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HLA-Ⅰ类抗原及内质网分子伴侣表达下调与新疆哈萨克族食管鳞癌的关系
目的:探讨人类白细胞抗原Ⅰ类分子(human leukocyte antigen class Ⅰ,HLA-Ⅰ)类抗原及内质网分子伴侣在新疆哈萨克族食管癌中的表达水平及其与临床病理特征之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测50例新疆哈萨克族食管鳞癌、癌旁石蜡包埋组织中HLA-Ⅰ类分子和内质网分子伴侣中的表达水平,同时分析其蛋白表达下调和缺失与临床病理特征的关系.结果:在食管癌组织中,HLA-Ⅰ类抗原和内质网分子伴侣钙连接蛋白(CNX)、TAP相关蛋白(Tapasin)、蛋白质二硫异构体(Erp57)的表达下调和缺失率分别为24％/68％、20％/48％、20％/52％、16％/32％,在癌旁组织中的表达下调和缺失率为4％/0％、10％/2％、8％/2％、16％/2％.食管癌组织中HLA-Ⅰ分子及内质网分子伴侣较癌旁组织中有明显的表达下调或缺失,其差异均有统计学意义P＜0.05).在临床病理特征中,HLA-Ⅰ与肿瘤分化、淋巴结转移、肿瘤浸润深度密切相关;CNX与肿瘤分化、血管侵袭、淋巴结转移、肿瘤浸润深度密切相关;Erp57与淋巴结转移、血管侵袭、肿瘤浸润深度密切相关;Tapasin与肿瘤分化、肿瘤浸润深度密切相关,表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:新疆哈萨克族食管癌中有明显的HLA-Ⅰ类抗原及内质网分子伴侣的表达下调或缺失,这与哈萨克族食管癌的发生及肿瘤的临床病理特征密切相关.
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上消化道多原发癌研究进展
上消化道多原发癌指发生于上消化道的多原发癌，以食管鳞状上皮细胞癌（ESCC）与贲门腺癌（GCA）或食管鳞状上皮细胞癌与胃腺癌（GNCA）同时或异时存在于同一个体为常见，分别称食管贲门双源癌和食管胃双源癌［1］。现就上消化道多原发癌的流行病学特点、诊断、分子生物学进展、治疗与预后等作如下综述。
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ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系,为食管鳞状上皮细胞癌防治提供参考依据.方法 于2011年1月-2012年10月在浙江省台州市立医院肿瘤外科随机抽取108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者,采用免疫组化法检测ERCC1蛋白表达水平,并采用聚合酶链反应测定ERCC1基因C8092A、C118T 2个位点的等位基因表达频率,分析ERCC1表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系.结果 108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者中,ERCC1蛋白表达阳性者56例(51.9％),ERCC1蛋白表达阴性者52例(48.1％),ERCC1蛋白表达阳性者和阴性者的生存期中位数分别为29.7和31.4个月,差异无统计学意义(P＞0.05);ERCC1基因C8092A位点上,等位基因CC患者19例(17.6％),CA患者44例(41.7％),AA患者45例(40.7％);ERCC1基因C118T位点上,等位基因CC患者65例(60.2％),CT患者30例(27.8％),TT患者13例(12.1％);C8092A位点等位基因CC和CA患者的生存时间中位数分别为31.5和32.0个月,均长于AA患者的24.5个月,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);C118T位点等位基因CC、CT和TT患者的生存时间中位数分别为30.5、30.0和29.0个月,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ERCC1蛋白表达与鳞状上皮食管癌患者的生存期无明显关联,而ERCC1基因C8092A位点基因多态性与患者的生存期有一定关系.
