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他克莫司软膏在皮肤科的应用进展
他克莫司(tacrolimus)是从链霉菌产物中提取得到的一种具有免疫调节活性的钙调神经磷酸酶抑制剂,其分子量较环孢素(CsA)小,但免疫活性是CsA的10～100倍.他克莫司早用于器官移植,后来发现它对多种免疫相关疾病有效,且局部外用较CsA具有更好的透皮性.他克莫司软膏已被批准短期或以长期间歇性给药方案治疗中、重度特应性皮炎.除此之外,它还被用于其它皮肤科疾病治疗.下面就他克莫司软膏的临床应用进展作一综述.
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治疗药物监测现状与进展
治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是近20年来形成的一个新的临床药学分支,是临床药理学的重要研究内容之一.TDM主要通过运用各种灵敏的现代分析检测手段,定量分析生物样品中药物及其代谢产物的浓度,并利用药代动力学原理和计算方法拟订佳给药方案,包括治疗用药的剂量、给药间隔以及给药途径,实现给药方案个体化,指导临床合理用药,以提高药物的疗效,避免或减少毒、副反应,同时也为药物过量中毒诊断和处理提供有价值的实验室依据.TDM是现代临床药物治疗学的重大进展之一,正越来越多地被应用于临床各个学科.本文就TDM相关研究进展作一综述.
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解读抗菌药物临床应用指导原则
自2004年7月1目起,政府规定:选用抗菌药必须凭医生的处方才可取到药.继而在2004年10月,<抗菌药物临床应用指导原则>(以下简称<指导原则>)作为卫生部的文件正式在国内颁布实施,这对促进抗菌药物的合理应用、降低不良反应、减缓细菌耐药性的产生,对提高医疗质量,将产生深远的影响.这是我国首次颁布的关于合理应用抗菌药的文件,针对临床上"用不用抗菌药"、"选用何种抗菌药"和"采用怎样的给药方案"作出规范指导,既原则又具体,既有专业要求,又有管理配套,充分体现了可操作性的特点.
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优化万古霉素给药方案的研究
目的:评价定量药理学软件在制定重症病人万古霉素个体化给药方案中的应用价值.方法:采用经典药动学软件Vancomycin Calculator(advanced vancomycin pharmacokinetics tool)和群体药动学软件Java PK for desktop (JPKD)相结合的方法,根据病人个体情况(性别、年龄、身高、体重、血肌酐值、疾病状况),计算万古霉素的初始给药剂量、初始预测浓度,利用贝叶斯(Bayesian)反馈法确定实际给药剂量,计算实际给药剂量的稳态血药谷浓度(Css,min)预测值.用药5个半衰期万古霉素血浓度达稳态后,在给药前30 min采血,应用荧光偏振免疫法测定血浓度,此为(Css,min)的实测值.用双变量相关分析统计(Css,min)预测值与(Css,min)实测值的相关性.结果:共为60例重症病人制定了个体化给药方案,收集到60例病人的63例次万古霉素(Css,min)数据, (Css,min)预测值为(14.02±5.11) μg/ml, (Css,min)实测值为(13.30±6.22) μg/ml,两者偏差值为(0.73±3.79) μg/ml.(Css,min)预测值与实测值具有显著相关性(r=0.794,P<0.001).(Css,min)整体实际达标43例次,达标率68.3%.结论:经典药动学和群体药动学软件可以根据重症病人的个体情况制定万古霉素的个体化给药方案,具有良好的血药浓度预测性.
