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人白细胞抗原G1及G5在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达
目的 探讨重度子痫前期(sPE)患者胎盘组织中人白细胞抗原(HLA)G1及G5表达的变化.方法 选取早发型及晚发型sPE患者各10例、早产及正常足月妊娠产妇各10例,通过蛋白印迹法及免疫组化方法检测胎盘组织中HLA-G1及G5蛋白的表达.结果 与早产产妇相比,HLA-G1蛋白在早发型sPE患者的胎盘组织中表达量明显减少,分别为2.9±1.1、2.4±0.6,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；与正常足月妊娠产妇相比,晚发型sPE患者的胎盘组织中HLA-G1蛋白的表 达量明显减少,分别为4.2±2.4、3.5±2.1,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).与正常足月妊娠产妇相比,HLA-G5蛋白在晚发型sPE患者的胎盘组织中表达量增加,分别为1.1±0.9、1.8±1.1,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；与早产产妇相比,HLA-G5蛋白在早发型sPE患者胎盘组织中的表达量无明显变化(分别为1.4±0.7、1.6±0.9,P＞0.05).HLA-G1蛋白在早产产妇胎盘组织中的表达量较正常足月妊娠者减少(P＜0.05)；HLA-G5蛋白在早产及正常足月妊娠产妇胎盘组织中的表达量无明显差异(P＞0.05).HLA-G1及G5蛋白主要在胎盘的绒毛外细胞滋养细胞中有表达,在血管周围及胚外中胚层中也有高表达.结论(1)HLA-G1在早发型及晚发型sPE患者胎盘组织中的表达均减少.(2)HLA-G5在早发型及晚发型sPE患者胎盘组织中的表达均增加,这一增加趋势在晚发型sPE患者中更为明显.(3)在妊娠晚期,HLA-G1在早产产妇胎盘组织中的表达较少.(4)胎盘组织中能够检测到HLA-G1及G5的表达,其主要位于胎盘的绒毛外细胞滋养细胞中.
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辅助性T淋巴细胞1和2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系
目的探讨辅助性T淋巴细胞(Th)1、2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系. 方法采用流式细胞技术,分别检测12例正常未妊娠妇女(正常未孕组)、12例正常妊娠妇女(正常妊娠组)、10例妊娠期高血压患者(高血压组)、25例子痫前期患者(包括10例轻度和15例重度,子痫前期组)的外周血及蜕膜组织(正常未孕组除外)中的Th1/Th2比率. 结果正常未孕组妇女外周血中的Th1/Th2比率为10.5±1.5, 正常妊娠组妇女外周血及蜕膜组织中的Th1/Th2比率分别为9.5±2.9及7.6±4.6、高血压组妇女分别为12.1±3.4及13.1±5.6、子痫前期组分别为16.8±3.8及26.7±9.4.子痫前期组外周血及蜕膜组织中Th1/Th2比率均明显高于其他各组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且子痫前期组蜕膜组织中Th1/Th2比率明显高于外周血,两者比较,差异有统计学意义(P<0.001).高血压组妇女的Th1/Th2比率变化处于子痫前期组和正常妊娠组之间.结论妊娠期高血压疾病患者Th1/Th2 比率升高,导致Th1/Th2比率平衡紊乱可能是妊娠期高血压疾病发生的重要原因.
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妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中血管活性肽Apelin的表达及其意义
目的 探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中血管活性肽Apelin的表达及其意义.方法 选择妊娠期高血压疾病患者36例(妊娠期高血压疾病组),其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期11例,重度子痫前期15例;选择同期正常产妇15例作为正常妊娠组.采用免疫组化染色法及实时荧光定量RT-PCR分别检测两组产妇胎盘组织中Apelin-36及Apelin mRNA的表达.结果 正常妊娠组Apelin-36及Apelin mRNA分别为0.27±0.04及0.82±0.25,妊娠期高血压疾病组分别为0.18±0.05及0.31±0.21,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);其中,妊娠期高血压患者分别为0.24±0.02及0.59±0.16,轻度子痫前期患者分别为0.16±0.03及0.25±0.07,重度子痫前期患者分别为0.14±0.02及0.17±0.09,轻度、重度子痫前期患者的Apelin-36及Apelin mRNA表达水平均低于妊娠期高血压患者(P＜0.01,P＜0.01),轻度子痫前期患者与重度子痫前期患者比较,差异也有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05).结论 血管活性肽Apelin在胎盘组织中表达降低,可能与妊娠期高血压疾病的发生、发展有关.