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食管鳞癌中鸟氨酸脱羧酶mRNA、内皮抑素mRNA表达和血管生成相关性研究
目的研究鸟氨酸脱羧酶(ODC)mRNA、内皮抑素mRNA和微血管密度(MVD)在食管鳞癌中的表达及相关关系,探讨ODC在食管鳞癌血管生成中的可能作用,及其与肿瘤浸润和转移的关系.方法用半定量RT-PCR法测定41例食管鳞癌患者癌组织(T)和相应癌旁组织(N)中的ODC mRNA和内皮抑素mRNA表达,求得各自T/N值;同时用免疫组化方法测定癌组织和癌旁正常组织MVD的T/N值.结果在41例患者中,39例ODC mRNA的T/N值>1.0,占95.1%:40例MVD的T/N值>1.0,占97.6%.36例内皮抑素mRNA的T/N值>1.0,占87.8%.ODC mRNA、内皮抑素mRNA和MVD与食管鳞癌的肿瘤大小、浸润深度和淋巴结转移有关,ODC mRNA、内皮抑素mRNA表达与肿瘤分化程度有关.ODC mRNA的T/N值与MVD的T/N值呈正相关,与内皮抑素mRNA的T/N值呈负相关,内皮抑素 mRNA的T/N值与MVD的T/N值呈负相关.结论 ODC与食管鳞癌血管生成和肿瘤浸润转移密切相关.ODC过表达可能是通过抑制内皮抑素而促进血管生成,从而促进食管鳞癌的浸润和转移.
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Keap1与食管鳞状上皮细胞癌淋巴结转移和浸润深度的关系
目的 分析Keleh样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keleh-like ECH-associated protein 1,Keap1)的表达水平与食管鳞状上皮细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)淋巴结转移和浸润深度的关系.方法 采用免疫组化SP法检测ESCC患者的癌组织和癌旁组织中Keap1的表达水平,通过单因素和多因素分析及趋势x2检验分析其与ESCC淋巴结转移和浸润深度的关系.结果 Keap1高表达与淋巴结转移(OR=3.945,95％CI:1.485 ～9.147)和浸润深度(OR=4.683,95％CI:1.692～10.275)有关;Keap1高表达是ESCC淋巴结转移的危险因素(Waldx2=23.579,P＜0.01),趋势x2检验结果显示,ESCC患者淋巴结转移的风险随Keap1表达水平的升高而升高(,=5.173,P=0.023);Keap1的表达是ESCC侵及浆膜的危险因素(Wald x2=26.587,P＜0.01),趋势x2检验结果显示,ESCC侵及浆膜的风险随Keap1表达水平的升高而升高(x2=9.788,P=0.002).结论 Keap1的表达与ESCC的发生、发展有关,Keap1的表达可促进ESCC的淋巴结转移和浸润.
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microRNA-195在食管鳞状上皮细胞癌中的表达及临床意义
目的：检测microRNA-195（miR-195）在食管鳞状上皮细胞癌组织中的表达水平，探讨其临床病理生理学意义。方法应用实时荧光聚合酶链反应法检测94例食管鳞状上皮细胞癌组织和配对癌旁正常组织中miR-195的表达水平，并分析miR-195表达水平与食管鳞状上皮细胞癌患者临床病理学特征及预后之间的关系。结果食管鳞状上皮细胞癌组织中miR-195不同程度低表达45例（47.9%），正常表达39例（41.5%），高表达10例（10.6%）。miR-195低表达者比例在有无淋巴结转移、不同TNM分期者中的差异有统计学意义（P＜0.05）；miR-195表达水平与患者无瘤生存期显著相关，是食管鳞状上皮细胞癌患者预后的独立危险因素。结论 miR-195下调影响食管鳞状上皮细胞癌进展和患者预后，可能起着抑癌基因功能。
关键词： microRNA- 195 食管鳞状上皮细胞癌 无瘤生存期 抑癌基因 -
5-脂氧合酶mRNA在食管鳞癌中的表达及与血管生成的关系
目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)和微血管密度(MVD)在食管鳞状上皮细胞癌(ESCC)组织中的表达及相关关系,及5-LOX与肿瘤浸润和转移的关系.方法用半定量RT-PCR法测定35例ESCC患者癌组织(T)和相邻癌旁组织(N)中5-LOX mRNA的表达,求得T/N值.同时用免疫组织化学法测定癌组织和癌旁正常组织中微血管密度(MVD)的T/N值.结果在35例ESCC患者中,33例5-LOX mRNA的T/N值＞1.0,占94.3%,34例MVD的T/N值＞1.0,占97.1%.5-LOX mRNA和MVD与食管鳞癌的肿瘤大小、浸润深度和淋巴结转移、肿瘤分化程度有关.5-LOX mRNA的T/N值与MVD的T/N值呈正相关.结论5-LOX与食管鳞癌血管生成和肿瘤浸润转移密切相关,其高表达可能促进肿瘤血管生成,从而促进ESCC的浸润和转移.
