进展期胃癌术后CIK细胞联合化疗的临床疗效评价

目的 评价CIK细胞联合化疗用于进展期胃癌术后治疗的临床疗效及安全性.方法 选择进展期胃癌患者76例,分为CIK细胞与化疗联合治疗组和单纯化疗组,观察血培养和输注过程患者的临床情况以评价CIK细胞输注的安全性,流式细胞分析检测体内T细胞亚群,比较临床近期疗效,用Log-rank检验比较两组无瘤生存期、总生存期.结果 自体CIK细胞治疗过程中个别病例主要出现低热、恶心、呕吐等症状,未见明显毒不良反应;CIK细胞输注后CIM+/CD8+比值增高,NK表达比率增高(P＜0.05);近期临床疗效,CIK与化疗联合治疗组客观有效率和疾病控制率均高于单纯化疗组(41.03%vs 18.92%,61.54% vs 56.76%),(P＜0.05);单纯化疗组术后中位无瘤生存期低于联合治疗组(P＜0.05);单纯化疗组术后总中位生存期为36个月,联合治疗组为39个月.结论 CIK细胞与化疗联合治疗是进展期胃癌术后的有效治疗手段.可使机体免疫功能得到改善,近期疗效明显,并且可延长患者无瘤生存期.

脐血CIK、PHA-CD3AK、CD3AK细胞的研究

过继免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中取得了一定效果,寻求新型免疫效应细胞是当前热点之一.采用脐带血单个核细胞制备CD3AK、PHA-CD3AK、CIK 3种细胞,用MTT法测三者对K562和HL-60肿瘤细胞株的杀伤活性,免疫表型检测采用单克隆抗体APAAP法,采用t检验进统计学分析.

过继免疫疗法(AIT)与羟基喜树碱(HCPT)序贯应用治疗膀胱癌的实验研究

目的了解过继免疫疗法(AIT)与羟基喜树碱(HCPT)序贯应用对膀胱肿瘤的作用.方法体外实验测定TIL及TIL与HCPT联合应用对不同靶细胞的杀伤活性,体内实验了解不同治疗方法对小鼠膀胱肿瘤的治疗效果.结果TIL对同种异体膀胱肿瘤细胞有强大的杀伤活性,对正常组织细胞无毒性,TIL与HCPT联合应用对肿瘤细胞的杀伤毒性低于单独应用时的杀伤活性.体内实验说明同时应用TIL及HCPT无明显疗效,而合理联合应用即序贯疗法有强大的抗癌作用.结论通过本实验说明过继免疫疗法与HCPT序贯应用才能起到抗癌作用,其可能机理是序贯疗法充分发挥HCPT化疗作用又不影响TIL的杀伤活性,并且有促进TIL聚积于肿瘤周围的效果.

过继免疫疗法对子宫内膜异位症模型鼠疗效机制的研究

目的:探讨过继免疫疗法治疗子宫内膜异位症的疗效机制.方法:38只SD大鼠随机分为空白对照、模型对照、LAK细胞注射、生理盐水注射四组.观察异位病灶变化,并分别测定各组大鼠脾脏T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8);血清IgG、IgA、IgM含量;及血清性激素(E2、P、PRL)水平.结果:LAK细胞治疗组异位的内膜萎缩;脾脏CD3、CD4、CD8及CD4/CD8比值提高;血清IgG、IgA、IgM水平降低;血清性激素水平无明显变化.结论:过继免疫疗法能通过调整内异症紊乱的免疫功能,但不影响其内分泌机制对子宫内膜异位症产生疗效.

黏附的自然杀伤细胞和白细胞介素2治疗癌症的临床护理

肿瘤的生物治疗是针对肿瘤病人细胞免疫功能低下的状态,加强其抗肿瘤细胞的免疫功能和数量,扭转其病理失衡,使之得以纠正并恢复常态的疗法,其中过继免疫疗法(adoptive immunotherapy,AIT)的基础研究和临床应用备受重视.