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轴突导向因子netrin-1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其与胎盘新生血管形成的关系
目的 探讨轴突导向因子netrin-1在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及其对胎盘新生血管形成中的作用.方法 采用RT-PCR和免疫印迹技术分别检测正常妊娠妇女20例(正常妊娠组)和子痫前期孕妇20例(子痫前期组,其中轻度12例,重度8例)的胎盘组织中轴突导向因子netrin-1 mRNA和蛋白的表达;采用免疫组化并通过抗F8因子抗体检测两组孕妇胎盘组织中的血管密度.结果 (1)正常妊娠组及子痫前期组孕妇胎盘组织中netrin-1 mRNA相对吸光度(A)值分别为0.51±0.08和0.41±0.06,netrin-1蛋白A值分别为26.4±1.8和20.5±1.3.两组分别比较,差异有统计学意义(P＜0.01).子痫前期组轻度和重度孕妇netrin-1 mRNA A值分别为0.48±0.08和0.34±0.07,netrin-1蛋白A值分别为22.8±1.3和18.2±1.0.两者分别比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)子痫前期组孕妇胎盘血管密度为(54±8)个,正常妊娠组孕妇为(65±10)个,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);子痫前期组中重度孕妇血管密度为(48±7)个,轻度孕妇为(60±9)个,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)正常妊娠组孕妇胎盘组织中netrin-1 mRNA及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,相关系数(r)分别为0.67和0.71(P均＜0.01);子痫前期组孕妇胎盘组织中netrin-1 mRNA及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,r分别为0.61和0.70(P均＜0.01);子痫前期组轻度孕妇胎盘组织中netrin-1 mRNA及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,r分别为0.69和0.73(P均＜0.01);重度孕妇胎盘组织中netrin-1 mRNA及其蛋白表达与血管密度呈正相关关系,r分别为0.71和0.75(P均＜0.01).结论 子痫前期孕妇胎盘组织中netrin-1表达下降,可能是胎盘血管密度降低的原因之一.
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胎盘组织中白细胞介素37的表达及其与重度子痫前期发病的关系
目的：探讨胎盘组织中白细胞介素37（IL-37）的表达及其与重度子痫前期患者发病的关系。方法选取2012年11月至2013年11月在山东大学齐鲁医院住院分娩的重度子痫前期孕妇30例为重度子痫前期组，同时选取正常妊娠孕妇31例作为健康对照组。免疫组化SP法检测两组胎盘组织中IL-37蛋白的定位表达，蛋白印迹法检测两组胎盘组织中IL-37蛋白的表达水平，逆转录（RT）-PCR技术检测两组胎盘组织中IL-37 mRNA的表达水平，对分娩孕周和体质指数（BMI）与胎盘组织中IL-37 mRNA表达的相关性进行分析。结果（1）重度子痫前期组和健康对照组孕妇胎盘组织中均有IL-37蛋白的表达，表达部位均主要集中在胎盘合体滋养细胞的胞质内，少量则表达在细胞滋养细胞的胞质内。（2）重度子痫前期组和健康对照组孕妇胎盘组织中IL-37蛋白的表达水平分别为0.59±0.39及0.88±0.22,两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组和健康对照组胎盘组织中IL-37 mRNA的表达水平分别为0.55±0.17及1.11±0.21，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）重度子痫前期组孕妇分娩孕周与胎盘组织中IL-37 mRNA表达无相关性（r=0.209，P>0.05），健康对照组孕妇分娩孕周与胎盘组织中IL-37 mRNA表达也无相关性（r=-0.053，P>0.05）；重度子痫前期组孕妇BMI与胎盘组织中IL-37 mRNA表达无相关性（r=0.102，P>0.05），健康对照组孕妇BMI与胎盘组织中IL-37mRNA表达也无相关性（r=-0.115，P>0.05）。结论 IL-37在重度子痫前期孕妇胎盘组织中表达水平明显降低，可能对重度子痫前期的发病过程起到一定的保护性作用。
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与子痫前期发病的相关性
目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性(SNP)与子痫前期发病的相关性.方法 序列特异性引物PCR(PCR-SSP)技术检测子痫前期患者71例(子痫前期组)和正常孕妇100例(对照组)的外周血KIR基因型;实时荧光定量PCR技术检测两组各5例孕妇胎盘组织中KIR2DL4 mRNA的表达情况;DNA直接测序技术检测子痫前期组40例和对照组38例孕妇外周血KIR2DL4基因外显子区及其和内含子交界区的SNP.结果 (1)基因型:对照组共发现50种KIR基因型,子痫前期组共发现40种KIR基因型,两组有16种基因型重合;子痫前期组以基因型42的表达频率高(15.5%),其次是基因型51(9.9%)和基因型47(7.0%);对照组以基因型47的表达频率高(22.O%),其次是基因型48(11.O%).两组16种重合的KIR基因型的分布比较,差异有统计学意义(P=0.01).(2)胎盘组织KIR2DL4 mRNA的表达:子痫前期组患者胎盘组织KIR2DL4 mRNA的表达为14.05±0.25,对照组为12.19±0.85,两组比较,差异有统计学意义(P=0.02).(3)KIR2DL4基因测序:KIR2DL4基因测序发现18个SNP位点,其中有7个为新发现的SNP位点,检测到的所有SNP位点的等位基因、基因型在两组的分布比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 KIR基因型可能与子痫前期的发病相关;KIR2DL4 mRNA表达量下降可能参与子痫前期的病理生理过程.