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15-脂氧合酶-1 mRNA、Podoplanin在食管鳞癌中的表达及临床意义
目的 探讨15-脂氧合酶-1(15-LOX-1)和Podoplanin在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法 RT-PCR法测定45例ESCC患者癌组织和相邻癌旁正常组织中15-LOX-1 mRNA的表达,免疫组化法检测Podoplanin的表达,计数淋巴管密度(LVD).结果 15-LOX-1 mRNA在45例ESCC的表达率为28.9%(13/45),明显低于相应癌旁正常组织73.3%(33/45),P<0.05.Podoplanin特异表达于淋巴管内皮,多位于癌巢周围间质中.40例ESCC中,淋巴结转移组LVD均值高于无淋巴结转移组(P=0.019).15-LOX-1 mRNA和LVD均值与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关.结论 15-LOX-1表达下调与食管鳞癌分化程度和病期进展有关.肿瘤内部存在的新生淋巴管可能参与了肿瘤淋巴道转移.Podoplanin是较特异的淋巴内皮标志物,通过检测Podoplanin的表达,评价淋巴管生成,可能成为预测患者淋巴结转移和病情进展的手段之一.
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PCDGF、Podoplanin在食管鳞癌中的表达及临床病理意义
目的 检测食管鳞癌组织中畸胎瘤源性生长因子(PC-cell-derived Growth Factor,PCDGF)及淋巴管的特异标记物podoplanin的表达情况及临床病理意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测经病理证实的40例食管鳞癌组织及加例切缘正常组织中的PCDGF mRNA的表达及用SP免疫组织化学法检测相同组织中podoplanin 的表达,计数淋巴管密度,分析二者与食管鳞癌进展及淋巴结转移的关系.结果 PCDGF在食管鳞癌中的表达率为95%(38/40),显著高于正常对照组40%(16/40),二者差异有统计学意义(P<0.01);podoplanin特异性染色淋巴管,未发现血管着色.淋巴管密度在食管鳞癌组为(7.21±3.2),明显高于正常对照组的(4.20±2.34)(P<0.05);且PCDGF及podoplanin的表达与食管鳞癌的分化程度及淋巴结转移有关.结论 PCDGF可能与食管鳞癌的演进及淋巴结转移有关,并有望成为一种新颖的食管鳞癌标记物.而podoplanin是特异淋巴管标记物,可作为判断食管癌淋巴结转移的指标.
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癌性食管气管瘘的治疗体会
1996年10月～2003年10月,我科采用带膜自展型金属支架治疗9例癌性食管气管瘘,近期效果显著,现报告如下.一、临床资料全部病例9例,男8例,女1例.均为食管鳞状上皮细胞癌.所有瘘道经口服碘油或泛影葡胺食管造影证实.