妇痛宁联合免疫法对子宫内膜异位症免疫功能的影响

目的:探讨中药妇痛宁煎剂联合过继免疫疗法(Adoptive immunotherapy AIT)对子宫内膜异位症免疫功能的影响.方法:50只S-D大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、妇痛宁煎剂灌胃组、LAK细胞注射组、妇痛宁煎剂灌胃联合LAK细胞注射共5组.分别测定各组大鼠腹腔中自然杀伤细胞(NK细胞)活性,血清中白细胞介素-1(IL-1)、及血清E2、P、PRL的水平.结果:3个治疗组腹腔液中NK细胞活性均有不同程度提高,血清IL-1水平均有所降低,且都以联合治疗组数值变化显著;血清E2、P水平妇痛宁组及联合组显著下降,LAK细胞组无明显改变.结论:妇痛宁联合过继免疫法治疗子宫内膜异位症较单独应用妇痛宁或过继免疫疗法更有效地调节内异症紊乱的免疫机制.提示中西医结合治疗子宫内膜异位症具有诱人前景.

过继免疫疗法在异基因造血干细胞移植中的应用

近年来免疫识别等方面取得的一些研究进展为克服或逆转异基因造血干细胞移植(Allo-HSC T)的主要伴发症--继发性免疫缺陷和移植物抗宿病(GVHD)提供了新思路:如过继输注病毒特异性T淋巴细胞,重建移植病人的特异性免疫功能;Allo-HSCT后行供体淋巴细胞输入(DLI) 延长病人的缓解期,以及诱导移植物抗白血病(GVL)效应等.因此,本文就近几年来异基因造血干细胞移植中过继免疫疗法的某些研究进展进行综述.

CIK细胞对S180荷瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究

本文通过建立S180(克洛氏肉瘤)荷瘤鼠模型,同时设LAK细胞对照组,对CIK细胞的体内抗肿瘤作用作一讨论,以期研究出一种用于过继免疫疗法的新型免疫活性细胞,为肿瘤生物治疗提供一种新的方法.

自体DC-CIK细胞联合培美曲塞治疗老年非小细胞肺癌的疗效与安全性

目的:观察晚期老年非小细胞肺癌患者行自体细胞因子诱导的树突细胞(DC)及杀伤细胞(CIK细胞)联合培美曲塞二钠治疗的临床疗效及毒副反应.方法:经病理学或细胞学确诊的老年(65～79岁)晚期ⅢA～Ⅳ期非小细胞肺癌47例,24例联合治疗组患者应用自体外周血进行CIK细胞及DC细胞扩增,并应用流式细胞术检测其CIK/DC-CIK表型,然后采取静脉回输方法,进行自体CIK细胞及DC细胞联合培美曲塞二钠500 mg/m2 治疗,静脉滴注,第1天;23例单纯化疗组患者接受培美曲塞二钠单药500 mg/m2 治疗,静脉滴注,第1天.21天为1 个周期,接受2 个周期以上化疗,每2个周期评估疗效、不良反应.结果:联合治疗组和单纯化疗组临床获益率(疾病控制率)分别是66.67%和56.52%(P<0.05),中位生存期分别是9.3个月和8.7 个月(P>0.05),1 年生存率分别是27.6%和25.4%(P>0.05).两组主要的毒副反应是骨髓抑制和胃肠道反应以及乏力,其中联合治疗组中性粒细胞降低发生率明显低于单纯化疗组(Ⅰ～Ⅱ度:9.05% vs 19.09%,P<0.05,Ⅲ～Ⅳ度:2.52% vs 9.27%,P<0.05);联合治疗组胃肠道反应发生率也明显低于单纯化疗组(Ⅰ～Ⅱ度:6.29% vs 15.09%,P<0.05;Ⅲ～Ⅳ度:2.76% vs 8.91%,P<0.05).结论:联合治疗组和单纯化疗组治疗老年非小细胞肺癌疗效均较好,但联合治疗组具有更好的临床获益及更少的不良反应,并且具有更高的生存质量.

090过继免疫疗法可降低肝癌术后复发率

中药复方配合过继免疫疗法治疗恶性胸水10例

过继免疫治疗是将具有抗肿瘤活性的细胞转输给肿瘤患者,LAK细胞是一种具有抗肿瘤活性的淋巴细胞,我们于1996年开始应用LAK/IL-2配合中药复方(黄芪、人参、枸杞子、甘草等提高机体免疫力药物)治疗恶性胸水10例,取得满意疗效.LAK细胞制备及输注方法:取6个月内水囊引产胎儿的肝、脾于200目钢网上研磨成细胞悬液,洗涤后加入1000u/ml白细胞介素Ⅱ(IL-2北京中化合通)及5%人AB型血清的1640完全培养基,于37℃,5%CO2条件下培养,于第3天及第5天分别输给患者,每日分别给IL-2 20万u,整个疗程10天.