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妊娠合并全血细胞减少孕妇不良围产结局的危险因素分析
目的 探讨与分析妊娠合并全血细胞减少孕妇不良围产结局的危险因素.方法 收集2014年9月-2005年1月北京大学人民医院收治的106例妊娠合并全血细胞减少孕妇的临床资料,回顾性分析其妊娠结局及围产儿不良结局的危险因素.结果 (1)病因诊断:106例孕妇中,84例为孕前发现全血细胞减少,22例为孕期发现;64例诊断为再生障碍性贫血,30例为骨髓增生异常综合征,2例为阵发性睡眠性血红蛋白尿,4例为脾功能亢进,1例为抗磷脂综合征,另外5例未明确诊断.(2)孕期治疗:106例孕妇中,69例孕妇孕期接受1次以上的输血治疗,37例未予输血治疗.(3)孕期并发症及妊娠结局:106例孕妇中,9例并发妊娠期糖尿病,22例并发重度子痫前期,2例并发贫血性心脏病,3例并发呼吸道感染.产后出血量为50～3 800 ml,中位数为400 ml,其中6例产后出血量＞1 000 ml.终止妊娠孕周为24～40周,中位数为37.0周.(4)围产儿结局及多因素分析:106例孕妇中,31例出现不良围产儿结局,其中,3例胎死宫内、4例治疗性中期引产、6例孕34周前早产、2例新生儿颅内出血、2例新生儿呼吸窘迫综合征、3例缺血缺氧性脑病、2例新生儿重度窒息并死亡、14例小于胎龄儿.有不良围产儿结局的31例孕妇中,26例孕期接受输血治疗,17例并发重度子痫前期;孕期白细胞计数高值(4.9±1.4)×109/L,低值(2.9±0.8)×109/L;血红蛋白(Hb)高值(88.6±14.9)g/L,低值(57.9±14.5)g/L;血小板计数高值(47.7±27.4)× 109/L,低值(11.9±12.3)× 109/L.围产儿无不良结局的75例孕妇中,43例孕期接受输血治疗,5例并发重度子痫前期;白细胞计数高值(5.2±1.5)× 109/L,低值(3.2±0.9)×109/L;血红蛋白高值(101.4±16.2)g/L,低值(71.9±14.5)g/L;血小板计数高值(52.3±24.0)×109/L,低值(19.0±12.1)×109/L.多因素分析显示,孕期并发重度子痫前期(OR=20.1,P＜0.01),Hb＜70 g/L(OR=4.8,P＜0.01)及血小板计数＜20×109/L (OR=6.7,P＜0.05)是合并全血细胞减少孕妇发生不良围产儿结局的独立危险因素.结论 合并全血细胞减少孕妇的妊娠并发症显著增加;孕期并发重度子痫前期、Hb＜70g/L及血小板计数＜20×109/L是围产儿不良结局的独立危险因素.
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Gas6蛋白和mRNA在胎盘或蜕膜组织中的表达及其与子痫前期发病的关系
目的：探讨生长阻滞特异性蛋白6（Gas6）蛋白和mRNA在胎盘或蜕膜组织中的表达及其与子痫前期发病的关系。方法2013年10月至2014年6月于山东大学齐鲁医院产科以剖宫产术分娩的32例重度子痫前期孕妇作为重度子痫前期组，同期因社会因素以剖宫产术分娩的30例健康孕妇为健康对照组。检测两组孕妇的血糖、血脂、血小板计数、D-二聚体水平等临床指标；采用免疫组化SP法测定胎盘及蜕膜组织中Gas6蛋白的表达；采用逆转录（RT）-PCR技术检测胎盘组织中Gas6 mRNA表达水平；对Gas6 mRNA表达水平与各临床指标的相关性进行分析。结果（1）重度子痫前期组孕妇分娩孕周、血压、血浆白蛋白、血小板计数、新生儿出生体质量分别与健康孕妇组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）重度子痫前期组及健康对照组胎盘及蜕膜组织中均有Gas6蛋白表达，且两组孕妇Gas6蛋白表达均定位于胎盘合体滋养细胞的胞质及胞核中，以及蜕膜细胞的胞质及胞核中。（3）重度子痫前期组孕妇胎盘组织中Gas6 mRNA表达水平为0.60±0.38，健康对照组为0.34±0.22，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。（4）胎盘组织中Gas6 mRNA表达水平与孕妇体质指数、收缩压及舒张压、游离脂肪酸、肌酐水平呈显著正相关（P<0.05）；与血浆白蛋白水平呈负相关（P<0.05）。结论 Gas6蛋白和mRNA在胎盘或蜕膜组织中高表达与重度子痫前期的发病存在相关性。
关键词： 先兆子痫 胞间信号肽类和蛋白质类 胎盘 蜕膜 -
孕妇外周血、脐血和胎盘组织中AT1-AA及内皮素1的表达及其与子痫前期发病的关系
