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靶向重组腺病毒载体研究进展及其在肿瘤基因治疗中的应用
腺病毒载体已经广泛应用于肿瘤的基因治疗临床试验,然而某些组织和细胞表面缺乏或低表达其相应的受体,使得腺病毒不能有效感染并发挥作用.研究新型重组腺病毒载体使之特异性感染靶器官,降低对正常组织的损伤,已成为肿瘤基因治疗研究的热点.靶向基因治疗可通过靶向性导入和靶向性基因表达调控等策略来达到.本文介绍了重组腺病毒载体系统靶向改造及在肿瘤基因治疗应用方面的新研究进展.
关键词: 腺病毒 靶向基因治疗 柯萨奇病毒腺病毒受体 肿瘤 -
人乳头状瘤病毒16、18型变异及相关肿瘤
肿瘤的形成可由多种病毒引起[1],其一就是人类乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV).HPV是1949年从普通疣体浸出液中首次被观察到,1995年有研究证实HPV感染为宫颈癌的致病病原体.研究显示:HPV16、18能促使人类鳞状上皮的增生.目前HPV16、18变异体的致瘤性受到各国学者的广泛关注.
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人类疱疹病毒6型U94/rep基因的研究进展
人类疱疹病毒6型(human herpesvirus 6,HHV-6)是一类嗜人淋巴细胞的双链DNA病毒,1986年由美国癌症中心的Salahuddin首先从淋巴增殖性疾病及获得性免疫缺陷综合症(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者的外周血单个核细胞中分离得到,属于人类疱疹病毒β亚家族[1].HHV-6病毒株间的DNA同源性极高,但在细胞嗜性、致病性、病毒毒力等方面存在差异,根据基因序列及抗原性差异可分为A、B两个亚型,代表株分别为GS、U1102及Z29株[2-4].HHV-6原发感染一般发生在6个月~2岁的婴幼儿,尤其是6~9个月的婴儿[5].HHV-6潜伏感染主要存在于外周血单核细胞及巨噬细胞中,当机体的免疫力低下时,潜伏状态的HHV-6可以被激活[6-7],在免疫缺陷人群(如器官移植患者等)可引发严重的病毒血症[8].我国人群中超过80%的健康成年人可在外周血单个核细胞中检测到HHV-6病毒DNA,大约5%的健康成年人体内含有抗HHV-6的IgM抗体,提示病毒处于被激活状态.
关键词: HHV-6 U94/rep基因 潜伏感染 血管生成 肿瘤 -
人类疱疹病毒6型的研究进展
人类疱疹病毒6型(HHV-6)是一种新发现的疱疹病毒,其感染在人类非常普遍.HHV-6感染与幼儿急疹、器官移植后并发症、AIDS以及人类某些肿瘤的发生有关.本文就HHV-6的生物学特性、流行病学以及与人类疾病的关系等作一综述.
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子宫颈癌人乳头状瘤病毒疫苗的研究进展
宫颈癌是全世界妇女第三大常见肿瘤,每年大约有370 000新诊断的病例[1].尽管目前临床上应用手术或放疗治疗早期宫颈癌治愈率已达90%以上,但对中晚期病人的治疗仍比较困难,还有35%病人没有有效地治疗的办法而发展为持续性或转移性疾病.
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乙肝DNA疫苗
DNA疫苗可以诱导长期的体液及细胞免疫,打破免疫耐受,作为未来治疗病毒、胞内菌、寄生虫等病原体感染及肿瘤的工具已进行了大量研究.本文就慢性乙型肝炎DNA疫苗的研究进行了总结,主要描述了二十一世纪以后乙肝DNA疫苗的发展.
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100 DNA损伤修复基因高甲基化与肿瘤
表型遗传在肿瘤的发生中有一定的作用,DNA甲基化是表型遗传的主要形式,主要在转录水平抑制基因的表达.由于DNA损伤修复基因的高甲基化,致使修复基因的表达抑制,使得其对DNA损伤的修复能力下降,从而参与肿瘤的发生;但是有些DNA损伤修复基因的高甲基化也有有利的一面,如使得肿瘤对化疗药物的敏感性增强,这对于判断肿瘤的疗效和预后有重要的意义.
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155端粒酶与肿瘤的发生和防治
研究表明端粒酶与肿瘤的发生密切相关,抑制端粒酶的活性对肿瘤的预防和治疗有重要意义.本文拟对端粒酶和肿瘤的发生和防治作一综述.
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111 常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因研究
人群中肿瘤的遗传易感性除1%~2%是显性的遗传缺陷综合征所致外,绝大部分与低危险性的遗传性代谢酶基因多态性相关.目前国际上开始形成环境基因组学,其主要目的是进行环境应答基因的多态性研究,这些基因可影响人体对环境污染物的易感性,因而机体-环境的相互作用在微观上的表现,更重要的体现在基因-环境的相互作用.本文主要就常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因的多态性作一介绍.
