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硫酸软骨素钠分子质量及其分布的测定
目的:采用两种方法测定硫酸软骨素钠的相对和绝对分子质量及其分布,并对两种分析方法进行比较.方法:色谱柱为TSKgel G3000SWXL,流动相为2.84%硫酸钠(pH 5.0,含0.02%叠氮化钠),流速为0.5 mL· min -1,柱温为35℃,分子排阻色谱(SEC)法为示差折光(RI)检测器,分子排阻色谱和多角度激光光散射联用(SEC-MALLS)法的检测器为示差折光检测器(DNDC仪)和激光光散射仪联用.结果:SEC法和SEC-MALLS法测得的分子质量结果存在较大差异.结论:由于目前国内没有合适的硫酸软骨素钠分子质量测定用标样,SEC法测定结果与真实分子质量存在较大误差,SEC-MALLS法准确,可靠.
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壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶基质抑菌性能的研究
目的:制备壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶基质,考察不同相对分子质量,不同浓度的壳聚糖对复合凝胶的抗菌抑菌性能的影响.方法:采用一剂量法对不同相对分子质量不同浓度的壳聚糖凝胶、壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶对大肠杆菌的抑菌效果进行比较.结果:随壳聚糖浓度增大对大肠杆菌抑菌效果逐渐增强,随壳聚糖相对分子质量的减小抑菌效果增强,但相对分子质量小于5000时无抑菌圈.结论:明确了壳聚糖相对分子质量和浓度对壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶抗菌抑菌作用的影响.确定壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶中壳聚糖适宜的相对分子质量为60000、浓度为2％.壳聚糖作为一种新的药用材料与聚乙烯醇合用对大肠杆菌具有良好的抑菌作用,为新药开发奠定良好基础.
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HPLC法比较2种银杏外种皮多糖的相对分子质量及含量
目的:采用HPLC法比较2种银杏外种皮多糖的相对分子质量及含量.方法:从银杏外种皮中提取出多糖,分别于常温下贮藏5年和3年后测定并比较其相对分子质量和含量.以右旋糖酐为标样,采用HPLC法,PL aquagel-OH MIXED(300mm×7.5 mm,8 μm)色谱柱,柱温25℃,示差折光检测器,流动相为超纯水,流速1.0 mL·min-1.结果:贮藏5年和3年的2种银杏外种皮多糖的平均相对分子质量分别为10 825.3(RSD=0.45%)和11 062.5(RSD=0.78%);其多糖含量分别为66.8%(RSD=5.9%)和68.7%(RSD=3.4%).结论:在常温下,银杏外种皮多糖随着贮藏时间的延长,其相对分子质量和含量会发生变化.
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毛轴蕨多糖的分离纯化、单糖组成及对巨噬细胞RAW264.7免疫活性的影响
目的 纯化蕨菜的多糖成分,并研究其相对分子质量,单糖组成及免疫活性.方法 采用热水浸提法提取毛轴蕨粗多糖,Seveg法脱蛋白,DEAE SepharoseFast Flow和Sephadex G-200凝胶柱层析分离纯化.采用MTT法和Griess法检测了粗多糖和三种精制均一多糖对RAW264.7细胞生长和释放NO能力的影响.结果 得到三种精制均一多糖组分PRP0、PRP1和PRP2;相对分子质量分别为1.04×106、8.39×105和7.37×105;三种精制均一多糖均含有阿拉伯糖、岩藻糖、半乳糖、甘露糖、葡萄糖、鼠李糖和木糖等单糖成分.粗多糖和三种精制均一多糖在12.5 ～ 100μg·mL-1浓度范围内可显著促进RAW264.7细胞的增殖,同时均具有显著增强RAW264.7细胞释放NO的能力,并呈一定的剂量效应关系.结论 蕨菜多糖可以提高免疫活性.