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与食道鳞状上皮细胞癌发生相关的细胞骨架及相关蛋白的筛选鉴定
目的 比较永生化食道上皮细胞系和食道鳞状上皮细胞癌(ESCC)细胞系的差异表达细胞骨架相关蛋白图谱,筛选并探讨与ESCC发生发展相关的细胞骨架及相关蛋白.方法 采用组分蛋白分离方法提取细胞骨架相关蛋白,利用双向凝胶电泳(2DE)联合MALDI-TOF/TOF串联质谱技术,分析并鉴定永生化食道上皮细胞系NE1及ESCC细胞系HKESC-2中差异表达的细胞骨架及相关蛋白,并用Westem blot验证其中感兴趣的差异蛋白在一组食道上皮来源细胞系和ESCC患者肿瘤组织中的表达情况.结果 三次独立实验结果表明永生化食道上皮细胞系NE1和ESCC细胞系HKESC-2有52个蛋白点表达差异超过2倍,31个蛋白点经质谱分析鉴定为28种蛋白质,其中16种蛋白质在HKESC-2细胞中表达上调,12种表达下调.Vimentin在所有ESCC细胞系和大部分ESCC肿瘤组织中均呈现高表达,而Annexin Ⅱ则呈现低表达甚至缺失.结论 多种细胞骨架及相关蛋白在ESCC发生发展过程中表达发生变化,某些细胞骨架及相关蛋白的特异性表达模式可能可以作为ESCC诊断的分子标志.
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青岛地区人类HPV感染亚型分布与食管鳞癌相关性的研究
目的:检测青岛地区食管鳞癌患者HPV感染阳性率及亚型分布,探讨HPV感染不同亚型与食管鳞癌发病的关系.方法:收集食管上皮鳞状细胞癌病理切片185例,应用PCR技术进行HPV基因检测.结果:在185例标本中,与对照正常食管上皮组织(10.81％)相比较,上皮鳞癌组织内(74.05％)均存在更高阳性率的HPV感染,HPV感染的亚型主要集中于HPV6、HPV16.结论:HPV感染与食管鳞状上皮细胞癌的形成密切相关.吸烟、性别、年龄及肿瘤分化程度是HPV感染的重要影响因素,低危型HPV6感染在食管鳞状上皮细胞癌发生中的作用值得进一步研究.
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食管鳞状上皮细胞癌及癌旁组织中HPV11 L1基因克隆及序列比较
［马群风，江 红，刘 锟，冯永强，周勇安，王小平，李谨瑜. 细胞 与分子免疫学杂志，2001；17(3)：251-254］ 目的 克隆食管癌组织和癌旁组织中HPV11型主要壳蛋白L1基因，并比 较两个序列间的同源性. 方法 以食管癌组织和癌旁组织纯化的总DNA为模 板，根据HPV11型L1基因的保守区分段设计引物. 分两段扩增HPV L1基因，克隆入质粒载体 中，pGEM-3Zf(-)以双脱氧法双向测定目的片段的序列，并拼接出该片段的全序列，比较两 个序列间的同源性，以及与已知基因序列的差异性. 结果 从1例食管癌患 者食管癌组织和癌旁组织中，分别克隆到1株HPV11型L1的编码序列M1和M2，两序列间的同源 性极高，仅在个别位点存在差异. 与GenBank中登录的HPV序列NC001525.1(HPV-11), M1411 9.1(HPV-11)和AF217526.1(HPV-11)相比较大部分相同. 结论 成功地构 建了HPV11型L1基因上游片段pGEM-3Zf(-)和下游片段pGEM-3Zf(-)的重组克隆，为深入研 究HPV的感染与食管癌发病机制的关系奠定了基础.(井晓梅)
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继发性肺源性食管癌2例报告及文献复习
食管恶性肿瘤基本上都是源于食管黏膜上皮的原发性肿瘤，主要是鳞状上皮细胞癌，约占90%～95%[1]，而非鳞状上皮细胞癌仅占4.1%～5.08%[2]。继发性鳞状上皮细胞性食管癌尚未见文献报道。我们收治2例源于局部晚期非小细胞肺癌（ locally advanced non-small-cell lung cancer， LANSCLC），直接浸润或淋巴引流扩展引发的继发性食管鳞状上皮细胞癌，称之为继发性肺源性食管癌，临床非常罕见，命名准确与否，结合文献复习，提供商榷。