目的 探讨孕妇外周血、脐血和胎盘组织中抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)及内皮素1(ET1)的表达变化及其与子痫前期发病的关系.方法 选择2011年6月至12月在郑州大学第一附属医院住院分娩的孕妇90例,其中轻度子痫前期孕妇30例为轻度子痫前期组,重度子痫前期孕妇30例为重度子痫前期组,健康妊娠晚期孕妇30例为对照组.采用ELISA法检测各组孕妇外周血及新生儿脐血中AT1-AA及ET1的水平,逆转录(RT) PCR技术检测各组孕妇胎盘组织中AT1-AA mRNA及ET1 mRNA的表达水平.并进行相关临床指标的检测及相关性分析.结果 (1)轻度子痫前期组孕妇外周血中AT1-AA及ET1水平分别为(114±19)及(31±9) ng/L,重度子痫前期组分别为(145±15)及(38±10) ng/L,对照组分别为(59±5)及(17±4)ng/L,轻、重度子痫前期组均高于对照组,两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；且重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异也有统计学意义(P＜0.05).(2)轻度子痫前期组脐血中AT1-AA及ET1的水平分别为(105±14)及(35 ±6) ng/L,重度子痫前期组分别为(118±14)及(40±5) ng/L,对照组分别为(61±12)及(24 ±5) ng/L,轻、重度子痫前期组均高于对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；且重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)轻度子痫前期组胎盘组织中 AT1-AA mRNA及ET1 mRNA的表达水平分别为0.313 ±0.039及0.296±0.028,重度子痫前期组分别为0.568±0.052及0.577±0.046,轻、重度子痫前期组均高于对照组(分别为0.198±0.017及0.137±0.012),分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；且重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)子痫前期孕妇外周血、脐血及胎盘组织中AT1-AA与ET1水平均呈明显正相关(P＜0.05).(5)子痫前期孕妇脐血中AT1-AA与脐动脉收缩期高血流速度与舒张期低血流速度比值呈明显正相关(P＜0.05),与新生儿出生体质量及胎盘质量呈明显负相关(P＜0.05).结论 孕妇外周血、脐血和胎盘组织中AT1-AA与子痫前期发病密切相关,AT1-AA通过ET1的作用促进子痫前期的发生与发展.
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妊娠合并慢性再生障碍性贫血患者并发子痫前期的危险因素分析
目的 通过分析妊娠合并慢性再生障碍性贫血(慢性再障)患者的产科处理及妊娠结局,探讨其并发子痫前期的危险因素.方法 对北京大学人民医院2002年5月至2011年2月收治的41例妊娠合并慢性再障患者的临床资料中的产科处理、实验室检测结果及妊娠结局进行回顾性分析,采用多因素回归分析方法对妊娠合并慢性再障患者的妊娠并发症子痫前期的危险因素进行分析.结果 (1)41例妊娠合并慢性再障患者孕前诊断明确28例(28/41,68％),孕期诊断13例(13/41,32％);11例( 11/41,27％)患者于妊娠晚期出现轻微出血倾向,7例重型再障患者均有出血倾向.(2)41例妊娠合并慢性再障患者的中位白细胞计数5.0 × 109/L,中位血红蛋白含量66.0g/L,中位血小板计数12.0×109/L.(3)产科处理包括严密的病情评估及随诊复查,适时输血支持治疗,及时发现妊娠并发症,适时终止妊娠.其中21例患者孕期接受输血支持治疗,10例(10/41,24％)并发子痫前期(均为重度子痫前期),12例(12/41,29％)发生产后出血,其中3例出血量超过1000 ml,均保守治疗成功.(4)41例患者的终止妊娠中位孕周为37周,其中16例患者分娩孕周不足37周,早产率为39％( 16/41),5例患者分娩孕周不足34周；2例患者分别于孕29周及30周时发生重度子痫前期,新生儿因重度窒息死亡.活产新生儿出生体质量为1500 -3660 g.(5)产后随访时间6个月至7年,33例患者血红蛋白含量及血小板计数减少程度均有不同程度改善,不需要依赖输血；4例患者血红蛋白含量或血小板计数减少程度无明显好转,仍需间断输血,4例患者失访.(6)对并发子痫前期的10例患者与未发生子痫前期的31例患者进行单因素分析,结果显示,两者在出血倾向、血小板计数及终止妊娠孕周方面存在显著差异(P＜0.05)；而在年龄、首次产检孕周、孕前即明确诊断的患者比例、重型再障患者的比例、孕期治疗方案、白细胞计数及血红蛋白含量方面比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).血小板计数≤10×109/L是妊娠合并慢性再障患者发生子痫前期的独立危险因素(P=0.006).结论 妊娠合并慢性再障患者经过严密的产前保健及支持治疗,多数可获得良好的妊娠结局,其并发症以重度子痫前期为常见,血小板计数≤10×109/L可能是慢性再障患者并发子痫前期的独立危险因素.