肝癌的基因免疫治疗若干研究

肝癌的发生发展与机体的免疫功能状态和某些基因的异常有关.通过激发机体的主动免疫功能和过继产生被动免疫的基因免疫治疗成为肝癌辅助治疗的热点.现综述近年来基因免疫治疗肝癌的若干进展.

IL-12单独或联合应用IL-2对脐血单个核细胞增殖及杀瘤活性的影响

目的观察白细胞介素12(IL0-12)和/或白细胞介素2(IL-2)对脐血单个核细胞(CBMC)增殖和抗肿瘤活性的影响.方法分别以3H-TdR掺人法和3H-TdR释放法测定增殖作用及抗瘤活性.结果 IL-12单独不能促进CBMC增殖,但能与IL～2协同增强CBMC的增殖作用;10IU/mlIL-12和同浓度IL-2合用能使CBMC产生较强的抗肿瘤作用,对K562及Raji细胞的杀伤率分别是(47.60±4.60)%和(38.67±4.86)%;CBMC的NK活性和LAK活性均明显高于肿瘤患者外周血单个核细胞(PBMC).结论 CBMC经10IU/mlIL-12和IL-2刺激后能发挥强而持久的增殖效应和大的抗瘤活性,本实验为脐血替代外周血在过继免疫疗法中的应用提供重要的实验依据.[关键司]IL-12 IL-2脐血单个核细胞过继免疫疗法

CIK细胞输注联合TACE治疗延缓原发性肝癌患者门静脉癌栓的形成

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）输注联合经动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌患者延缓门静脉癌栓形成的可能性。方法选择2010年1月～2014年12月我院收治的原发性肝癌患者44例，22例接受TACE联合CIK细胞输注治疗，另22例只接受TACE治疗。采用Ficoll两步分离法分离外周血单个核细胞，经IFN-γ、抗CD3单克隆抗体和 IL-2诱导，使用流式细胞仪检测细胞CD抗原表达鉴定CIK细胞培养成功，常规行TACE治疗，在TACE治疗半月后输注CIK细胞悬液3次，细胞总数为1.0×109。治疗前后行腹部CT检查，确定门静脉栓子形成情况。结果治疗后1 m、3 m和6 m，联合组患者门静脉癌栓发生率分别为4.5%、13.6%和27.2%，而TACE组则分别为9.0%、45.5%和63.6%（P<0.05）；在治疗3月时，联合组肿瘤大小为（4.77±1.27）cm，显著低于TACE组[（5.54±1.14）cm,P＜0.05]；在治疗3月时，联合组血清甲胎蛋白水平为(83.14±31.91) ng/ml，也显著低于TACE组[(139.24±98.76) ng/ml，P＜0.05]；两组肺部、颅脑和骨骼等远处转移发生率无显著性差异（P>0.05）。结论 CIK细胞输注联合TACE可明显减缓原发性肝癌患者门静脉栓子形成的时间，改善肝功能，同时能有效控制肿瘤的生长及扩散。

自体CIK细胞及DC细胞联合索拉非尼治疗晚期肝癌的临床观察

目的 观察晚期肝癌患者行自体CIK细胞及树突状细胞联合索拉非尼治疗的临床疗效及不良反应.方法 采用患者自体外周血进行细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)及树突状细胞(dendritic cell,DC)扩增,并应用流式细胞术检测其CIK、DC-CIK表型,然后采取静脉回输方法,对原发性肝癌进行自体的CIK细胞及DC 细胞联合索拉非尼治疗.结果 索拉非尼联合1个疗程DC-CIK治疗后CR 0例,PR 15例,MR 22例,SD 5例,PD 2例,总缓解(CR+PR+MR)率为84.1%.患者免疫功能提高,生活质量改善.结论 自体CIK细胞及树突状细胞联合索拉非尼治疗晚期肝癌患者疗效尚可,不良反应可耐受.

