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青藤碱对乳腺癌MCF-7细胞增殖及COX-2和VEGF表达的影响
目的 探讨青藤碱对人乳腺癌MCF-7细胞系增殖的抑制作用及其对环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察不同浓度青藤碱(0.1、0.25、0.5、1.0、2.5、5.0 mmol/L)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响;以实时聚合酶链反应(real-time PCR)分析青藤碱(0.1、0.25、0.5、1.0、2.5、5.0 mmol/L)对人乳腺癌MCF-7细胞COX-2和VEGF mRNA表达的影响;以酶联免疫(ELISA)方法分析青藤碱(0.5、1.0、2.5 mmol/L)对人乳腺癌MCF-7细胞上清VEGF含量的影响.结果 (1)将对照组定义为100％,青藤碱浓度在0.25、0.5、1.0、2.5、5.0 mmol/L时,出现剂量依赖性的MCF-7细胞增殖率降低(78％、68％、53％、35％、17％,P均＜0.05).(2)将对照组定义为1,0.25、1.0、2.5 mmol/L青藤碱组使MCF-7细胞COX-2mRNA相对表达值依次递降至0.75±0.12、0.64±0.15、0.35±0.14;VEGF mRNA相对表达值依次递降低为0.88±0.08、0.67±0.13、0.46 ±0.11,差异均有统计学意义(P均＜0.05).(3)MCFq细胞上清VEGF含量按对照组、青藤碱0.25、1.0、2.5 mmol/L组之序[(90.3±8.2)、(76.6±9.7)、(55.7±7.2)、(31.2±5.2) pg/ml]依次降低(P＜0.05).结论 青藤碱能够抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,其作用机制可能是通过抑制COX-2表达,从而影响VEGF的表达和释放.
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青藤碱缓释微囊制备工艺的优选及体外释药研究
目的:优选青藤碱缓释微囊的制备工艺,考察其体外释药特性.方法:以青藤碱为主药,乙基纤维素为囊材,用乳化-溶剂挥发法制备青藤碱微囊,通过正交设计优化制备工艺.结果:制备青藤碱微囊的佳处方条件为囊芯与囊材比1:3,囊材浓度0.15g/mL,搅拌时间为1h.结论:分析实验结果表明,在优化条件下制得的青藤碱缓释微囊具有一定的缓释作用,且成囊率高,载药量稳定,外形良好.
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青藤碱联合柳氮磺胺吡啶与沙利度胺治疗强直性脊柱炎的效果观察
强直性脊柱炎（AS）是一种慢性、进展性、炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱和外周关节，严重者可发生脊柱强直、畸形和功能障碍［1］。多数学者认为AS发病与遗传、环境、感染等因素有关，目前尚无特效治疗方法。研究［2］显示，中药青风藤的提取物青藤碱具有一定的抗感染、镇痛、免疫抑制作用，被用于多种风湿免疫性疾病的治疗。作者采用青藤碱联合柳氮磺胺吡啶与沙利度胺治疗强直性脊柱炎，取得较好的疗效，现报告如下。
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青藤碱对缺血再灌注大鼠脑保护的作用机制
目的 探讨青藤碱(Sin)对缺血再灌注(IR)大鼠脑保护的作用机制.方法 80只Wistar大鼠随机分为假手术组、IR组、Sin高剂量(60 mg/kg)组和Sin低剂量(30 mg/kg)组;Sin高剂量组和Sin低剂量组分别腹腔注射相应剂量Sin;30 min后线栓法制备局灶性IR模型;IR 后24 h, 应用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)和HE染色观察脑梗死体积及脑组织病理学变化;干湿重法检测脑含水量;免疫组化法检测各组大鼠额顶部皮质核转录因子(NF)-κB p65、细胞间黏附分子(ICAM)-1表达及髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与IR组比较,Sin预处理后脑组织病理学改变明显减轻,Sin高剂量组缺血性改变更轻;Sin高、低剂量组脑梗死体积明显缩小,脑含水量明显降低,且Sin高剂量组更明显(均P<0.05).假手术组皮质可见少量NF-κB p65表达于胞质, IR组、Sin高、低剂量组NF-κB p65表达增加(均P<0.05),且表达于胞核;与IR组比较,Sin高、低剂量组NF-κB p65核表达明显减少,Sin高剂量组减少更显著(均P<0.05).IR组及Sin高、低剂量组MPO活性较假手术组明显增加(均P<0.05);与IR组比较,Sin高、低剂量组 ICAM-1表达和MPO活性明显降低,Sin高剂量组降低更显著(均P<0.05).结论 Sin通过抑制脑组织NF-κB p65及ICAM-1表达和MPO活性,减轻IR后脑组织的炎症反应和脑水肿;其脑保护作用呈剂量依赖性.
