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骨髓增生异常综合征小鼠模型研究进展
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组造血干、祖细胞发生突变造成以外周血细胞减少、骨髓病态造血为特征的恶性血液病.近年来,为了建立确切的MDS小鼠模型来研究该病,全世界的研究者们做了大量的努力.建立MDS小鼠模型大致可以归纳为3种途径:转致病基因、异种移植人MDS细胞、基因工程改造小鼠的造血细胞.本综述描述几种MDS小鼠模型,以阐述恶性克隆造成的致病机制和骨髓微环境的改变,同时,阐述异种移植人MDS细胞小鼠模型的进展和尚待解决的问题.
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肝癌动物模型的研究进展
原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一.由于其死亡率高,现已有很多研究为其临床的治疗提供基础依据.在这些研究中,肝癌动物模型的使用很广泛.以下我们回顾现今常用的肝癌动物模型,并对未来肝癌动物模型的发展做一重点介绍.
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小鼠微透析技术及其在药物传递系统中的应用
微透析技术(microdialysis,MD)是由早期神经化学实验室中的灌流取样技术发展而来的一项新技术,后逐渐应用于药学领域,并得到快速发展.早期MD主要以大鼠为实验动物,进行药物传递系统(drug delivery system,DDS)的研究.
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抗生素研发新方向:抗菌抗体药物
致病菌对抗生素持续增长的耐药性与抗生素广谱杀菌对人类健康带来的长久负面影响,使开发不同治疗机制的抗菌药物成为人类维护健康的一个紧迫话题,而抗体类药物以其靶向性与高效性进入了人们的视野.目前全球抗菌抗体药物既有已经上市的治疗吸入性炭疽病的瑞西巴库,也有众多的以治疗金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌感染为代表的处于临床阶段或临床前阶段的抗体药物.在研抗菌抗体药物通常的作用靶点是致病菌侵袭力物质基础与相关毒素,抗体工程技术的发展,如基因工程小鼠、抗体库、人杂交瘤细胞及单个B细胞抗体制备技术等在抗菌抗体药物的研发中也发挥着重要的促进作用.抗菌抗体药物或将成为精准治疗细菌感染的靶向药物,为人类健康事业贡献力量.
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基因工程小鼠制备和保种、育种技术研究
本文从小鼠的超数排卵、采集胚胎、原核受精卵显微注射、胚胎移植、基因型鉴定等多个环节,详细阐述制备基因工程小鼠的技术操作要领;通过实施辅助生殖技术IVF(体外受精)、精子和胚胎的冷冻、复苏技术实现了基因工程小鼠的保种和育种,涉及相关技术的要点改进和操作体会,成功建成了基因工程小鼠的制备和保种、育种平台,提供了良好的技术服务.
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基因工程ROSA小鼠主要脏器重量及脏器系数的测定
目的 测定基因工程B6;129-Gt(ROSA)26Sor小鼠主要脏器重量和脏器系数.方法 实验选用5～6周雄性、6～7周雌性小鼠各15只,用Sartorius电子天平分别测定体重和10个主要脏器重量,计算脏器系数,并对雌雄脏器重量和脏器系数之间进行比较.结果 雌雄小鼠脏器重量间比较,雄性鼠体重明显大于雌性的体重(P<0.01)、心、肾的重量间差异极显著(P<0.01);肝脏、肾上腺间比较差异显著(P<0.05).雌雄间脏器系数比较,肝脏、肺脏、脑、肾、肾上腺间差异极显著(P<0.01),心、脾、胰脏间差异不显著(P>0.05).结论 转基因ROSA小鼠不同性别对脏器重量及脏器系数有一定的影响,同时该数据为其它相关研究提供参考.
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基因工程ROSA小鼠血液部分生理生化指标
目的 测定基因工程B6;129-Gt(ROSA)26Sor上鼠血液生理生化正常值.方法 采用全自动血细胞分析仪和全自动生化测定仪能分别对5～6周雄性、6～7周雌性ROSA小鼠的血液常规及生化值进行测定.结果 ROSA雄雌小鼠血常规比较,中性粒细胞百分率(GR)、中性粒细胞计数(GR#)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)之间比较差异显著(P<0.05),红细胞计数(RBC)、红细胞比积(Ht)、血红蛋白(Hb)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)之间比较差异非常显著(P<0.01);血液生化值雄雌小鼠比较,血肌酐(Cre)间差异显著(P<0.05),白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)间差异非常显著(P<0.01),其它指标差异不显著.结论 该小鼠的某些生理生化指标值在雄雌间有一定的差异.
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基因工程小鼠剖宫取胎的适宜条件
目的净化升级基因工程小鼠.方法采用统计学方法对基因工程小鼠剖宫取胎净化过程中的大量数据进行分析.结果①按规律准确判断妊娠天数,可使剖得的仔鼠成活率达到81.0%,②CD-1小鼠作为代乳母鼠剖得的仔鼠离乳成活率为51.5%.结论适宜的剖宫取胎条件是提高剖出仔鼠和离乳仔鼠成活率的关键.
