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恶性组织细胞增生症的研究进展
恶性组织细胞增生症实为一组异质性淋巴增生性疾病.主要包括间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)等.本文综述了恶性组织细胞增生症命名的起源、临床特点、病理形态学、瘤细胞属性、诊断和鉴别诊断以及与EB病毒的关系等方面的研究进展.
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非特指型外周T细胞淋巴瘤分子病理学研究进展
非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)是一组发生于成熟T细胞的恶性淋巴造血系统肿瘤,可能存在多个亚型、约占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1.5％～9.2％.其生物学行为及临床表现有明显的异质性,预后较差.近年来对其特异性遗传学特点的研究逐渐增多,提高了PTCL-NOS诊断的准确率,而对治疗和预后分型也作了一定的修改和补充;同时新的治疗药物和治疗策略不断出现,在一定程度上改善了肿瘤患者的预后.本文就PTCL-NOS的遗传学特点、诊断要点及治疗进展作一简要介绍.
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腺淋巴瘤淋巴组织恶变为非特殊性外周T细胞淋巴瘤一例
患者男,62岁.主因发现左侧腮腺肿物3年,生长加快1年于2007年1月5日入院.体检:左腮腺后极触及一个直径3.5 cm的肿物,边界清楚,表面光滑,无压痛,活动度较好,与周围组织无粘连,全身浅表淋巴结无肿大.B超示左侧颈上部近圆形低回声区,与周围组织分界尚清.
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原发中枢神经系统非特指型外周T细胞淋巴瘤一例
患者女，57岁。无明显诱因间断性头痛1周伴呕吐2次于2013年7月18日入院。体检：全身浅表淋巴结未触及肿大，神经系统相关检查均未见异常。实验室各项检查均未见异常。 CT检查胸腹腔均未见肿大的淋巴结。磁共振检查：右侧额叶可见大片状长T1长T2信号影， FLAIR呈高信号影，增强后可见明显强化影，T1增强像显示周围指状水肿未见强化（图1），病灶大小约4.32 cm ×4.37 cm，右侧脑室受压变窄，考虑淋巴瘤可能，不除外胶质母细胞瘤。全麻下行右侧额叶肿瘤切除术，术中见：肿瘤位于右额叶，实性、灰黄，质软松脆、血供丰富、似有边界，分块切除。
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发生于非特殊型外周T细胞淋巴瘤后的EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤一例
患者女,70岁.因自觉右耳后肿块3个月、持续低热1个多月于2008年7月入院.起病以来,患者纳差、乏力,体重明显减轻.体检:全身浅表淋巴结肿大.CT示双侧颈部、耳后、腋下、纵隔、腹股沟可触及多发肿大的淋巴结.实验室检查:红细胞3.38×1012/L,血小板计数96×109/L.骨髓涂片:骨髓增生活跃,粒系增生活跃,嗜酸细胞比例增高.取右腋下淋巴结活检.
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荧光原位杂交与逆转录聚合酶链反应在尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤分子诊断中的应用
目的探讨运用荧光原位杂交(FISH)与逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤(ES/PNET)石蜡包埋组织特异性染色体易位的临床应用价值.方法收集ES/PNET 10例,分离石蜡包埋组织中的肿瘤细胞,利用Vysis公司的EWSR1双色易位分离探针,间期核FISH检测EWS基因的易位.运用RT-PCR检测t(11;22)(q24;q12)和t(21;22)(q22;q12)形成的融合转录子EWS-FLI1和EWS-ERG.结果10例ES/PNET中FISH观察9例有EWS基因的易位.RT-PCR 8例检测出EWS-FLI1的表达,没有检测出EWS-ERG的表达.结论利用FISH与RT-PCR检测ES/PNET石蜡包埋组织特异性染色体易位可作为可靠的分子诊断指标;两者相比,FISH敏感性和稳定性要优于RT-PCR.