关键词： 青藤碱 缺血再灌注 核转录因子-κBp65 细胞间黏附分子-1 髓过氧化物酶 -
青风藤醇提物与青藤碱治疗胶原诱导关节炎大鼠药效的比较研究
目的:以胶原诱导关节炎大鼠为研究对象,比较青风藤醇提物与青藤碱单体对类风湿性关节炎的疗效.方法:乙醇回流法提取青风藤干燥藤茎中包括青藤碱在内的成分,治疗Ⅱ型胶原酶诱导关节炎大鼠,以青藤碱治疗组为阳性对照组,并设立模型组与对照组,进行关节评分/体重记录,以及实验结束后各组大鼠血清中白介素-17、NF-κB配位体受体活化剂以及可溶性蛋白骨保护素水平测定.结果:青藤碱与青风藤醇提物均能有效缓解胶原诱导的关节肿胀,与模型组相比显著降低关节评分(P＜0.05);与模型组相比,青风藤醇提物能够显著降低白介素-17的水平(P＜0.05),然而青藤碱组白介素-17与模型组相比无显著差异(P＞0.05);青风藤醇提物与青藤碱均能有效提高骨保护素水平(P＜0.05);与模型组相比,青藤碱不能有效降低血清中NF-κB配位体受体活化剂水平(P＞0.05),然而青风藤醇提物却能显著抑制NF-κB配位体受体活化剂的分泌(P＜0.05).结论:青藤碱能够提高骨保护素水平,而青风藤对NF-κB配位体受体活化剂、白介素-17分泌的抑制作用优于青藤碱,提示青风藤醇提物中可能存在其他青藤碱类似物,亦能发挥抗炎抗骨破坏的作用.
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青藤碱治疗大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究
目的:探讨盐酸青藤碱对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用.方法:对EAE大鼠动物模型给予3种不同剂量的青藤碱,并以甲氨蝶呤作为对照,观察青藤碱对EAE动物模型发病程度、脑和脊髓的病灶数目及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-10的影响.结果:青藤碱减轻EAE动物发病程度、减少脑和脊髓的病灶数目,降低血清TNF-α、IFN-γ水平,但对血清IL-10水平无明显影响.结论:青藤碱具有治疗EAE动物模型的作用,其机制可能与抑制TNF-α、IFN-γ为主的免疫应答有关.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 青藤碱 细胞因子 大鼠 -
青藤碱对胶原诱导的关节炎大鼠血清OPG/RANKL、IL-17含量的影响
目的 探讨青藤碱(SIN)对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠血清骨破坏因子血清骨保护素(OPG)、核周因子κB受体活化因子的配体(RANKL)、白细胞介素17(IL-17)的作用,了解其治疗的骨保护作用.方法 建立CIA大鼠模型,以炎症指标、X线片证实造模成功；分为对照组、模型组、SIN组、MTX组,用ELISA法分析CIA大鼠血清OPG、RANKL、炎性细胞因子IL-17的水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠外周血RANKL、IL-17水平明显升高(P＜0.05),OPG水平明显降低(P＜0.05),OPG/RANKL比值下降.与模型组比较,SIN组外周血OPG水平及OPG/RANKL比值明显升高(P＜0.05)；与MTX组比较,SIN组OPG、OPG/RANKL比值无明显差异(P＞0.05).结论 在成功建立的CIA大鼠模型中,青藤碱能够提高外周血OPG/RANKL比值,提示青藤碱对类风湿性关节炎有骨保护作用.