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早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中差异表达基因的研究
目的：通过检测孕妇胎盘组织中的差异表达基因，探讨与早发型重度子痫前期发病相关的差异表达基因。方法选择2012年6-12月在北京协和医院妇产科就诊的7例早发型重度子痫前期孕妇作为病例组，另选取同期发生胎膜早破的7例早产孕妇作为对照组。采用基因微阵列技术对胎盘组织总RNA进行杂交，筛选差异表达基因，采用国际上通用的基因本体（GO）功能注释分析法和生物学通路分析法，对差异表达基因进行功能注释与分析，检测与氧化应激相关的基因表达；选择显著的差异表达基因进行实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术验证。结果（1）病例组共筛选出差异表达基因308个，其中LEPTIN、PAPPA2、CRH、PLIN2、INHA、BCL6、FLT1、CCR7等81个基因表达上调；CXCL12、CXCL9等227个基因为表达下调。（2）对308个差异表达基因进行GO功能注释分析，显示差异表达基因主要参与机体的免疫反应、促细胞凋亡、炎症反应和趋化作用等信号途径；其中前3位的GO功能注释名称及其差异表达基因分别为：GO：0006955（参与免疫反应），差异表达基因17个；GO：0043065（参与细胞凋亡正调节），差异表达基因11个；GO：0006954（参与炎性反应），差异表达基因11个。生物学通路分析结果显示，差异表达基因中有细胞黏附分子作用相关、细胞因子-受体间相互作用相关、趋化因子信号通路相关、谷胱甘肽代谢相关等的基因；前3位的生物学通路名称及其差异表达基因分别为：细胞黏附分子作用相关，差异表达基因11个；细胞因子-受体间作用相关，差异表达基因11个；趋化因子信号通路相关，差异表达基因8个。（3）病例组中有大量参与氧化应激的基因，与对照组比较有明显的差异表达，包括LEP、FLT1、TFRC、SH3PXD2A、CYP11A1和SEPP1等基因，其中LEP基因的表达上调为明显，为对照组的61.5倍；FLT1基因为对照组的8.6倍；TFRC基因为-2.8倍；CYP11A1基因为对照组的2.7倍；SH3PXD2A基因为对照组的2.2倍；SEPP1基因为对照组的-2.0倍。（4）对差异表达显著的LEP、TFRC、SH3PXD2A及SEPP1等4个基因进行qRT-PCR验证，其结果与基因芯片技术检测结果基本相符。结论与健康孕妇比较，早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中存在差异表达基因，这些差异表达基因主要参与免疫反应、氧化应激反应和炎症反应等病理机制，并与早发型重度子痫前期的发生密切相关。
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基质金属蛋白酶与子痫前期发病关系的研究
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)2、9在子痫前期患者胎盘绒毛中的表达及其与子痫前期发病的关系.方法 采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测20例子痫前期患者(病例组)和20例正常孕妇(对照组)胎盘绒毛MMP-2、9的表达,实时荧光定量RT-PCR检测两组孕妇胎盘绒毛MMP-2、9 mRNA的表达水平.因提取后的mRNA部分降解,用于RT-PCR检测的胎盘绒毛病例组13份,对照组10份.采用2-△△Ct相对定量表示PCR结果.结果 对照组孕妇胎盘绒毛MMP-2、9的染色强度均高于病例组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组胎盘绒毛MMP-2 mRNA的平均表达水平为7.6±2.8,病例组胎盘绒毛MMP-2 mRNA的平均表达水平为5.6±1.5,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组胎盘绒毛MMP-9 mRNA的平均表达水平为2.2±2.6,高于病例组的-0.9±2.0,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).对照组胎盘绒毛MMP-2的平均表达水平高于MMP-9,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-2、9表达降低导致的滋养细胞侵袭能力的下降,可能与子痫前期的发病相关.
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轻中度妊娠期高血压孕妇的孕期血压控制和维持水平对母儿结局的影响
目的 分析轻中度妊娠期高血压(GHp)孕妇的孕期血压控制和维持水平对母儿结局的影响.方法 收集2012年1月至2016年12月于北京大学第三医院进行产前检查并终止妊娠、资料完整的344例初始诊断为轻中度GHp的孕妇,对其临床资料进行分析.根据其孕期血压控制和维持水平(以收缩压和舒张压中较高1项分组)分为4组,(1)A组:<130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)135例;(2)B组:(130~139)/(80~89)mmHg 160例;(3)C组:(140~149)/(90~99)mmHg 46例;(4)D组:(150~159)/(100~109)mmHg 3例.比较4组产妇的临床特征及重度GHp、伴蛋白尿的子痫前期(PE+Upro)、重度子痫前期(sPE)以及小于胎龄儿(SGA)的发生率.正态分布的计量资料采用t检验,非正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis检验,计数资料采用χ2检验,多因素分析采用logistic回归分析.结果 (1)4组孕妇重度GHp、PE+Upro、sPE、SGA的发生率:A组孕妇重度GHp的发生率明显低于B组(P<0.05),B组孕妇重度GHp和sPE的发生率明显低于C组(P<0.05),D组孕妇重度GHp的发生率与A组、B组和C组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).4组孕妇PE+Upro、SGA的发生率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)使用药物降压的轻中度GHp孕妇的起始血压及母儿结局:48例使用药物降压的孕妇中,起始血压为(140~149)/(90~99)mmHg孕妇的重度GHp发生率明显低于起始血压≥160/110 mmHg者(P<0.05),但起始血压为(140~149)/(90~99)mmHg、(150~159)/(100~109)mmHg孕妇重度GHp的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).起始血压水平与使用药物降压孕妇的PE+Upro、sPE、SGA发生率无关(P>0.05).(3)多因素logistic回归分析显示,药物降压孕妇的起始血压水平(OR=3.566,95%CI为1.080~11.771,P=0.037)和孕期血压控制和维持水平(OR=4.787,95%CI为1.115~20.551,P=0.035)是轻中度GHp孕妇发生重度GHp的独立危险因素;孕妇水肿(OR=2.651,95%CI为1.628~4.316,P=0.000)、胎儿生长受限(FGR;OR=1.103,95%CI为1.427~5.914,P=0.002)、轻中度GHp的发病孕周(OR=0.755,95%CI为0.578~0.985,P=0.038)是PE+Upro发生的独立危险因素;有FGR趋势(是指在产前检查中发现宫高小于同孕周平均值;OR=17.787,95%CI为1.833~40.396,P=0.000)、既往有PE史(OR=5.294,95%CI为1.086~25.800,P=0.039)、孕期血压水平(OR=2.109,95%CI为1.274~3.491,P=0.004)是sPE发生的独立危险因素.有FGR趋势(OR=25.622,95%CI为2.596~252.864,P=0.005)孕妇的胎儿SGA的发生率更高.结论 轻中度GHp孕妇孕期血压进行良好的控制和维持,有利于降低重度GHp和sPE的发生率,但对SGA的发生并无明显影响.