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基因工程小鼠的饲养管理
旨在对实验动物使用设施如何引进和基因工程小鼠饲育管理进行交流.
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MMP12缺失引起小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化
目的 MMP12(matrix metalloproteinase-12)又称巨噬细胞弹性蛋白酶,几乎能分解各种细胞外基质成分和血管成分,且和单核细胞募集有关.还发现MMP12参与肿瘤细胞的侵袭及转移,此外,MMP12还与脂肪组织密切相关.本研究旨在探讨MMP12敲除(MMP12-/-)小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化.方法 利用PCR对MMP12-/-小鼠进行基因型鉴定.用同窝MMP12+/+雄性小鼠做对照,检测两组小鼠的血常规并进行分析;进一步利用流式细胞术检测巨噬细胞标记物,了解巨噬细胞的变化;后,利用免疫组化等方法来观察MMP12缺失后脂肪组织中巨噬细胞的变化.结果 (1)鉴定MMP12-/-小鼠基因型并扩群;(2)与同窝MMP12+/+雄性小鼠相比,MMP12-/-雄性小鼠的红细胞计数、血红蛋白量、血小板计数、单核细胞数以及其百分数等参数均下降,具有显著差异(P<0.05);淋巴细胞百分数和嗜酸性细胞百分数,显著上升(P<0.05),其绝对计数无统计学差异;(3)流式结果提示:巨噬细胞的特异标记物CD11b与F4/80双阳性细胞的比例在血液中显著下降,其绝对计数也降低;(4)H&E染色和免疫组化的结果显示:与同窝MMP12+/+雄性小鼠相比,MMP12-/-雄性小鼠的白色脂肪组织中的CD68表达明显提高.结论 提示巨噬细胞的变化可能与MMP12敲除有关.其意义在于发现MMP12可能调控了巨噬细胞的分化,血液中巨噬细胞减少,白色脂肪中的巨噬细胞增多.
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PSGL-1缺失导致 MDSCs 上调
目的： P-选凝素糖蛋白配体1（P-selectin glycoprotein ligand 1， PSGL-1）主要特异性表达在白细胞上，我们的研究PSGL-1缺失在小鼠体内脾脏、骨髓中MDSCs的变化。方法利用我们实验室现有的PSGL-1－／－小鼠进行试验，经过鉴定后，PSGL-1－／－后代小鼠；利用流式细胞术检测C57和PSGL-1－／－小鼠脾脏、骨髓中Gr-1和CD11b阳性细胞的变化。结果与对照组C57小鼠相比，PSGL-1－／－基因工程小鼠MDSCs在脾脏、骨髓中显著上调（ P＜0.001），结论 PSGL-1的缺失导致小鼠脾脏、骨髓中MDSCs升高。
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Shkbp1缺失对小鼠T淋巴细胞系亚群的影响
目的 探讨Shkbp1缺失小鼠(Shkbp-1-/-)的血液、骨髓、脾脏中血液细胞分类和T细胞亚群的变化.方法 采用Shkbp-1-/-转基因小鼠,经PCR 鉴定基因型;利用全自动血液检测仪测定血液细胞分类;采用流式细胞仪检测Shkbp-1-/-和对照组小鼠血液、骨髓、和脾脏中T 淋巴细胞亚群.结果 血常规结果:中性粒细胞和嗜酸性粒细胞有增高趋势,且有显著差异.淋巴细胞未见显著差异.流式结果显示:对照组血液中CD4+CD8+ 双阳性细胞降低,骨髓中CD3+、CD4+ 升高. 但脾脏组织中,其CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD8+ 双阳性细胞均呈下降趋势.结论 Shkbp1参与血液细胞的成熟分化,影响了免疫细胞数量,本研究为探索Shkbp1如何参与血液细胞的分化奠定了研究基础.
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胰腺癌的动物模型研究
胰腺癌恶性程度高、进展快、预后差,在我国位居肿瘤死亡率的第6位.为了研究胰腺癌的发生、发展机制,目前已建立了多种胰腺癌动物模型.本文就胰腺癌动物模型的制备方法、实验用途、临床相关性、局限性作一综述.
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后基因组时代的基因工程小鼠
基因工程小鼠是当今生命科学中集成度高的综合性研究体系之一,在认识"基因-蛋白质-生命现象"、制备人类疾病研究的实验动物模型,以及新药开发的评价体系等领域中具有重要作用.随着生命科学中功能基因组学的兴起和模式生物时代的到来,使得生物医药研究对基因工程小鼠的需求日趋增加,同时也促使基因工程小鼠技术体系得到了快速的发展.然而,在基因工程小鼠的产生中,仍存在着一些问题.它们的解决,则需加强一些与基因工程小鼠直接相关的基础问题和有潜在应用价值的基础问题的研究.