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糖肽类药物血药浓度监测及给药方案分析
目的：探讨糖肽类药物血药浓度监测结果与临床给药方案的相关性，为临床药师参与临床合理用药提供依据。方法：对武汉市第三医院2013年8月－2015年5月204例次糖肽类药物血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果：剔除由于标本采集不规范导致监测结果无临床参考价值的39例次。其余165例次中，55例次使用万古霉素、35例次使用去甲万古霉素和75例次使用替考拉宁病人的血药谷浓度在有效治疗范围内的比例分别为34．55％、20.00％和70．67％。60～75岁组和＞75岁组的万古霉素谷浓度、去甲万古霉素谷浓度与＜60岁组相比，差异均有统计学意义（ P＜0．01，P＜0．05）。其余各组（包括使用替考拉宁的病人）相比，谷浓度差异均无统计学意义（ P＞0．05）。93例使用糖肽类药物的病人用药前后的血尿素氮和血肌酐检测值差异均无统计学意义（P＞0．05）。是否给予了替考拉宁初始负荷剂量病人的血药谷浓度差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：通过血药浓度监测可以实现糖肽类药物的个体化给药、提高此类药物在临床的抗菌能力及减少其不良反应。
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某些抗感染药对儿童肺结核临床诊断的影响及标准化抗结核用药方案
目的:探讨某些抗感染药物对儿童肺结核临床诊断的影响,以及抗结核用药具体剂量及给药频次的选用原则.方珐:就一例右肺大疱合并肺结核患儿诊治过程中某些抗感染用药对肺结核诊断的影响,对抗结核用药方案的确定进行分析.结果:患儿病程中使用过利奈唑胺、克拉霉素、阿莫西林/克拉维酸钾、美罗培南等属于第5组治疗多重耐药结核病的抗感染药物,可能使病情缓解、T细胞酶联免疫斑点试验(T cell enzyme-linked immune sport assay,T-SPOT)阳性率明显下降,再者家长没有及时提供结核接触史,延误了诊断.确诊肺结核后,规范足量使用包括异烟肼10 mg/(kg·d)、利福平15 mg/(kg·d)和吡嗪酰胺35 mg/(kg·d)在内的一线抗结核药物,病情得以控制.结论:结核接触史对于儿童肺结核临床诊断具有非常重要的意义;属于第5组治疗多重耐药结核病的某些抗感染药物,可影响结核的病情及检验的结果,延误肺结核诊断.抗结核药物具体剂量应选用已更新指南中推荐的剂量,依据患儿具体病情确定给药频次.
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外科手术病人奈替米星两种给药方案的比较
目的：通过测定奈替米星(NTM)两种给药方案的体内抗菌活性(SBA)及血药浓度，观察不同给药方案的疗效与不良反应。方法：血药浓度用TDx(荧光偏振免疫法)测定。体内杀菌活性用微量稀释法测定。结果：日剂量相同时，NTM qd给药，谷浓度均低于2 μg/ml，且较bid给药有显著性降低(P＜0.05)，而其峰浓度较bid给药有显著性增高(P＜0.01)。除绿脓假单胞菌外，NTM对其他3种菌峰时SBA均≥1∶8，经Wilconxon秩和检验，较bid给药有显著性增强。qd给药组病人给药前后Cr、BUN没有变化，而bid给药组病人用药后较用药前Cr有显著性增高(P＜0.05)。结论：NTM qd比bid给药能够获得较高的峰浓度与SBA，较低的谷浓度。NTM qd给药能够获得较强的疗效，较少的不良反应。
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奈替米星2种给药方案治疗下呼吸道感染患者的临床疗效比较
目的比较奈替米星2种给药方案治疗下呼吸道感染的血药浓度、临床疗效及不良反应.方法将22例下呼吸道感染患者随机分为2组,日剂量(6 mg·kg-1)相同,分别采用1日1次(A组)和1日2次(B组)给药,用荧光偏振免疫分析仪测定血药峰浓度及谷浓度,用数字测听仪监测听力变化,用多功能生化仪检测给药前后Cr和BUN,比较2组临床疗效及药物不良反应.结果奈替米星日剂量相同时,A组峰浓度显著高于B组(P＜0.01),而谷浓度(均＜2 mg·L-1)显著低于B组(P＜0.01);B组治疗前后Cr水平差异有统计学意义(P＜0.05);2组临床疗效差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1日1次给药方案可以获得与1日2次给药方案相同的临床疗效,且药物的耳、肾毒性不变或有所降低.