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091 无机砷和甲基化
无机砷既是一种毒物,又是一种抗癌药物.无机砷的许多作用机制与甲基化密切相关,无机砷的甲基化是其在人体内的主要代谢步骤之一;无机砷的致癌作用也与其引起基因的异常甲基化有关.本文对二者间的关系作一综述.
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DNA修复通路间的相互作用及对肿瘤风险性评估的影响
DNA修复能力缺陷会导致基因组不稳定和肿瘤发生.人类基因组计划以来,大量研究集中于修复基因型与肿瘤易感性的关系并将其用于指导暴露相关的风险评估,然而各研究结果间的差异较大,其中一个重要因素在于损伤修复是数量众多的蛋白质参与的过程,各个修复通路之间并非完全独立.本文通过阐述DNA损伤修复通路间存在的交联和交互作用,及其对肿瘤风险评估存在不容忽视的影响,为DNA损伤修复机制的研究提供新的思路.
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073 n-3脂肪酸对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制
n-3脂肪酸(n-3 PUFA)是一类重要的多不饱和脂肪酸,与人体多种生理过程密切相关.目前研究发现它们可能具有一定的抗肿瘤效应,而经多种途径调控肿瘤细胞凋亡是其发挥作用的重要机制之一.本文从分子生物学角度就n-3 PUFA对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制作一综述.
关键词: n-3多不饱和脂肪酸 二十碳五烯酸 二十二碳六烯酸 肿瘤 细胞凋亡 -
078 微波辐射对人体健康的影响
高强度微波电磁辐射(300MHz~300GHz)通过"致热效应"引起机体的健康危害已经得到有关研究的证实,而低强度微波电磁辐射长期暴露是否能引起机体的健康危害尚无定论.本文综述了近年来微波电磁辐射对血脑屏障、肿瘤、遗传、神经等方面影响的研究结果.
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058茶多酚的健康促进作用及分子机制研究进展
茶多酚是茶叶中的主要活性成分,有很强的抗氧化活性.大量研究资料表明,茶多酚有抗肿瘤、心血管疾病、肥胖糖尿病、神经退行性疾病及微生物引起的疾病等作用.本文综述了茶多酚及单体表没食子儿茶素没食子酸酯对健康促进作用的实验研究及分子机制.
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076 细胞色素P450 1A在肿瘤化学预防方面的作用
本文论述了CYP1A对环境致癌物质的生物活化作用以及在活化过程中的分子调控机制,并阐述了天然食品中的某些活性成分通过抑制CYP1A活性而产生的肿瘤化学预防作用.
关键词: 细胞色素P450 1A 肿瘤 化学预防 -
062 丁酸对肿瘤细胞增殖的影响
丁酸是食物纤维在结肠腔内经微生物酵解生成的短链脂肪酸,是结肠黏膜细胞的主要能量来源,对于维持细胞的分化和结肠上皮的完整性有重要作用.众多体内外实验表明,丁酸可抑制癌细胞株的生长,促进癌细胞的分化,通过多种途径诱导肿瘤细胞发生凋亡.本文综述了丁酸对肿瘤细胞增殖的影响.
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086 α-2u球蛋白与化学物质危害性的评价
动物实验结果是评价外源化学物质暴露是否对人类构成危害的资料来源。α-2u球蛋白是雄性大鼠肝脏分泌的特殊蛋白质,部分经肾小管重吸收而被代谢,部分随尿液排出体外,当大鼠服用某些化学物质如糖精钠等后,可致大鼠肾及膀胱的特异性损害,甚至导致肿瘤的发生。由于人类体内不合成与分泌此类蛋白质,因而从雄性大鼠得到的实验结果外推至人类时其意义不同。为此本文就近年来研究较多的雄性大鼠肝脏特异性分泌的α-2u球蛋白在评价和研究化学物质是否对人类构成危害方面进行综述。
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小鼠肿瘤模型的研究进展
小鼠模型在揭示肿瘤病因、探索发病机制和评估治疗措施中有着不可替代的重要作用,已广泛应用于肿瘤的基础和临床研究.本文就小鼠肿瘤模型的研究进展和意义作一综述.
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DNA错配修复基因hMSH2与肿瘤关联的研究进展
错配修复基因hMSH2是DNA错配修复系统的重要基因,其在肿瘤发生发展中的作用已成为研究的热点.hMSH2基因多态性影响肿瘤发生的易感性;hMSH2蛋白表达的改变与多种肿瘤发生相关.并对肿瘤发生发展有一定的预测价值.
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铀对人体影响的机制及防治
铀通过化学和放射效应对机体造成危害已得到证实,而贫铀引起健康危害的机制是学术界研究的热点.本文综述了近年来天然铀、贫铀对各系统尤其是脑发育、细胞凋亡、肿瘤形成等的影响,以及铀防治方面的研究进展.