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聚丙烯酸钠分离纯化血液超氧化物歧化酶方法及影响因素研究
目的 以新鲜猪血为原料,首次利用不同相对分子质量聚丙烯酸钠作为分散剂来提纯血液超氧化物歧化酶(SOD),探索不同相对分子质量聚丙烯酸钠对血液超氧化物歧化酶提纯过程中酶活性的影响,进而确立佳相对分子质量,并和传统血液提纯工艺进行比较,以期改进后的工艺能简化传统提纯流程.方法 利用低,中,高相对分子质量的聚丙烯酸钠作为高效电解质和氯化铜为酶激活剂来改进传统血液提纯工艺,经溶血,热变,冷丙酮沉淀,超滤浓缩,分别经过凝胶过滤和离子交换色谱等步骤,得到高活性酶,比活力达5 585和6 148 U·mg-,产品得率分别为15.2％和11.5％,纯化后活性回收分别为55.2％和45.8％,其聚丙烯酰胺凝胶电泳凝胶电泳显示酶呈现明显的单一条带,单亚基相对分子质量在16×103附近.结果 通过实验现象和酶活性对照,不同相对分子质量的聚丙烯酸钠在血液提纯过程中所起的作用并不一致,固含3.45％低相对分子质量聚丙烯酸钠用量为溶血体积20％时适合作为超高效分散剂来提纯血液超氧化物歧化酶,中高相对分子质量的聚丙烯酸钠不适合工业化提纯应用.结论 低相对分子质量聚丙烯酸钠在血液超氧化物歧化酶提纯工艺中更为合适,该工艺大大简化了传统的血液提纯工艺,适合工业化大规模生产.
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6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较
目的 考察国内市售低分子肝素产品间的差异,研究其结构特征、相对分子质量及其分布与生物活性的关系.方法 采用分光光度法测定产品的特征组份的含量,生物显色法测定抗凝血的生物活性,凝胶渗透色谱法测定相对分子质量及其分布.将这些参数进行统计学分析.结果 6种低分子肝素产品间分子的特能组成,相对分子质量及其分布和生物活性上均显示极显著性差异.相关性研究表明,分子中葡萄糖醛酸和葡萄糖胺的含量与低分子肝素相对分子质量、抗-Xa活性、抗-Ⅱa活性呈负相关;低分子肝素相对分子质量与抗-Xa活性、抗-Ⅱa活性呈正相关;而硫酸基含量与低分子肝素相对分子质量、抗-Xa活性、抗Ⅱa活性呈正相关.结论 每一个低分子肝素产品间都存在着明显的差异,具有不同的特点,临床使用中应按指征个体化给药.
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丹皮多糖的相对分子质量对抑制体外非酶糖化反应的影响
目的 探讨丹皮多糖的相对分子质量与其生物活性的关系.方法 运用正交设计方法,以酸浓度、水解温度、水解时间为因素,分别设置4个水平,对PSM2b-A进行降解和结构改造,经快速色谱纯化系统分离,选择相对分子质量适宜的片段,以抑制体外非酶糖化反应(NEG)为模型,进行活性检测.结果 当H2SO4浓度为0.5 mol·L-1时,50℃保温6 h和80℃保温2 h降解得到的2个片段F1和F2都有明显抑制体外NEG反应的作用,抑制率分别达到35.26%和27.56%.且F1的抑制率高于PSM2b和阳性对照氨基胍.结论相对分子质量与PSM2b-A抑制体外NEG活性关系明显,降低PSM2b-A的相对分子质量可以提高其抑制NEG反应的活性.
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HPGPC测定注射用灰树花倍他葡聚糖相对分子质量的影响因素研究
目的 考察高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定注射用灰树花倍他葡聚糖(GFGI)相对分子质量(Mr)的影响因素.方法 采用HPGPC分别以不同的流动相、色谱柱、上样浓度、上样体积、温度和辅料比例测定GFGI的Mr,并对测定结果进行比较.结果 分别以纯水,质量浓度0.2 g·L-1 NaN3,0.1 mol·L-1 NaNO3和0.1 mol·L-1 Na2SO4溶液为流动相进行测定,GFGI的Mr依次为822 410,177 520,29 112和25 066;以0.2 g·L-1 NaN3溶液为流动相时,采用TSK G4000PWxl和Shodex OHpak SB-804HQ色谱柱的Mr测定结果相差12.06%;在0.5～10 g·L-1的上样质量浓度内GFGI的Mr测定结果相差8.33%;在上样体积为5～30μL内相差8.65%;在温度为30～45℃范围内相差7.26%;但在不同的辅料比例下Mr的测定结果相近.结论 流动相对GFGI的Mr测定结果有很大的影响,色谱柱、上样浓度、上样体积和测定温度对Mr测定结果有明显影响,辅料比例无明显影响.