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子痫前期患者胎盘组织中松弛素受体的表达
目的 探讨子痫前期患者胎盘组织中松弛素受体LGR7表达与子痫前期发病的关系.方法 应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法和RT-PCR技术检测20例正常孕妇(正常组)及26例重度子痫前期孕妇(子痫前期组)胎盘组织中松弛素受体LGR7蛋白及mRNA的表达.结果 (1)两组孕妇的胎盘组织中均有松弛素受体LGR7表达,主要定位于胎盘绒毛滋养细胞的细胞膜上,在细胞滋养细胞、合体滋养细胞中都有较高的表达水平.(2)正常组胎盘组织中松弛素受体LGR7蛋白的表达水平为0.912±0.003,子痫前期组为0.625±0.037,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)正常组胎盘组织中松弛素受体LGR7 mRNA表达水平为0.776±0.021,子痫前期组为0.393±0.075,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 子痫前期患者胎盘组织中松弛素受体表达水平下降,可能与子痫前期的发病有关.
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子痫前期与妊娠合并慢性肾脏病孕妇血清免疫球蛋白、β2微球蛋白和转铁蛋白水平的比较
目的 比较子痫前期(PE)与妊娠合并慢性肾脏病孕妇的血清IgA、IgG、IgM及β2微球蛋白、转铁蛋白水平的差异.方法 收集2017年2月至7月于上海交通大学医学院附属仁济医院住院的孕妇共115例,其中PE孕妇(PE组)46例(40.0%),妊娠合并慢性肾脏病孕妇(肾脏病组)36例(31.3%),正常孕妇(对照组)33例(28.7%),分别检测并比较3组孕妇血清中免疫球蛋白(包括IgA、IgG、IgM)及β2微球蛋白、转铁蛋白的水平,将血压、24 h尿蛋白定量及分娩孕周与血清免疫球蛋白、β2微球蛋白、转铁蛋白水平进行相关性分析.结果(1)3组孕妇一般情况的比较:3组孕妇的年龄、孕次、产次分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);3组孕妇的舒张压、收缩压及分娩孕周分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01).PE组与肾脏病组孕妇的24 h尿蛋白定量比较,差异无统计学意义(Z=-0.187,P=0.852).(2)3组孕妇的血清免疫球蛋白、β2微球蛋白、转铁蛋白水平的比较:肾脏病组孕妇的血清IgA水平明显高于PE组及对照组孕妇[分别为(2.4±0.9)、(1.8±0.9)、(1.6±0.6)g/L;F=9.959,P<0.01].3组孕妇的血清IgG及IgM水平分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).肾脏病组孕妇的血清β2微球蛋白水平明显高于PE组及对照组孕妇[分别为(4.0±2.6)、(2.7±0.7)、(2.0± 0.5)mg/L;F=15.892,P<0.01].肾脏病组孕妇的血清转铁蛋白水平明显低于PE组及对照组孕妇[分别为(3.0±0.8)、(3.7±1.1)、(3.6±0.6)g/L;F=6.284,P<0.01].(3)PE组孕妇的血压、24 h尿蛋白定量及分娩孕周与其血清蛋白水平的相关性:PE组孕妇的血压与血清IgA、β2微球蛋白及转铁蛋白水平均无相关性(P均>0.05);24 h尿蛋白定量与β2微球蛋白的水平呈明显正相关(r=0.557,P<0.01),与转铁蛋白水平呈明显负相关(r=-0.442,P<0.01),与IgA的水平无明显相关性(r=0.089,P=0.556).PE组孕妇的分娩孕周与其β2微球蛋白水平呈明显负相关(r=-0.328,P=0.026),与转铁蛋白水平呈明显正相关(r=0.315,P=0.035),与IgA水平无明显相关性(r=-0.169,P=0.260).(4)肾脏病组孕妇的血压、24 h尿蛋白定量及分娩孕周与其血清蛋白水平的相关性:肾脏病组孕妇的血压与其血清β2微球蛋白水平均呈明显正相关(收缩压:r=0.598,P<0.01;舒张压:r=0.557,P<0.01),与IgA和转铁蛋白的水平无相关性(P均>0.05).24 h尿蛋白定量与β2微球蛋白及IgA的水平呈明显正相关(r=0.568、0.330,P均<0.05),与转铁蛋白水平无明显相关性(r=0.255,P=0.133).肾脏病组孕妇的分娩孕周与β2微球蛋白水平呈明显负相关(r=-0.574,P<0.01),但与转铁蛋白的水平呈明显正相关(r=0.369,P=0.027),与IgA水平无明显相关性(r=-0.257,P=0.131).结论 PE与妊娠合并慢性肾脏病孕妇的血清IgA、β2微球蛋白、转铁蛋白的水平存在明显差异,可为PE与妊娠合并慢性肾脏病的诊断提供参考.