CIK细胞治疗晚期肝癌的临床观察

目的 观察CIK细胞治疗晚期肝癌的临床疗效.方法 体外培养CIK细胞,14 d后分次回输给患者,观察患者治疗前后瘤体大小、肿瘤标志物、免疫指标、临床症状、生活质量、卡氏评分等的变化,并记录生存期.结果 晚期肝癌治疗前后肿瘤标志物CA199和AFP比较差异有统计学意义(P<0.05),CD4、CD19、CD3/CD16+CD56+比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后患者临床症状比治疗前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);卡氏评分提高率为73.91%.结论 CIK细胞疗法为无手术放疗及化疗适应证的晚期肝癌患者提供了一种延长生存期,改善生活质量的新途径.

CIK细胞治疗中晚期妇科肿瘤的临床观察

目的 评估CIK细胞过继免疫疗法治疗中、晚期妇科肿瘤的临床疗效.方法 参照美国斯坦福大学骨髓移植中心建立的CIK细胞培养方法诱导扩增CIK细胞.培养14 d后分次回输给患者,观察治疗前后瘤体变化、肿瘤标志物变化及生活质量.结果 32例接受CIK细胞治疗的中、晚期妇科肿瘤患者中,CR+PR+MR 28例,总缓解率为87.5%,随访1年生存率为90.6%,2年生存率为81.3%,3年生存率为75.0%.生存质量卡氏评分提高率为78.1%,体质量提高率为84.4%;肿瘤标志物CA125显著降低(t=3.95,P<0.05);少数患者有发热反应,大多在38℃以下,未经处理自行退热.结论 CIK细胞疗法为无法手术、放疗、化疗的中晚期妇科肿瘤患者,提供了一个可以延长生存期,提高生活质量的新方法.

化疗联合CIK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效评价

10分,其中提高5例,稳定8例,下降8例,提高率为23.80%.化疗联合CIK细胞治疗后Karnofsky评分平均提高10～20分,其中提高10例,稳定5例,下降6例,提高率为47.60%,高于单纯化疗组,差异无统计学意义(P>0.05).结论 化疗联合CIK细胞治疗与单纯化疗相比,瘤体变化总有效率明显提高,3年生存率和生存质量亦有所提高,表明化疗联合CIK细胞治疗对中晚期胃癌具有明显的临床疗效,这为手术、放疗、单纯化疗已无适应症的患者提供了一种可以继续延长生存期,提高生活质量的新途径.

CIK细胞治疗中晚期消化系统肿瘤的临床研究

目的 评估细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)过继免疫疗法治疗中晚期消化系肿瘤的临床疗效.方法 参照美同斯坦福大学骨髓移植中心建立的CIK细胞培养方法诱导扩增CIK细胞.培养14 d后分次回输给患者,观察患者治疗前后瘤体变化、肿瘤标志物变化、免疫指标变化、临床症状改善、生活质量、卡氏评分等.同时记录生存期.结果 在53例接受CIK细胞治疗中晚期消化系肿瘤患者中,PR+MR为39例,总缓解率为73.6%,随访1年生存率为92.4%,2年为83.0%,3年为75.5%.临床症状治疗前后有明显改善(P＜0.05);生存质卡氏评分提高率为79.24%;治疗前后CD4、CD19、CD3/CD16+CD56差异均有统计学意义(P＜0.05);肿瘤标志物CA199差异有统计学意义(t=7.91 P＜0.05);体重多数有增加.结论 CIK细胞对手术、放疗、化疗已无适应证的中晚期消化系肿瘤患者提供了一种可以延长生存期、提高生活质量的新途径.

恶性肿瘤患者链式激活的免疫细胞治疗后肿瘤坏死因子α的变化及临床意义

体内回输免疫活性细胞的过继免疫疗法已成为一种重要的肿瘤综合治疗方法[1].它是将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.链式激活的免疫细胞(cascade primed immune cells,CAPRI)是德国慕尼黑大学医学院免疫研究所RudolfWank教授的一项用于肿瘤生物治疗的专利技术.该技术是应用患者的外周血淋巴细胞,经活化刺激,获得对肿瘤的特异性杀伤功能,回输后可在体内杀伤肿瘤.实验证明,它不仅能有效提高肿瘤细胞表面抗原的表达,从而恢复已经被阻断的细胞毒细胞的杀伤过程,且具有识别微转移细胞的能力,从而防止转移的发生[2-3].本实验是采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测实体肿瘤患者经CAPRI治疗后外周血血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的变化并对肿瘤患者进行临床疗效观察.