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石蜡包埋尤文瘤/外周原始神经外胚瘤中EWS-FLI1融合基因的表达
目的运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测石蜡包埋尤文瘤/外周原始神经外胚瘤(ES/pPNET)组织中特异性染色体易位融合基因EWS-FLI1/ERG mRNA的表达并探讨其诊断意义.方法运用一步法RT-PCR技术检测25例石蜡包埋ES/pNETs和15例其他小圆细胞肿瘤(包括8例胚胎型和腺泡型横纹肌肉瘤、4例低分化滑膜肉瘤、2例神经母细胞瘤和1例淋巴瘤)组织中EWS-FLI1/ERG的表达.结果25例ES/pPNET中20例检测到EWS-FLI1/ERG融合基因的表达(80%),15例对照组均未检出EWS-FLI1的表达.结论EWS-FLI1/ERG mRNA的表达是ES/pPNETs分子诊断的可靠指标,一步法RT-PCR是一种适用于临床常规石蜡包埋组织EWS-FLI1融合基因表达的检测方法.
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结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）microRNA的表达研究
目的 通过分析结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）肿瘤组织中microRNA( miRNA)的表达情况，探索其分子改变特征。方法 对1例结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和1例炎性鼻黏膜组织应用TaqMan低密度芯片分析665种miRNA的表达差异，发现95种miRNA存在变化。结合文献复习和数据库检索，从其中筛选差异明显、重要的8种miRNA。应用即时定量聚合酶链反应方法进一步对15例结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）与3例炎性鼻黏膜组织验证这8种miRNA的表达情况。结果 8种miRNA验证结果与表达谱结果对比表达趋势一致，经统计学处理，其中3种重要miRNA[miR-223和miR-886-3p在结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）组织中表达上调，miR-34c-5p表达下调]表达差异有统计学意义（P值分别为0.002、0.010和0.017）。结论 造血系分化发育、细胞增殖凋亡有关的miRNA：miR-223、886-3p和34c-5p在结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）表达有明显异常，其是否参与肿瘤分子遗传学的改变及其意义值得深入探讨。
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自然杀伤细胞相关受体CD16在结外鼻型自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤中具有独立的预后意义
目的 分析结外鼻型自然杀伤(NK)细胞/T细胞淋巴瘤(ENKTCL-N)临床病理特点,探讨NK细胞表面受体在ENKTCL-N中的表达及其与ENKTCL-N预后的关系,并建立预后模型.方法 对126例ENKTCL-N进行临床资料收集、组织病理学观察及随访,免疫组织化学EnVision或EliVision法检测CD16、细胞间黏附分子(ICAM)-1和淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1的表达,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测CD94、NKG2和KIR受体家族的表达,统计分析临床特征和组织病理学特征,以及上述标记的表达与患者预后之间的关系.结果 患者年龄6 ～ 84岁,中位年龄41岁,男女比为3.2:1.病变部位以鼻部(101例)多见,鼻外(25例)累及部位主要是消化道和皮肤,仅6例累及2个或以上结外部位,86.5％ (109/126)的患者就诊时处于临床Ⅰ/Ⅱ期.肿瘤细胞以中等大小细胞型多见,大细胞型者占9.5％ (12/126).CD56、CD16、CD94、LFA-1和ICAM-1的表达率分别为82.6％ (95/115)、15.1％ (19/126)、55.4％ (41/74)、40.5％ (51/126)和0,NKG2受体总体表达率为90.5％(67/74),NKG2受体可单独表达于肿瘤细胞表面.KIR受体家族总体表达率为33.8％(25/74),检出 KIR受体的病例中有20.8％(5/24)未出现限制性表达现象.126例患者平均生存时间20.2个月,中位生存时间15个月.对其临床表现、组织病理学形态和细胞表面抗原等方面的多种因素进行了比较,发现包括性别、年龄、部位、累及结外2个或以上部位、临床分期、CD16表达、CD94表达和LFA-1表达在内的8个因素与预后相关,其中年龄、累及部位、临床分期、CD16表达情况为独立预后因素.结论 根据年龄、累及部位、临床分期、CD16表达情况4个因素构建预后模型可以较为准确地评估ENKTCL-N的预后.鼻NK/T细胞淋巴瘤和鼻外NK/T细胞淋巴瘤在临床特点、预后和NK细胞表面抗原的表达方面存在明显差别.