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基于Excel软件的静脉滴注多次给药的方案设计
目的:建立一种简便的静滴多次给药方案的设计方法.方法:采用Excel软件编写基于药动学参数的给药方案设计程序.结果:输入房室数1、2或3,每周期给药次数κ,药动学参数(一室:Ke、Vd;二室:α、β、K21、V1;三室:α、β、γ、K21、K31,V1),低有效浓度(MEC)和低中毒浓度(MTC)以及滴注时间τs和给药间隔Ts后,单变量求解获得血药浓度处于安全有效范围时应滴注的剂量;输入选定的维持量和某一给药周期(n)后,电子表格显示第n周期(或稳态)任一次给药后的t时刻血药浓度、达坪分数、负荷剂量,单变量求解法获得Ts时间内的有效血药浓度时间(tec).结论:方法设计简单,使用直观简便,既能为临床用药提供安全有效的剂量,又能对某一用药方案作出评价.
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31例患儿奈替米星血药浓度监测与分析
目的:比较奈替米星2种给药方案用于患儿呼吸道感染,其血药浓度与临床疗效、不良反应之间的关系.方法:总结分析我院儿科1999年5月至9月共31例使用奈替米星的病例,按不同给药方法分每日1次组与每日2次组,疗程5～7 d.比较2组的血药峰浓度cmax、谷浓度cmin、临床疗效及肾功能指标Cr与BUN.结果:每日1次组cmax=(16.53±3.84) μg*mL-1,cmin=(0.21±0.15) μg*mL-1;每日2次组cmax=(10.08±3.72) μg*mL-1,cmin=(0.29±0.22) μg*mL-1.2组间cmax有非常显著差异(P＜0.01),cmin则无显著性差异(P＞0.05);2组的有效率每日1次组100%,每日2次组87.5%,无显著性差异(P＞0.05);2组在用药前后的Cr与BUN均在正常值范围,且无显著性变化(P＞0.05).结论:奈替米星应用于儿童,每日1次给药疗效好、不良反应发生率低、用药方便,可推荐于临床应用,但仍需定期监测血药浓度.
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影响药物体内分布的药物治疗学因素概述
采用药物转运系统将药物有效地转运到机体的病变部位是现代治疗学的一个重要组成部分,药物在器官或病变组织(靶组织)中的分布是治疗成败的关键因素之一.在药物向体内诸脏器分布的过程中,影响药物分布的因素很多,如药物的理化性质、体液pH值、血浆蛋白结合率、器官血液量、膜通透性、组织结合率以及屏障作用等.近年来,随着药剂学及时辰药理学等新学科的发展,制剂因素、给药方案等对药物分布的影响也愈来愈为人们所重视,我们对影响药物分布的药物治疗学因素作一概述.
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儿科合理用药探索
由于儿童的组织器官处于不断发育成熟阶段,有些药物在婴幼儿体内的吸收、分布、代谢及排泄与成人相比有明显差别;从药效学角度还可能存在受体结合位点或结合强度的变化.儿童个体差异大,对药物的反应各有不同;就同一个体而言,完全相同的给药方案,也可能随患儿发育的情况使药理作用发生变化.结合儿童自身特点,做到合理用药,关系到儿童用药的安全、有效.1 儿童生理和药物体内过程特点处于不同发育阶段的儿童有不同的生理特点,新生儿期和婴儿期身体各个组织器官生长发育迅速,儿童期逐渐稳步发育,青春期发育走向成熟,终达到成人的生理水平[1].