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高效液相色谱法测定青藤碱微乳中青藤碱含量
目的:探讨建立高效液相色谱法测定青藤碱微乳中青藤碱含量的方法.方法:采用ODS-C18色谱柱,以乙腈-0.01％磷酸二氢钾溶液(用三乙胺调pH至7.8)(40:60)为流动相,检测波长为262 nm,流速1.0 mL/min,柱温为室温,进样量为20 μL.结果:青藤碱在40.6～203 μg/mL范围内线性关系良好,线性回归方程:A=9 934.5C+9 839.8(r=0.9999),平均回收率为102.36％(RSD=4.02％).结论:高效液相色谱法简便、快速、灵敏、重复性好,可作为青藤碱微乳含量测定方法.
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青藤碱对佐剂性关节炎大鼠血清及关节液细胞因子的影响
目的 观察青藤碱对佐剂性关节炎的治疗作用和对血清及关节液细胞因子系列(IL-1,TNF,IL-4及IL-10),进一步探讨其治疗类风湿关节炎的可能作用机制.方法 制备大鼠佐剂性关节炎模型,观察青藤碱的作用.结果 青藤碱显著抑制大鼠佐剂性关节炎继发病变;该药使佐剂性关节炎大鼠血清及关节浸液内IL-1,TNF 水平显著降低,IL-4及IL-10水平显著增高.结论 青藤碱能下调致炎因子(IL-1,TNF),上调抗炎因子(IL-4及IL-10)是其治疗类风湿关节炎的机理之一.
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青风藤及青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应及cAMP水平的影响
目的观察中药青风藤及其有效成分青藤碱对吗啡诱导的小鼠位置偏爱效应的影响及其与中枢cAMP水平的关系.方法连续给予吗啡 (9mg/kg, 1次/d,sc) 5d,引起小鼠产生显著的条件性位置偏爱效应.用两种方式给予青风藤醇提液(5,10g/kg, ig)和青藤碱 (60mg/kg, ig) ,即在训练阶段每天sc吗啡前 45min给予和在d 6测定位置偏爱前45min仅给药一次.大脑皮层cAMP含量采用放射免疫法测定. 结果吗啡对照组小鼠在伴药箱中停留的时间明显延长, 小鼠脑组织的cAMP水平亦显著升高. 青风藤或青藤碱连续用药可显著抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱的形成,对小鼠已形成的条件性位置偏爱效应也具有一定的抑制作用.并能降低脑内cAMP含量.结论青风藤及青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱,其作用机制与降低中枢cAMP水平有关.
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青藤碱凝胶剂透皮吸收的研究
目的 研究青藤碱凝胶的制备方法及其皮肤通过量.方法 用卡巴姆934作为凝胶基质制备青藤碱凝胶,并采用HPLC测定药物的含量,采用TK-12A型透皮扩散池测定并比较其吸收量.结果 与羟丙基甲基纤维素凝胶相比,以卡巴姆934作为凝胶基质的青藤碱其经皮渗透效果较好.加入10%丙二醇对药物的经皮渗透影响不大.结论 青藤碱在以卡巴姆为基质的凝胶剂中具有较好的经皮渗透效果.
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青藤碱微乳与凝胶的皮肤渗透性比较
目的 比较青藤碱微乳和凝胶对离体大鼠皮肤的透皮能力.方法 以油酸-聚山梨酯-80-无水乙醇-水作为微乳的组成,采用改进的Franz扩散池研究青藤碱微乳和凝胶的透皮行为,用高效液相色谱法测定青藤碱浓度.结果 青藤碱微乳的透皮速率大于青藤碱凝胶(P<0.01),青藤碱微乳平均透皮速率为116.44μg·cm-2·h-1,青藤碱凝胶为89.93μg·cm-2·h-1.结论 青藤碱微乳有很强的透皮能力,有望成为青藤碱的新型透皮给药制剂.