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成熟T和自然杀伤细胞淋巴瘤WHO新分类分析及CD30的表达
目的 统计中山大学肿瘤防治中心4年间诊断的所有成熟T和自然杀伤(NK)细胞淋巴瘤病例,分析其不同类型的构成比,研究各类型成熟T和NK细胞淋巴瘤CD30表达情况,为抗CD30抗体药物在成熟T和NK细胞淋巴瘤的应用提供参考数据.方法 选取2009年9月1日至2013年8月31日4年间中山大学肿瘤防治中心诊断的所有成熟T和NK细胞淋巴瘤,统计分析各类型淋巴瘤的发病情况.抽调其中存档的164例成熟T和NK细胞淋巴瘤患者的病理蜡块进行免疫组织化学EnVision法检测其CD30的表达.结果 4年间共诊断成熟T和NK细胞淋巴瘤625例.常见为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL),共319例(51.0％),其余常见病例分别为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL) 119例(19.0％)、非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)81例(13.0％)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)[包括系统性ALCL 48例(7.7％)及原发皮肤ALCL 11例(1.8％)].除ALCL外,在本院存档的164例病例中,CD30阳性率高的是NK/T细胞淋巴瘤,阳性率为62.1％(41/66).16例PTCL-NOS仅1例阳性,其余28例AITL及其他少见类型的淋巴瘤无1例阳性.结论 中山大学肿瘤防治中心收集的成熟T和NK细胞淋巴瘤不同类型的发病情况各异.CD30在多种成熟T和NK细胞淋巴瘤中均有不同程度表达,除间变性大细胞淋巴瘤,NK/T细胞淋巴瘤的阳性表达率高,有望成为抗CD30抗体药物治疗的候选病种.
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结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后分析
目的 探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(EN-NK/TCL)的临床病理特征及预后.方法 回顾分析了广东省人民医院10年间诊断的55例EN-NK/TCL,复习其形态学特征、免疫表型及原位杂交检测结果,并进行临床资料的整理和随访.结果 患者男女比例为1.89:1,中位年龄38岁;初次就诊时病变部位以鼻腔及其邻近结构为主(85.5%).形态上瘤细胞以小到中等大细胞为主,血管中心浸润、血管破坏、凝固性坏死和凋亡小体常见.免疫表型CD20均为阴性;阳性率:CD3ε、CD4、CD5、CD8分别为100%(49/49)、7%(3/46)、8%(4/48)、63%(29/46);CD56为79%(42/53);T细胞内抗原-1和粒酶B均100%(49/49);bcl-2为17%(8/46);增殖指数:≤29%为30%(14/47),30%～59%为28%(13/47),≥60%为42%(20/47);bcl-2阳性病例增殖指数高;EBER 51例均阳性.41例获得临床资料,Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期为63.4%(26/41);87.8%(36/41)患者初诊时行为状态为1;31.8%(7/22)的患者血清乳酸脱氢酶(LDH)升高.获得27例随访资料,中位生存时间13个月,1年、2年及5年的生存率分别为52%、31%及20%.增殖指数≥60%的患者预后差.结论 EN-NK/TCL是一种成熟T细胞和NK细胞肿瘤,诊断时需要结合临床资料、形态学特征、免疫表型及EBER原位杂交结果.患者总体预后较差,增殖指数是独立的预后因素.
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小细胞性非特指外周T细胞淋巴瘤病理形态和免疫表型分析
目的 探讨小细胞性非特指外周T细胞淋巴瘤(PTCL,NOS)的临床病理与免疫表型及其病理诊断和鉴别诊断.方法 对5例小细胞性PTCL,NOS进行临床病理回顾性研究和随访,免疫表型检测(SP和EnVision法),以及EBER原位杂交和T细胞受体(TCR)基因重排分析.结果 5例均为男性,平均年龄52.6岁.中位病程1个月.5例中3例为临床Ⅳ期,2例为临床Ⅲ期.4例有全身浅表淋巴结及脾脏肿大,1例有肝肿大.2例有浆膜腔积液.行骨髓检查的4例中,3例有肿瘤累及.1例有外周血自细胞总数和淋巴细胞分类计数升高.主要病理改变为淋巴结结构的破坏和单一形态的小淋巴细胞弥漫性浸润,4例可见少数大的异形细胞散在分布,2例见小血管增生现象.5例之肿瘤细胞均表达两种以上T细胞分化抗原和CD43,表达CD99(3/4),均不表达CD20、末端脱氧核苷酸转移酶、CD56和粒酶B.Ki-67指数为5%-15%.4例行TCR基因重排分析,均存在TCRy基因克隆性重排,1例检出TCRβ基因克隆性重排.EBER原位杂交检测均为阴性.获得3例随访资料,且患者均死亡,平均生存时间21.7个月.结论 小细胞性PTCL,NOS少见,呈高临床分期,预后差,组织形态表现为惰性淋巴瘤.