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儿童侵袭性念珠菌感染的米卡芬净给药方案的优化
目的 应用蒙特卡洛模拟优化米卡芬净治疗儿童侵袭性念珠菌感染的给药方案.方法 结合米卡芬净在儿童患者中的药动学(PK)参数和药效学(PD)数据,以日剂量0.5、1、1.5、2、3、4 mg· kg-1静脉滴注为给药方案,以AUC0-21/MIC为米卡芬净的PK/PD模型.采用蒙特卡洛模拟法,设置抑菌达标靶值和杀菌达标靶值为fAUC/MIC≥10和20分别模拟5 000次,f为游离药物分数,米卡芬净f值为1％.计算米卡芬净不同给药方案治疗不同念珠菌感染的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),以CFR＞90％的低剂量为佳给药方案.结果 米卡芬净不同给药方案治疗不同念珠菌感染的PTA和CFR值不同,抑菌指标下的PTA值和CFR值均大于杀菌指标下的PTA和CFR值.米卡芬净治疗儿童白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和乳酒念珠菌侵袭性感染,达到CFR＞90％的推荐抑菌日剂量分别为1、0.5、1.5、1.5、和1.5 mg· kg-1;推荐杀菌日剂量分别为1.5、1、3、3和3 mg·kg-1.米卡芬净不同给药方案治疗儿童近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌侵袭性感染,均未达到CFR＞90％.结论 米卡芬净治疗白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和乳酒念珠菌引起的儿童侵袭性感染时,应根据不同菌种选择相应的给药方案;对于葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌引起的感染,建议更换药物或进行药物联合治疗.本研究应用蒙特卡洛模拟的结果可为临床合理用药提供参考.
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应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案
目的 根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案.方法 依据已发表的拉莫三嗪儿童群体药动学研究资料,分别评估拉莫三嗪在21种给药方案下各运行蒙特卡洛模拟10 000例次可能达到的稳态血药浓度(css)值及其概率分布,进而找出拉莫三嗪在2～ 12岁患儿中的优维持给药方案.结果 拉莫三嗪单药治疗(2.5 mg·kg-1·次-1,bid)、拉莫三嗪(1.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3.5 mg·kg-1·次-1,bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿css分布于治疗窗(2.5～15.0 mg·L-1)内的中靶概率(PTA)高,分别为89.21％、76.61％、76.03％和81.22％,且Css高于治疗窗的PTA小,分别为7.78％、9.97％、8.00％和9.73％,上述为优给药方案.拉莫三嗪单药治疗(10.0 mg·kg-1· d-1)、拉莫三嗪(5.0 mg· kg-1· d-1)+丙戊酸、拉莫三嗪(15.0 mg·kg-1·d-1)+酶诱导剂和拉莫三嗪(10.0 mg·kg-1·d-1)+丙戊酸+酶诱导剂方案下css高于治疗窗的PTA＞40％,超过上述剂量不应推荐.敏感性分析表明在排除给药剂量的影响后,合并用药是影响拉莫三嗪稳态血药浓度的主要因素.结论 本研究应用蒙特卡洛模拟评价了拉莫三嗪在不同给药方案下的安全性和有效性,拟合结果可为临床合理用药提供参考.
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rt-PA静脉加速给药法治疗老年急性心肌梗死疗效观察
重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)是纤维蛋白特异性溶栓剂,早期血管再通可降低急性心肌梗死(AMI)的病死率,并改善患者心功能,提高生活质量.发病时间6h内者,一般传统3h给药法冠脉再通率60%～70%,近有报道rt-PA加速给药方案可使冠脉再通率提高在80%以上.我院应用德国Boehringer Lngelhein公司产的rt-PA(商品名栓体舒)溶栓治疗14例老年AMI患者,采用静脉加速给药方案,观察其疗效及安全性,现报道如下.
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基于Excel软件的一室模型静脉推注给药方案设计
目的:建立一种简便的一室模型静脉注射给药方案设计方法.方法:采用Excel软件编写与给药方案相关的各种数值的计算程序.结果:输入基本参数ke、Vd,以及给药间隔ts、低有效浓度(MEC)或小中毒浓度(MTC)后,单变量求解获得大给药剂量dmax(或低有效剂量dmin);输入选定的维持量、给药周期n后,电子表格显示第n周期(或稳态)第s次给药后的瞬时血药浓度、达坪分数和负荷剂量,并采用单变量求解获得给药间隔内的有效血药浓度累积时间(Tec).结论:设计方法简单,使用方便,既能为临床用药提供安全有效的剂量,又能对某一用药方案作出评价.