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青藤碱贴片经皮渗透的比较研究
目的:对比研究4种青藤碱贴片的经皮渗透行为.方法 :以pH 6.8磷酸缓冲液为接收液,以裸鼠皮肤为实验材料,对比研究了4种青藤碱TD D制剂的经皮渗透行为.结果:4种TDD制剂中,以TDD4的透皮速率常数为高,以TDD3为低.结论:空白压敏胶对药物从贮库向皮肤转运有一定程度的阻滞作用.
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多指标综合评分法优化痛风巴布剂的醇提工艺
目的 优选痛风巴布剂的佳提取工艺.方法 以青藤碱、总生物碱的含量和干浸膏得率为评价指标,采用正交设计试验,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取时间和提取次数对提取结果的影响,确定痛风巴布剂处方药材的佳提取工艺.结果 痛风巴布剂的佳提取工艺为65％乙醇,提取3次,每次6倍量溶剂,提取总时间为1.5h,在该工艺条件下得到的青藤碱含量、总生物碱含量和干浸膏得率分别为2.79 mg·g-1、1.22％和13.06％.结论 优选的醇提工艺稳定、可行.
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青藤碱对人外周血单个核细胞的抑制作用及机制探讨
目的:探讨青藤碱对人外周血单个核细胞(PBMC)的作用,进而研究其抑制作用与凋亡的关系.方法采用MTT比色及磷脂酰丝氨酸外翻分析法.结果:青藤碱能够显著地抑制植物血凝素(PHA)和混合淋巴细胞激活的PBMC增殖,随着浓度的增加其抑制作用加强,环孢素A能够显著的抑制PHA激活PBMC增殖,加入低剂量的青藤碱后其抑制作用明显增加,青藤碱不能诱导PBMC的凋亡.结论:青藤碱通过抑制PBMC增殖来发挥免疫抑制作用,且与环孢素A有协同作用,但其作用途径不是通过促进淋巴细胞凋亡.
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青藤碱对大鼠海马神经元缺血损伤的保护作用
目的：观察青藤碱( sinomenine,SN)对氧糖剥夺( oxy-gen glucose deprivation,OGD)诱导海马神经元缺血损伤的保护作用并探讨其机制。方法原代培养海马神经元OGD 2 h后复灌24 h(OGD-R),MTT法和LDH试剂盒分别检测各组细胞存活率和乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase,LDH)释放量；Hoechst染色检测细胞凋亡；Westren blot 检测凋亡相关蛋白表达；荧光钙离子成像系统检测[ Ca2+] i ,全细胞膜片钳技术记录酸敏感离子通道( acid-sensing ion channels, ASICs)电流。结果不同浓度SN均能抑制OGD-R诱导的海马神经元存活率降低和LDH释放增多； SN能明显抑制OGD-R诱导的神经元凋亡、Bcl-2/Bax比值的下降、caspase-3表达的增加以及胞内钙浓度升高, SN还能抑制海马神经元ASIC1a电流,也能抑制OGD诱导的ASICs电流增加。结论SN对 OGD诱导海马神经元损伤有保护作用,其机制可能与抑制ASICs通道减轻钙超载相关。
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青藤碱及针刺治疗对海洛因戒断大鼠杏仁核的影响
目的 观察和评价针刺及青藤碱(sinomenine)治疗对海洛因成瘾大鼠戒断症状及其杏仁核(amygdala)自发放电及突触素(synaptophysin)表达的影响.方法 75只SD大鼠随机均分5组:对照组、成瘾组、针刺组、青藤碱组和联合治疗组.皮下注射海洛因建立成瘾模型大鼠.3个治疗组分别给予针刺穴位(内关、百会、足三里)、青藤碱肌注及两者联合治疗.评估各组大鼠诱导戒断症状,用电生理技术观察5组大鼠杏仁核自发放电,免疫组织化学技术检测杏仁核突触素表达.结果 给予纳洛酮后,大鼠出现典型诱导戒断症状(P<0.01),造模成功;给予针刺及青藤碱治疗后,其戒断症状明显减轻(P<0.01).杏仁核自发放电结果显示:相对于对照组,海洛因成瘾大鼠自发放电低频放电和单个不匀放电比例增多,束簇状和混合型放电比例明显减少(P<0.05),而给予青藤碱或联合治疗的成瘾大鼠放电形式得以逆转(P<0.05),接近对照组水平.免疫组化结果显示,相对于对照组,成瘾组大鼠杏仁核突触素表达增多(P<0.01),给予针刺、青藤碱及联合治疗的大鼠杏仁核突触素的表达明显减少(P<0.01).结论 针刺及青藤碱治疗可以减轻海洛因成瘾大鼠的戒断症状,一定程度地纠正成瘾大鼠杏仁核自发放电频率和形式的异常,降低海洛因成瘾大鼠杏仁核突触素的表达,且二者联合应用效果更好.