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非特指型外周T细胞淋巴瘤microRNA表达谱分析及其靶基因预测
目的 通过分析非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)肿瘤组织中microRNA(miRNA)的表达情况,探索其分子改变特征.方法 收集21例PTCL-NOS,发生于淋巴结内15例,淋巴结外6例；炎性反应增生性淋巴结组织13例；其中6例PTCL-NOS和3例炎性反应增生性淋巴结的石蜡包埋组织,应用TaqMan低密度芯片分析754种miRNA的表达差异；采用Targetscan与miRanda软件对显著差异的miRNA进行靶基因预测分析,应用生物信息学方法对靶基因进行显著的基因本体(GO)和信号通路分析.应用即时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)进一步验证3种miRNA(miR-511、miR-1291、miR-572)在15例PTCL-NOS与10例炎性反应增生性淋巴结中的表达情况.结果 芯片检测发现7种miRNA(miR-886-3p、miR-511、miR-1291、miR-572、miR-27a-3p、miR-25-3p、miR-886-5p)在PTCL-NOS中表达上调,而miR-182-5p表达下调(P＜0.05).预测靶基因显著性GO有63个、信号通路61条.3种miRNA的qRT-PCR结果与芯片分析miRNA表达趋势相同,其中miR-572和miR-1291在PTCL-NOS中表达上调,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 这8种miRNA在PTCL-NOS中表达异常,可能参与该肿瘤发生发展的分子调控；其中涉及多种靶基因与复杂的信号通路.
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C型凝集素样自然杀伤(NK)细胞受体在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中表达及意义
目的 探讨C型凝集素样自然杀伤(NK)细胞受体CD94和NKG2在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义.方法 运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测C型凝集素样NK细胞受体CD94和NKG2在经组织形态、免疫组织化学、EB病毒原位杂交及T细胞受体PCR克隆性重排分析确诊的21例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤以及对照组同部位B细胞淋巴瘤8例、淋巴结外周T细胞淋巴瘤(PTCL)10例、脾脏5例、胸腺5例和慢性炎性鼻黏膜5例组织中的表达情况并进行随访.结果 21例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有典型的形态学改变,表达CD3ε、CD56和细胞毒蛋白,TCR重排阴性,20例EB病毒阳性;RT-PCR扩增结果显示,在21例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中,18例(85.7%)CD94呈阳性表达;NKG2总阳性率为95.2%(20/21),各亚基表达阳性率依次为NKG2A/2B(85.7%)、NKG2D(61.9%)、NKG2F(14.3%)、NKG2C,/2E(4.8%).对照组中PTCL和B细胞淋巴瘤均不表达CD94和NKG2,仅2例脾脏和2例慢性炎性鼻黏膜组织表达CD94,1例脾脏组织表达NKG2A/2B,1例胸腺组织表达NKG2D.CD94和NKG2在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达与T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤比较,差异均有统计学意义(P均<0.01).CD94和NKG2同时表达于17例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,共表达率为81.0%(17/21).结论 CD94和NKG2在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中呈特异性和顺序性表达,提示多数病例肿瘤细胞处于活化和功能NK细胞阶段.对这些分子的检测有可能成为NK细胞源性淋巴瘤诊断的重要手段.