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S100B 蛋白表达与早发型及晚发型子痫前期发病的关系
目的 通过检测S100B蛋白在早发型及晚发型子痫前期胎盘组织滋养细胞中的表达,探讨S100B蛋白表达与早发型及晚发型子痫前期发病的关系.方法 选择2010年10月-2011年9月在青岛市市立医院产科以剖宫产术分娩的子痫前期产妇60例,其中早发型子痫前期产妇30例(早发型组,发病孕周＜ 34周),晚发型子痫前期产妇30例(晚发型组,发病孕周≥34周),随机选择同期健康足月妊娠(因骨盆异常、臀位、巨大儿、社会因素等原因)行剖宫产术分娩的产妇30例为健康对照组.采用逆转录(RT) -PCR技术以及免疫组化方法分别检测各组产妇胎盘滋养细胞中S100BmRNA及蛋白的表达.结果 (1)S100B mRNA在各组胎盘滋养细胞中均有表达,其中在早发型组为0.73±0.11,晚发型组为0.64±0.10,健康对照组为0.58±0.08；其早发型组与晚发型组及健康对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；晚发型组与健康对照组比较,差异无显著意义(P＞0.05).(2)S100B蛋白在各组胎盘滋养细胞中均有表达,主要表达于胎盘滋养细胞的细胞膜、细胞质内,呈棕黄色或棕褐色颗粒.S100B蛋白在早发型组的阳性表达率为100％( 30/30),在晚发型组的阳性表达率为70％(21/30),健康对照组的阳性表达率为63％ (19/30),早发型组与晚发型组及健康对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；晚发型组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早发型与晚发型子痫前期可能存在不同的发病机制,S100B蛋白参与了早发型子痫前期的发病.
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核因子κB顺式诱骗寡脱氧核苷酸对子痫前期患者脐血清培养的脐动脉平滑肌细胞功能的影响
目的 探讨核因子κB顺式诱骗寡脱氧核苷酸(ODN)对子痫前期患者脐血清诱导人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)前胶原Ⅰ、Ⅲ及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响.方法 将原代培养的HUASMC分4组:A组(加入正常新生儿脐血清培养)、B组(加入子痫前期患者的新生儿脐血清培养)、C组(加入子痫前期患者的新生儿脐血清及核因子κB顺式诱骗ODN培养)和D组(加入子痫前期患者的新生儿脐血清及无序ODN培养).通过四甲基偶氮唑蓝比色法及流式细胞仪检测各组HUASMC的增殖活力[以吸光度(A)表示]和凋亡率;应用RT-PCR检测各组HUASMC的前胶原Ⅰ、ⅢmRNA的表达,蛋白印迹法检测TNF-α蛋白的表达[均以A值表示].结果 (1)增殖活力:A组为0.11±0.02,B组为0.19±0.02,C组为0.14±0.02,D组为0.18±0.03;B、C、D组增殖活力显著高于A组(P＜0.05),B、D组显著高于C组(P＜0.05).(2)凋亡率:A组为(14.3±1.2)%,B组为(7.8±1.3)%,C组为(10.1±1.2)%,D组为(8.1±1.3)%;B、C、D组凋亡率显著低于A组(P＜0.05),B组与C组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)前胶原Ⅰ mRNA:A组为0.16±0.02,B组为0.31±0.04,C组为0.23±0.04,D组为0.30±0.03,B、C、D组前胶原Ⅰ mRNA表达水平显著高于A组(P＜0.05),B组与C组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(4)前胶原ⅢmRNA:4组前胶原ⅢmRNA表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(5)TNF-α蛋白:A组为0.15±0.03,B组为0.74±0.11,C组为0.36±0.09,D组为0.79±0.12,B、C、D组TNF-α蛋白表达显著高于A组(P＜0.05);B、D组又显著高于C组(P＜0.05),但B组与D组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 核因子κB顺式诱骗ODN能降调子痫前期患者脐血清促HUASMC增殖、胶原合成及炎性因子合成的作用.核因子κB在子痫前期患者胎盘血管病变过程中可能起重要作用.