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青藤碱对吗啡依赖小鼠脊髓与小脑中HO2、sGCα1和sGCα2基因mRNA表达的影响
目的 评价青藤碱治疗前后吗啡依赖与戒断小鼠脊髓和小脑中HO2、sGCα1和sGCα2基因mRNA水平的变化,探讨青藤碱作用于吗啡依赖小鼠的分子机制.方法 采用吗啡剂量递增法,建立小鼠吗啡依赖模型,用青藤碱(40 mg·kg-1,ip)治疗吗啡依赖小鼠后,再用纳洛酮激发急性戒断症状,半定量RT-PCR测脊髓和小脑HO2、sGCα1和sGCα2基因的mRNA水平变化.结果 慢性吗啡用药使小鼠脊髓与小脑中HO2和sGCa1基因的mRNA水平发生异常上凋,sGCα2基因的mRNA水平没有异常上调.单独使用青藤碱,没有引起小鼠脊髓与小脑中这些指标异常升高.青藤碱治疗后,小鼠吗啡依赖与戒断时在脊髓与小脑中异常上调的HO2和sGCa1基因的mRNA水平下降到接近对照组水平.结论 慢性吗啡用药使HO2和sGCα1基因的mRNA水平发生不同程度的异常上调,这种上调在青藤碱治疗后可以恢复到接近正常水平,这可能是青藤碱对吗啡依赖小鼠治疗作用的分子机制之一.
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青藤碱对核转录因子κB及其抑制因子IκB的影响
目的探讨青藤碱对BALB/c近交纯系小鼠腹腔巨噬细胞核转录因子κB及其抑制因子IκB表达的影响,提供其抗炎治疗类风湿性关节炎作用机制的实验依据.方法应用荧光标记和激光共聚焦扫描显微镜技术检测药物对LPS(Lipopolysaccharides)刺激状态下腹腔巨噬细胞NF-κBp65(nuclear transcription factors)核移位的影响;采用Westernblot方法检测药物对LPS刺激作用下的腹腔巨噬细胞IκB-α降解的影响.结果高、中剂量给药组与模型对照(control)组间NF-κBp65核移位和IκB-α降解的差异有显著性(P＜0.01).结论青藤碱的抗炎抗风湿的作用可能与其抑制NFκBp65核移位和IκB-α降解有关.
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青藤碱对小鼠吗啡的精神依赖以及cAMP水平的影响
目的观察中药单体成分青藤碱(sinomenine, Sin)对吗啡诱导的小鼠精神依赖及其中枢cAMP水平的变化的影响.方法采用有倾向性程序引起小鼠显著的位置偏爱效应,利用条件性位置偏爱实验观察ip Sin 10、30、60 mg* kg-1对小鼠吗啡奖赏效应的影响,用放射免疫法测定小鼠脑中cAMP含量.结果 Sin可剂量依赖性地缩短小鼠在吗啡伴药箱的时间,对吗啡慢性作用引起的小鼠脑内cAMP含量增加具有抑制作用.结论 Sin能减弱小鼠对吗啡的精神依赖,降低中枢cAMP水平,且其本身未显示精神依赖性反应.
