3.0型计算机辅助精液自动检测系统对其治疗前后的精液进行自动化检测［2］。治疗前精子密度小于2千万/ml的4例，活力小于50%者20例，前向运动的精子（A类或B类）小于50%者28例，液化时间超过30min的11例。1.3 治疗方法
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益肾生精饮治疗少、弱精症临床观察
男子不育症中,少精、弱精症的治疗是当今医学界的难题之一,目前国内外均无特效药物.2009年6月～2011年6月采用中药制剂益肾生精饮治疗少精弱精症,疗效较满意.现总结报告如下.资料与方法诊断标准:少、弱精子症病例的选择,WHO称少精子症,其标准是精子计数(密度)低于20×106/ml,和(或)1次射精总的精子数低于40×106者.活动力评判a级精子少于25%或a+b级少于50%者为弱精子症.精子密度及活动力同时符合少精子症和弱精子症为少弱精子症.
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男性不育症患者染色体核型分析
目的 探讨男性不育症与染色体异常的关系.方法 利用染色体G显带技术,对227例无精症和少精子症患者进行外周血染色体核型分析.结果 227例无精症(120例)和少精子症(107例)患者中共发现染色体异常核型占31.7 %;其中无精症患者中发现异常核型占总无精症患者的40 %;少精子症患者中发现异常核型占总少精子症患者22.4 %,两组差异有统计学意义.无精子症染色异常患者中性染色体数目异常占60.4 %,少精子症患者均为染色体结构异常.结论 在无精子症患者中染色体异常核型发生率高于少精症患者,前者主要为性染色体数目异常,后者主要为常染色体结构异常.
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菟丝二仙汤治疗肾阳虚型少精子症35例的临床研究
目的 探讨中药菟丝二仙汤治疗肾阳虚型少精子症的疗效.方法 将70例患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组,治疗组35例,对照组35例,治疗组用中药菟丝二仙汤来治疗,对照组用西药克罗米芬来治疗,3个月为一个疗程.结果 两组治疗后均可提升患者的精子密度,治疗组的效果明显优于对照组,差异有非常显著性意义(P＜0.01).治疗组的精液24例恢复正常,6例治疗后好转,有效率为85.7％,对照组的精液18例恢复正常,5例治疗后好转,有效率为65.7％.结论 中药菟丝二仙汤对肾阳虚型少精子症疗效明显优于西药克罗米芬,菟丝二仙汤是治疗肾阳虚型少精子症的有效方法.
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中西医结合治疗少精子症16例
目的 观察中西医结合治疗脾肾阳虚型少精子症的临床疗效.方法 将32例脾肾阳虚型少精子症随机分成对照组16例和治疗组16例,对照组服用西药克罗米芬、维生素C、维生素E,治疗组在服用西药的基础上加用理中汤合五子衍中丸,治疗3个月后评定精子密度变化.结果 治疗组在提高精子密度方面优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 中西医结合能有效治疗脾肾阳虚型少精子症.
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复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸治疗男性少弱精子症临床研究
目的 评价复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸治疗男性少弱精子症的临床疗效.方法 将符合入选标准的136例男性少弱精子症患者采用随机数字表分为2组,每组68例.对照组口服五子衍宗丸、维生素E,研究组在对照组基础上口服复方玄驹胶囊.2组均治疗3个月.观察2组治疗前后精液质量和性激素变化,评价临床疗效.结果 研究组总有效率为89.7%(61/68)、对照组为73.5%(50/68),2组比较差异有统计学意义(χ2=5.930,P=0.015).治疗后,研究组(a+b)级精子[(68.5±15.5)%比(52.5±15.6)%,t=2.607]、a级精子[(35.3±15.3)%比(26.5±13.4)%,t=2.688]、精子活动率[(73.3±22.5)%比(56.8±20.5)%,t=2.780]、精子密度[(28.7±15.5)×107/ml比(20.5±13.2)×107/ml,t=2.612]与精液量[(2.9±1.7)ml比(2.2±1.3)ml,t=2.667]均高于对照组(P<0.05或P<0.01).研究组治疗后睾酮[(816.5±135.6)ng/dl比(768.5±118.5)ng/dl,t=2.728]高于对照组(P<0.05).结论 五子衍宗丸联合复方玄驹胶囊可有效提高男性少弱精子症患者精子质量,提高疗效.
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活血法在男性不育症中应用探讨
肾藏精主生殖,肾精亏虚是男性不育症的根本病机,补肾法是其基本治则.随着生活方式、工作方式、饮食结构等的改变,男性不育症在肾虚为本的基础上合并血瘀的病机逐步增多.不良情绪、不良的生活工作方式以及男性不育症合并的相关疾病普遍存在血瘀病机.临床治疗在补肾填精的基础上适当的使用活血化瘀中药,可有效提高临床疗效.
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李海松教授治疗少弱畸精子症临床经验
男性不育症很多情况表现为精液异常,少弱畸型精子症是常见的病因之一,李海松教授在治疗少弱畸型精子症时强调肾作为先天之本,藏精主生殖的作用,以补肾为基础,并根据"少精子症""弱精子症""畸形精子症"三者各自的特点,分别针对论治.少精症以肾虚血瘀为主,弱精子症则是肾虚血瘀之中侧重肾气不足,畸形精子诊治则多为阴虚有热兼夹血瘀,治疗时少精子症者以补肾活血为主,弱精子症可在此基础上增加补气之力,对于畸形精子症更多重视滋补肾阴、活血清热.