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干性年龄相关性黄斑变性动物模型研究进展
年龄相关性黄斑变性(AMD)是55岁以上人群主要的致盲眼病之一.随着中国老龄化问题的日益严重,其患病率逐年升高,其治疗也成为研究的热点,其中干性AMD的发病机制尚不明确,故缺乏有效的治疗措施.以往已有大量的基础研究关注干性AMD发病的分子机制,然而,缺乏合适的动物模型成为研究过程中的一大困扰.目前,研究已发现多种干性AMD动物模型,为相关研究工作提供了重要工具,但是不同的动物模型有其优缺点,病变发生的过程也不尽相同,在研究中选择合适的模型对相关研究至关重要.就近年来国内外研究中建立的各种干性AMD动物模型的特点进行综述.
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基因工程小鼠动脉粥样硬化模型的研究进展
低密度脂蛋白受体和载脂蛋白E基因缺陷小鼠模型的建立推动了动脉粥样硬化在体实验研究的进展.为寻找更符合人类动脉粥样硬化病变特点的动物模型,许多学者对与炎症、高血压、蛋白酶、细胞外基质、糖代谢及免疫系统等相关的基因进行敲除或过度表达以改进动脉粥样硬化动物模型.本文就基因工程小鼠动脉粥样硬化模型的研究进展做一综述.
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Tg(CD4-EGFP);LFA-1-/-基因工程小鼠模型的构建
目的 构建并繁殖T细胞表达绿色荧光蛋白的LFA-1基因敲除小鼠[Tg(CD4-EGFP);LFA-1-/-].方法 将CD4-EGFP转基因小鼠与LFA-1基因敲除小鼠杂交并将其子代相互杂交,提取小鼠尾部DNA,用PCR法鉴定基因型.根据孟德尔定律,可得到Tg(CD4-EGFP; LFA-1-/-)小鼠.结果 Tg(CD4-EGFP);LFA-1-/-小鼠的构建、饲养繁殖均获得成功.结论 成功获得了T细胞表达绿色荧光蛋白的LFA-1基因敲除小鼠.
关键词： CD4-EGFP 淋巴细胞功能相关抗原1 基因工程小鼠 -
P-选择素敲除对自发肠道腺瘤ApcMin/+小鼠中晚期肿瘤生长的作用
[目的]研究p-选择素对自发肠道腺瘤ApcMin/+小鼠中晚期肿瘤生长的作用.[方法]将p-选择素敲除小鼠与ApcMin/+小鼠杂交,建立p-选择素敲除背景下的ApcMin/++小鼠模型(AMin/+Ps-/-小鼠),将15周和24周的ApcMin/+小鼠和AM/+ps-/-小鼠的肠道亚甲蓝染色后,用倒置显微镜计数肠道肿瘤的数目并测量肿瘤的体积.[结果]在15周时,AM+Ps-/-小鼠的肿瘤数目和肿瘤体积与ApcMin/+小鼠相比没有明显差异.但在24周时,AM/+ps-/-小鼠的肿瘤数目比ApcMin/+小鼠多,肿瘤体积比ApcMin/+小鼠大,有显著统计学差异.而且AM/+Ps-/-小鼠的生存时间与ApcMin/+小鼠相比,也明显缩短,P=0.0004.[结论]p-选择素的缺失对ApcMin/+小鼠中期肿瘤生长没有明显影响,但是明显促进了ApcMin/+小鼠晚期肿瘤的生长.
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P-选择素对Rip1-Tag2小鼠胰岛 β细胞瘤侵袭和转移的作用
目的 研究P-选择素对Rip1-Tag2小鼠恶性胰岛β细胞瘤侵袭、转移的作用.方法 将P-选择素敲除小鼠与Rip1-Tag2小鼠杂交,建立P-选择素敲除背景下的Rip1-Tag2小鼠模型(Rip1-Tag2;P-sel-/-小鼠),分离12周的Rip1-Tag2小鼠和Rip1-Tag2;P-sel-/-小鼠的胰腺、肝和肺,石蜡包埋,HE染色后,在显微镜下观察肿瘤向周围组织侵袭情况,及肺和肝脏组织中肿瘤转移情况.结果 Rip1-Tag2小鼠胰腺组织中处于侵袭期的肿瘤数目明显比Rip1-Tag2;P-sel-/-小鼠多,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).Rip1-Tag2小鼠发生肝和肺转移的百分比明显比Rip1-Tag2;P-sel-/-小鼠多.结论 P-选择素缺失显著抑制了Rip1-Tag2小鼠胰岛β细胞瘤侵袭和转移.
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Slit2蛋白对深静脉血栓作用的实验研究
目的：探讨 Slit2过表达对深静脉血栓形成的影响。方法利用 Slit2过表达转基因小鼠进行下腔静脉结扎造模，观察血栓形成的情况，测量出血时间、血栓重量长度比，HE染色观察血栓形成的病理形态，并同时设立C57小鼠对照组。结果成功建立了小鼠下腔静脉血栓模型；在造模48 h后 Slit2过表达转基因小鼠与 C57小鼠相比，裸血栓重量长度比明显减小；出血时间延长；Slit2过表达小鼠形成的血栓中白色血栓所占比例较小，而 C57小鼠则白色血栓所占比例较大。结论 Slit2过表达能通过抑制白色血栓形成，从而有效抑制深静脉血栓的形成。