关键词： 高效凝胶渗透色谱法 注射用灰树花倍他葡聚糖 相对分子质量 -
欧洲药典低分子肝素相对分子质量对照品国际协作标定
目的 欧洲药品质量管理局(European Directorate on Quality of Medicines,EDQM)和英国国家生物制品检定所(National Institute for Biological Standards and Control,NIBSC)组织国际协作标定,建立第2批和第3批欧洲药典(European Pharmacopoeia,EP)低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)相对分子质量对照品.方法 标定分为2个阶段,中国食品药品检定研究院(National Institutes for Food and Drug Control,NIFDC)参加了第二阶段的标定工作,采用EP中收载的高效体积排阻色谱法,用首批相对分子质量对照品(CRSl)和换批对照品(cCRS2、cCRS3)对7个市场上销售的具有不同相对分子质量及分布的低分子肝素产品(A ～G)进行测定.结果 cCRS2和cCRS3数均相对分子质量(number average molecular mass,Mn)的初赋值为3 700,测定结果表明,该赋值使cCRS2和cCRS3的计算结果与CRS1存在较大的系统误差,于是调整Mn赋值为3 800,经重新计算,cCRS2与cCRS3和CRS1的计算结果十分接近.NIBSC还对相对分子质量测定方法进行了规范.结论 待标品(cCRS2、cCRS3)可以作为EP的低分子肝素相对分子质量对照品使用,Mn=3 800.
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清开灵注射液中大分子物质相对分子质量高效凝胶渗透色谱研究
目的 清开灵注射液中大分子物质的测定研究.方法 采用高效凝胶渗透色谱法,测定了16批清开灵注射液样品.色谱柱为TSK-Gel GPWXL4000(7.8mm×300 mm)；流动相为10 mmol·L-1醋酸铵溶液；柱温为40℃,流速为0.6 mL·min-1,蒸发光散射检测器(氮气流速3.2L·min-1；漂移管温度115℃).结果 5家公司清开灵注射液M≥10 000平均分子累计峰面积比为0.107％,0.127％,0.727％,0.283％和0.553％.结论 该方法可用于清开灵注射液中大分子物质相对分子质量及其分布的测定；测定结果可为清开灵注射液质量标准提高提供依据.
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透析膜对大分子直链化合物的通透性研究
一般认为,相对分子质量大于透析膜膜孔通透规格(膜的截留分子量MWCO)的物质不能通过透析膜,只有分子量小于膜孔通透规格的物质才能通过透析膜.但是,在进行牛膝多糖的实际操作过程中[1],我们发现有部分牛膝多糖能通过透析膜,由此认为,相对分子质量超过透析膜截留分子量的直链化合物能够部分地通过透析膜.为了证实这一观点,我们选用具有高聚合度的聚乙二醇大分子直链化合物对透析膜进行了通透实验,并与大分子的球形物质进行了比较.
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胰岛素壳聚糖纳米粒的制备
目的制备胰岛素壳聚糖纳米粒.方法采用酶水解和超滤膜分离技术,得到不同相对分子质量的壳聚糖,由凝胶渗透色谱法测定其相对分子质量;采用溶剂扩散法制备纳米粒,研究纳米粒的空间结构,测定其粒径、表面电位(zeta电位)、模型药物胰岛素包封率及体外释放.结果通过控制酶水解条件,经超滤分离得到3种不同相对分子质量的壳聚糖,凝胶渗透色谱法测得的重均相对分子质量(MW)分别为10 289,41 500和101 870.经溶剂扩散法制备得到的壳聚糖纳米粒,呈类圆形球体,粒径分布较窄,且随制备工艺中乙醇加入量的增加、分散用超声次数的增多,以及壳聚糖分子量的降低,粒径变小.壳聚糖纳米粒带正电荷,zeta电位值大于+30 mV.放射免疫法测得的药物包封率为72.66%.在壳聚糖酶存在条件下,前1 h体外释放药物较快,1 h后趋于平稳,并能持续释放6 h.结论选用合适相对分子质量壳聚糖制备胰岛素壳聚糖纳米粒,方法简便,药物包封率高,并有一定的缓释作用.
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治疗阿尔茨海默病新药——美金刚
美金刚(memantine,商品名Namenda)在2003年10月17日被FDA批准用于治疗中、重度阿尔茨海默型痴呆症[1].此前本品已在德国、英国等欧洲国家上市.美金刚的化学名是1-氨基-3,5-二甲基金刚烷,临床用其盐酸盐,分子式是C12H21·HCl,相对分子质量215.76.本品呈纯白色或白色粉末状,溶于水[2].结构式见图1.