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PDGFRA 和 CMYC在结外 NK／T细胞淋巴瘤中的表达及预后相关因素探讨
目的：探讨结外 NK／T 细胞淋巴瘤（ extranodal NK／T－cell lymphoma ， ENKTL ）中PDGFRA和CMYC蛋白表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法收集54例ENKTL石蜡标本，采用免疫组织化学的方法检测 CD20、CD2、CD3、CD56、T 细胞胞质内抗原（ TIA ）1、颗粒酶 B、Ki－67、PDGFRA和CMYC等蛋白的表达，原位杂交检测EB病毒编码的小RNA（EBER），用50例鼻咽黏膜淋巴组织增生的标本作为正常对照组。结果（1）54例ENKTL中， CD20全部阴性， CD3、CD2、TIA1、颗粒酶B全部阳性，81．0％（47／54）CD56阳性，83．3％（45／54）Ki－67＞60％阳性。 EBER原位杂交全部阳性（100％）。（2） PDGFRA和CMYC蛋白阳性表达率分别为51．9％（28／54）和53．7％（29／54），均高于鼻咽黏膜淋巴组织增生标本中的表达率0（P值均＜0．05）。 PDGFRA和CMYC蛋白在ENKTL中的表达呈正相关（r＝0．295，P＜0．05）。（3）CMYC蛋白表达与患者的性别、年龄、临床分期、B症状以及治疗方案无关（P＞0．05），与临床疗效显著相关（P＜0．05）；PDGFRA蛋白表达与患者的性别、年龄、临床分期、治疗方案以及临床疗效无关（ P＞0．05），与B症状显著相关（ P＜0．05）；PDGFRA和CMYC蛋白同时表达与患者的性别、年龄、临床分期、B症状、治疗方案以及临床疗效均无相关性（P＞0．05）。（4）单因素生存分析显示，临床分期、CMYC蛋白及PDGFRA和CMYC蛋白同时表达与ENKTL的预后相关，而性别、年龄、B症状、治疗方案、疗效和PDGFRA蛋白与预后差异无统计学意义（ P＞0．05）。进一步多因素COX分析结果显示：临床分期、CMYC蛋白阳性表达及PDGFRA和CMYC蛋白同时表达可作为ENKTL独立的预后因子（ P＜0．05）。结论 PDGFRA和CMYC在ENKTL中高表达，CMYC蛋白阳性表达及PDGFRA和CMYC蛋白同时表达可作为ENKTL独立的预后因子、评估预后，提示有风险。
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Notch家族蛋白在肿瘤发生和发展中的作用及分子机制
跨膜受体蛋白Notch家族信号通路的活性在决定细胞命运(包括增殖、分化以及凋亡)过程中发挥着重要的作用.经过去十年的研究发现,在急性T淋巴细胞白血病、宫颈癌和乳腺癌等多种人类恶性肿瘤中均有Notch家族蛋白的异常表达,提示Notch与肿瘤的发生发展密切相关.随着研究的进展,越来越多的证据也显示,在不同的外周环境下Notch可能具有促进或抑制肿瘤发生、发展的双重作用.本文将对近年来Notch家族蛋白在肿瘤发生、发展过程中作用及其分子机制方面的研究进行综述.
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非特殊型外周T细胞淋巴瘤的研究进展
非特殊型外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-celllymphoma,not otherwise specified,PTCL)是一种发生在结内或结外异质性明显的成熟T细胞肿瘤.非特殊型PTCL属于一类排除性诊断,即除去包括NK/T细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、鼻型、肠病型、肝脾T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、蕈样霉菌病等特指的外周T细胞淋巴瘤以外的诊断类型,目前尚不能进一步分型.
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非特殊型外周T细胞淋巴瘤的研究进展
非特殊型外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-eell lymphoma,not otherwise specified,非特殊型PTCL)是一组发生于淋巴结或结外部位、具有明显异质性的成熟T细胞淋巴瘤,是指目前分类所定义的各种独特类型PrrcL(独立病种)以外的那些外周T细胞淋巴瘤.该病在西方国家发病率较低,而在我国及其他亚洲国家发病率较高.多数患者治疗反应差,预后不良.
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粒细胞集落刺激因子在人卵泡颗粒细胞中的表达
粒细胞集落刺激因子(GCSF)属于糖蛋白生长因子家族,为造血细胞的生存、生长和分化所必需,而且能影响外周成熟血细胞的功能.人们发现,一些非造血组织,如胎盘、卵巢肿瘤和胎儿的器官组织等,也能表达GCSF和GCSF受体(GCSFR)[1-3].有些研究显示,GCSF能使内皮细胞迁移和增生[4],提示GCSF在非造血组织中生长、发育的调节作用以及在肿瘤发生中的可能作用.本研究旨在揭示GCSF在人卵泡生长发育中的作用.
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非特殊性外周T细胞性淋巴瘤42例预后分析
在WHO 2001版淋巴瘤分类中,非特殊性外周T细胞淋巴瘤(PTCL-U)是除了大细胞间变性、血管免疫母细胞性、NK/T细胞性、皮肤蕈样霉菌病、皮下脂膜炎样T细胞性、肝脾及肠道T细胞淋巴瘤外的一大类外周T细胞淋巴瘤,可能具有一定的异质性.本研究旨在分析其相关的预后因素.