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穿孔素在重度子痫前期发病中的作用
目的 探讨穿孔素(PFN)在重度子痫前期发病中作用.方法 选择2007年12月一2009年6月在中国医科大学附属盛京医院产科住院分娩的重度子痫前期孕妇32例(重度子痫前期组);选取同期健康孕妇32例作为健康妊娠组.应用逆转录(RT)PCR技术检测两组孕妇外周血单个核细胞中PFN mRNA表达水平,并与平均动脉压进行相关性分析.免疫组化方法检测两组孕妇蜕膜组织中PFN蛋白的表达.结果 (1)PFN mRNA表达:重度子痫前期组孕妇外周血单个核细胞中PFN mRNA表达水平为1.19±0.31,健康妊娠组为0.82±0.28,重度子痫前期组PFN mRNA表达水平明显高于健康妊娠组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)相关性分析:重度子痫前期组孕妇平均动脉压为(133±5)mm Hg(1 nn Hg=0.133 kPa),重度子痫前期组孕妇外周血单个核细胞中PFN mRNA表达水平与平均动脉压呈显著正相关(r=0.701,P=0.000).(3)PFN蛋白表达:PFN蛋白主要表达于蜕膜组织淋巴细胞及蜕膜间质细胞的胞质中.重度子痫前期组孕妇PFN蛋白阳性表达率(84%,27/32)明显高于健康妊娠组(53%,17/32).两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 重度子痫前期孕妇外周血及蜕膜组织中PFN表达水平明显升高,PFN mRNA表达水平与平均动脉压呈显著正相关,提示PFN可能参与了重度子痫前期的发病过程.
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内源性一氧化氮合酶抑制物及其水解酶变化与子痫前期发病的关系
目的 探讨子痫前期孕妇血浆内源性一氧化氮合酶抑制物--非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的水平变化及胎盘组织中一氧化氮合酶抑制物水解酶--二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH-2)的表达变化与子痫前期发病的关系.方法 选择2004年1月至2005年1月在广州医学院第三附属医院住院分娩的子痫前期孕妇30例(子痫前期组),以同期正常晚期妊娠妇女10例(正常妊娠组)为对照.采用高效液相色谱(HPLC)分析法测定两组孕妇血浆ADMA水平;采用荧光定量PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达.结果 (1)血浆ADMA水平:子痫前期组孕妇血浆ADMA水平为(18.0±7.2)mg/L,高于正常妊娠组的(10.3±1.7)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者血浆ADMA水平为(22.0±7.0)mg/L,显著高于发病孕周≥34周者的(12.7±2.8)ms/L,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)胎盘组织DDAH-2 mRNA的表达量:子痫前期组胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达量为1×10(5.23±0.45) copy/μ,显著低于正常妊娠组的1×10(5.65±0.08)copy/μ,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者胎盘组织DDAH-2 mRNA表达量为1×10(5.02±0.46)copy/μ,显著低于发病孕周≥34周者的1 ×10(5.61±0.19)copy/μ,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).结论 胎盘组织中DDAH-2 mRNA的低表达与血浆ADMA水平的升高,可能与子痫前期的发病有关.
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促炎因子S100钙结合蛋白A12的表达与子痫前期发病的关系
目的：探讨促炎因子S100钙结合蛋白A12（S100A12）的表达与子痫前期发病的关系。方法选择2013年3—12月在郑州大学第一附属医院产科分娩的子痫前期孕妇60例，按病情轻重分为轻度子痫前期组（30例）；重度子痫前期组（30例）；另选择同期健康孕妇30例为正常对照组。采用ELISA法测定各组孕妇外周血中S100A12蛋白水平；采用免疫组化SP法检测各组孕妇胎盘组织中S100A12蛋白的表达；在体外培养的细胞滋养细胞中加入各组孕妇血清进行培养，另设空白对照组，穿膜（transwell）小室法检测各组细胞滋养细胞的侵袭能力，蛋白印迹法检测各组细胞滋养细胞中S100A12受体——晚期糖基化终末产物（RAGE）蛋白的表达。结果（1）轻度子痫前期组孕妇外周血中S100A12水平为（30.8±2.7)μg/L，重度子痫前期组为（49.3±4.1)μg/L，均高于正常对照组的（15.8±1.4)μg/L，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；重度子痫前期组高于轻度子痫前期组，两组比较，差异也有统计学意义（P<0.05）。（2）各组孕妇胎盘细胞滋养细胞、蜕膜细胞中均可检测到S100A12蛋白的表达，蛋白表达定位在细胞质中。轻度子痫前期组胎盘组织中S100A12蛋白阳性表达率为77%（23/30），重度子痫前期组阳性表达率为93%（28/30），正常对照组阳性表达率为23%（7/30）。分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；轻度及重度子痫前期组均高于正常对照组，两者比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；重度子痫前期组高于轻度子痫前期组，两组比较，差异也有统计学意义（P<0.05）。（3）轻度子痫前期组细胞滋养细胞穿膜细胞数及RAGE蛋白表达水平分别为（29.1±3.2）个及0.479±0.038，重度子痫前期组分别为（16.8±2.5）个及0.652±0.059，正常对照组分别为（38.6±24.3）个及0.327±0.024，空白对照组分别为（42.6±5.6）个及0.194±0.011。轻、重度子痫前期组穿膜细胞数均明显低于正常对照组及空白对照组，而RAGE蛋白表达水平均明显高于正常对照组及空白对照组，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论促炎因子S100A12在子痫前期孕妇外周血及胎盘组织中呈高表达，S100A12受体RAGE蛋白也相应呈高表达，提示S100A12在子痫前期发病中起一定作用。