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抗人免疫缺陷病毒(HIV)新药--复方洛吡那韦
复方洛吡那韦商品名为Kaletra,由洛吡那韦(lopinavir)和利托那韦(ritonavit)组成的复方制剂,2000年9月18日经FDA批准作为处方药用于治疗HIV感染.它有两种剂型:胶囊剂和溶液剂.洛吡那韦的分子式是C37H48N4O5,相对分子质量628.80,结构式为:利托那韦的分子式是C37H48N6O5S2,相对分子质量720.95,结构式为:1 药理作用[1]1.1 作用机制本品是HIV蛋白酶抑制剂,通过抑制HIV复制或生长而减慢AIDS的发展,从而降低血中HIV的浓度.利托那韦能抑制CYP3A对洛吡那韦的代谢,从而使其血药浓度增加.研究表明,HIV患者服用本品[洛比那韦/利托那韦(400mg/100 mg)],bid,洛吡那韦的平均稳态血浆浓度比利托那韦高15～20倍,利托那韦的血浆浓度比单独服用600 mg bid少7%.洛吡那韦与其它蛋白酶抑制剂有交叉耐药性.体外研究表明,洛吡那韦抗病毒的EC50比利托那韦约低10倍,因此本品的抗病毒活性取决于洛吡那韦.
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盐酸哌甲酯控释剂
盐酸哌甲酯(methylphenidate hydrochloride)是一种抗抑郁药物,FDA于2000年8月1日批准了其控释剂上市,商品名为Concerta,由美国Alza制药公司生产,用于治疗注意力缺陷多动症(ADHD). 盐酸哌甲酯为白色无嗅结晶性粉末,易溶于水和甲醇,溶于乙醇,微溶于氯仿和丙酮,水溶液呈酸性.化学名为盐酸d,1-甲基α-苯基-2-乙酸哌啶,相对分子质量269.77,分子式是C14H19NO2*HCl.
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润肤药--O.05%维A酸霜(Renova)
美国Orth-Mceil制药公司研制的润肤药0.05%维A酸霜,商品名为Renova,已于2000年8月9日作为面部皮肤保护剂被美国FDA批准上市.维A酸(tretinoin)是一种具有花香味淡橙色的结晶性粉末,可溶于二甲亚砜,略溶于正辛醇、聚乙烯二醇400和无水乙醇,几乎不溶于水和矿物油、甘油.它的化学名为全反式-3,7-二甲基(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1)-2,4,6,8-壬四烯酸,相对分子质量300.44.本品主要成分维A酸在水/油乳膏剂中的含量为0.05%.在过去25年里,局部应用维A酸治疗痤疮和角质紊乱,现在维A酸加上适宜的皮肤护理和防晒措施,可用于治疗皮肤光损和老化[1].
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新型合成抗菌药——雷奈佐利
雷奈佐利(1inezolid,商品名Zyvox)是由美国Pharmacia &Upiohn公司研制生产的新型唑烷酮类合成抗菌药,美国FDA于2000年4月18日批准该药上市.本品为美国40年来第一个被批准用于治疗甲氧西林耐药金葡球菌感染的药物.分子式C16H20FN304,相对分子质量337.35,CAS号为165800-03-3.本品为白色晶体,熔点181.5～182.5℃[1].其化学结构式如下.
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抗流感药--扎那米韦
美国FDA于1999年8月批准扎那米韦(通用名zanamivir,商品名Relenza)用于治疗A型和B型流感.它是自1993年金刚乙胺获准上市后第一个获得许可的流感治疗药物,将由葛兰素威康公司推向市场.其化学名为:5-乙酰氨基-4-[(氨基亚氨基甲基)-氨基]-2,6-氢-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸.分子式C12H20N4O7,相对分子质量332.3.本品为白色或灰白色粉末,20℃时水中的溶解度约为18 mg.ml-1.分子结构如下.
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治疗稳定性间歇性跛行的新药——西洛他唑
1999年5月美国FDA批准了治疗稳定性间歇性跛行的药物西洛他唑(cilostazol,商品名Pletal)上市.在此之前,该药已在日本上市.本品是过去15年中第一个获得许可用于该适应症的药物[1].西洛他唑(6-[4-(1-环己烷-1H-四唑-5-丁醇)丁氧基]-3,4-2-氢-2(1H))-喹啉,是一种磷酸二酯酸(PDEⅢ)抑制剂,由美国的Otsuka American 公司生产.其口服主要用于治疗稳定性间歇性跛行.分子式C20H27N5O2,相对分子质量369.47,其CAS号为73963-72-1.本品为白色晶体或粉末,微溶于甲醇和乙醇中,不溶于水中.西洛他唑结构如下.
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抗哮喘新剂型--布地奈德混悬液雾化吸入剂
由瑞典阿斯特拉捷利康公司研制生产的布地奈德(budesonide)混悬液吸入剂(商品名为Pulmicort Respules),于2000年8月8日被美国FDA批准上市(申请号为020929)用于缓解哮喘症状.布地奈德是白色无嗅无味的粉末,不溶于水和庚烷,微溶于乙醇,易溶于三氯甲烷.它是一个同分异构体(22R和22S),分子式是C25H34O6,相对分子质量是430.5,结构如下.