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不同分子靶向药物给药方案治疗转移性结直肠癌患者生存对比研究
目的：对比研究贝伐珠单抗联合不同化疗药物治疗方案治疗转移性结直肠癌患者生存情况，以期筛选贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的优化方案，提高转移性结直肠癌患者生存期及生存质量。方法选取2013年1月～2013年6月在宁夏医科大学总医院肿瘤医院接受治疗的128例晚期转移性结直肠癌患者作为研究对象，将其随机分为A、B、C、D 4组，每组32例，分别采用贝伐珠单抗（5 mg／kg）联合FOLFIRI、贝伐珠单抗（10 mg／kg）联合FOLFIRI、贝伐珠单抗（5 mg／kg）联合FOLFOX、贝伐珠单抗（10 mg／kg）联合FOLFIRI方案进行治疗，4组患者均行6周期治疗。比较4组患者近期临床疗效、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、三年生存率、总生存期（ overall survival ，OS）。结果4组患者性别、年龄、疾病分期、治疗前ECOG评分、原发肿瘤部位、肿瘤转移部位、转移肿瘤直径等比较，差异均无统计学意义；4组患者治疗过程中均出现程度不同的毒副反应，但患者均耐受并完成既定化疗方案。A、B、C、D组总有效率分别为：56.25％、59.38％、46.88％、50.00％，3年生存率分别为：25.00％、18.75％、28.13％、18.75％，PFS分别为：（9.5±1.1）月、（9.6±1.1）月、（9.2±1.0）月、（9.3±0.9）月，总生存期分别为：（30.23±2.26）月、（29.83±2.24）月、（26.94±2.08）月、（27.19±2.11）月。 A、B组患者在临床总有效率、三年生存率高于C、D两组，但组间比较差异均无统计学意义；A、B组患者在DFS和TTP均明显高于C、D两组，且组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），A、B两组组间比较差异无统计学意义，C、D两组组间比较差异也无统计学意义，A、B组患者在OS明显高于C、D两组，且组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），A、B两组组间比较差异无统计学意义，C、D两组组间比较差异也无统计学意义。结论贝伐珠单抗按照5～10 mg／kg／m2联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌，能有效提升患者无进展生存期，对促进转移性结直肠癌患者的临床总体生存期具有较高的临床价值。
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53例癫痫患者血药浓度监测
对癫痫患者进行血药浓度监测,不仅有利于了解病人的治疗现状,也可向临床提供有效的个体化给药方案.我们对卡马西平、苯妥英、丙戊酸等抗癫痫药物的血药浓度进行监测,为安全有效控制癫痫发作,提供了参考依据.
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八种常用β内酰胺类抗生素静脉给药方案分析
抗生素的疗效和毒性与其在血清中的药物浓度有关,为了解各种抗生素血药浓度及变化情况,为临床合理用药提供依据,我们选择临床应用为广泛的β内酰胺类抗生素作为调查对象,调查了8种β内酰胺类抗生素,150例静脉滴注给药病例,归纳出21种静脉给药方案,结合药代动力学参数及临床情况,对各种静脉给药方案进行分析评价,现报告如下.
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黄连素大剂量一次疗法在治疗急性肠炎中的临床评价及经济学分析
目前,急性胃肠炎仍然是危害广大人民群众身体健康的常见病之一,黄连素以其经济、安全、有效的特点,在治疗急性肠炎中占有重要地位,尤其是黄连素能使细菌菌体表面的菌毛数量减少,使细菌不能附着于人体细胞上的特点,使其常用于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等引起的肠道感染[1].首次加倍服药,则使体内黄连素迅速达到有效血药浓度而起效.为了使黄连素在肠炎的治疗中更好地发挥作用,我们对黄连素大剂量一次疗法与常规每日三次疗法进行比较,以期获得佳给药方案,减少医疗资源的浪费.
