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不孕症患者子宫内膜HOXA-11基因与雌、孕激素受体的检测
基因剔除的小鼠能够正常排卵和受精,但受精卵不能正常植入,而HOXA-11基因剔除小鼠的受精卵却能在野生型小鼠中着床发育[1].研究发现HOXA-11基因在人类子宫不同期别内膜的表达是有差异的[2].雌、孕激素均可使子宫内膜间质细胞中HOXA-11基因的表达增加2~3倍,其中孕激素的刺激作用强于雌激素及雌、孕激素联合应用,而且孕激素增加HOXA-11基因的表达呈剂量依赖性[2].此结果反映了HOXA-11基因与胚胎着床及雌、孕激素的关系,提示HOXA-11基因可能是通过雌、孕激素受体(ER、PR)作用于子宫内膜的.本研究直接检测了子宫内膜组织中HOXA-11基因表达,探讨其与雌、孕激素受体的相互关系.
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Smad3基因剔除小鼠6月龄的生物学特性研究
选用6月龄Smad3基因剔除小鼠,称重、采血、解剖,检测其生理生化、体重、脏器重量及剖检的特性,其结果:纯合型的MCH、CK、Tibil、GOT和LDH-L,及其肾上腺脏器指数差异显著;+/-的肾脏重量差异显著.不同基因型之间比较:WBC、HCT、MCHC、GLU、CHO、ALP、BuN、LDH-L和CA,及其体重、心脏、肝脏、肾脏、胸腺的脏器指数差异显著,并且纯合型的WBC、HCT、CK、CRE、GPT、GOT、ALP、BUN、LDH-L较野生型和杂合型小鼠高,MCHC、GLU、CHO、MG、CA较野生型和杂合型小鼠低;杂合型的GOT、野生型的CK、ALP差异显著.6月龄Smad3基因剔除小鼠的生理生化指标及脏器重量和指数具有一定的特性.
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c-abl的生物学特性及致白血病机制
-abl基因是Abelson小鼠白血病病毒癌基因v-abl在人类细胞中的同源物,位于9号染色体,编码相对分子质量为145×103的蛋白质,具有非受体酪氨酸激酶活性.c-abl在进化中相当保守,其直向同源基因(orthologue)存在于果蝇和秀丽线虫的基因组中.c-abl在人体内广泛表达,以脾脏、胸腺、睾丸中多.目前已发现c-abl有3种转化形式:v-abl、bcrabl、tel-abl,分别导致Abelson小鼠白血病、慢性粒细胞白血病、急性髓系和淋巴细胞白血病.c-abl基因剔除小鼠表现为新生个体高死亡率,T、B淋巴细胞发生障碍,生育力下降,脾脏和骨骼发育缺陷[1].近来对c-abl的研究集中于阐明其激酶活性的调控,生理功能及致白血病机制,并已取得了重要进展.
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脂联素与糖尿病及其临床问题
代谢综合征与肥胖及胰岛系抵抗有关.成人肥胖的特征是脂肪细胞体积增大,而脂肪组织分泌一些有生物活性的脂肪激素参与机体内能量平衡的调节.在转脂联素基因或脂联素基因剔除小鼠中功能分析中发现,脂联素是一个有胰岛素增敏作用的脂肪激素.事实上,肥胖对脂联素的降调节是肥胖导致胰岛素抵抗和糖尿病的一个机制.
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后基因组时代的基因工程小鼠
基因工程小鼠是当今生命科学中集成度高的综合性研究体系之一,在认识"基因-蛋白质-生命现象"、制备人类疾病研究的实验动物模型,以及新药开发的评价体系等领域中具有重要作用.随着生命科学中功能基因组学的兴起和模式生物时代的到来,使得生物医药研究对基因工程小鼠的需求日趋增加,同时也促使基因工程小鼠技术体系得到了快速的发展.然而,在基因工程小鼠的产生中,仍存在着一些问题.它们的解决,则需加强一些与基因工程小鼠直接相关的基础问题和有潜在应用价值的基础问题的研究.
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RIG-Ⅰ基因剔除小鼠表型的初步分析
目的 的通过对视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ基因)剔除小鼠表型的分析,在整体动物水平揭示RIG-Ⅰ的生物学功能.方法 Northern blotting和半定量RT-PCR检测小鼠组织中RIG-Ⅰ基因的表达;对小鼠的表型分析包括体质量的测量、外周血细胞分类计数、代谢指标测定及病理组织学检查.结果 RIG-Ⅰ在小鼠多种组织中广泛表达,但表达水平存在一定差异.RIG-Ⅰ基因剔除后,小鼠未见明显发育异常;无明显预期的粒系分化受阻表现;但RIG-Ⅰ基因剔除小鼠外周血相中的粒/淋比明显倒置,且对条件性致病菌易感.结论 RIG-Ⅰ在小鼠抗细菌免疫过程中具有重要作用.
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基因剔除小鼠的繁育初探
转基因动物在生物学,医学,制药工业,品种改良等许多领域已日益显示其重要地位[1].IFNγR%小鼠为γ干扰素受体缺损小鼠,来源于129Sv/Ev小鼠,经胚胎干细胞同源重组产生,无明显畸形,免疫系统发育表现正常,但存在免疫缺陷,常用于干扰素作用的研究[2];IL-4T小鼠为白细胞介素4缺损小鼠,来源于C57BL/6小鼠,其体内B细胞和T细胞数量正常,但血清IgG1和IgE的浓度大幅度降低[3].
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凝血因子IX基因剔除小鼠的生长繁育和主要血液学指标观测
为研究凝血因子IX基因剔除小鼠的生长繁育和血液学指标等生物学特性,对种群中38窝母鼠所生仔鼠进行生长发育指标的测定,测其5、10、15、21、30、40、50、60日龄的体重、体长和尾长;测定交配种鼠的繁殖性能及发病时间和临床症状;部分小鼠的血液生理、生化值.结果表明,5、21日龄平均体重分别为♂3.70 g,♀3.44 g和♂11.12 g,♀10.35 g;初配至生产平均30.24 d,产仔数5.39只,平均离乳率81.09%.小鼠发病时间30~90日龄不等,有出血症状;凝血因子IX基因剔除小鼠的血液成分指标与正常小鼠基本一致.
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DREAM信号通路调控疼痛敏感化的研究进展
近年来通过对下游调控元件拮抗剂调节子(downstream regulatory elementantagonistic modulator,DREAM)基因剔除小鼠的研究发现,在急性疼痛或慢性病理性疼痛等动物模型中,DREAM对疼痛行为的敏感化具有调控作用.存在于脊髓神经细胞中的DREAM是一种新型的Ca2+结合蛋白,是调控前强啡肽基凶表达的转录抑制物[1-3].通过药理学及生物化学分析可知,由于内源性K阿片系统的激活,导致DREAM基因剔除小鼠对疼痛的反应明显减少,同时DREAM的缺乏也可减少机体对炎症性疼痛的反应[4-5].因此,DREAM及其通路的研究成为治疗慢性疼痛的新亮点.