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氧化应激与糖尿病心肌细胞凋亡
氧化应激是糖尿病重要的病理生理过程.氧化应激所导致的心肌细胞凋亡是糖尿病患者非缺血性心力衰竭发生的重要原因.线粒体功能障碍、NADH氧化酶异常以及晚期糖基化终末产物增加是心肌细胞活性氧簇的主要来源.产生的活性氧簇通过直接激活线粒体凋亡途径、肿瘤坏死凶子(TNF)α激活死亡受体途径、P53凋亡途径以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径,促进心肌细胞凋亡.但是目前针对糖尿病心脏病的抗氧化治疗效果并不理想,因此有必要进一步研究氧化应激导致心肌细胞凋亡的机制,以发现治疗糖尿病心脏病的新方法.
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内质网与线粒体相互作用在糖尿病心肌病中的作用
糖尿病心肌病一种独立于高血压、冠心病等疾病的特异性心肌病变,是2型糖尿病患者致死的主要原因,但目前糖尿病心肌病的发病机制尚未完全阐明.内质网和线粒体是细胞内重要的细胞器,参与细胞各项生命活动,这两种细胞器间的相互作用与细胞内各种信号转导密切相关.近一些研究表明,高糖可致细胞内内质网与线粒体连接松散,相互作用减弱,内质网与线粒体之间相互作用的变化可通过调节内质网应激、细胞缺氧应激、Ca2+稳态等,参与糖尿病心肌病的发生、发展.
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蛋白激酶C与糖尿病心肌病
持续高血糖可导致糖尿病心肌病(DC).近年来研究认为高血糖可通过激活二脂酰甘油(DAG)-蛋白激酶 C(PKC)信号转导系统,调节细胞的生长、收缩性、通透性、细胞外基质成分和基因表达,引起心肌细胞肥大,心肌微血管病变和间质纤维化,影响心功能,在DC发病中起重要作用.阻断DAG-PKC通路对DC的防治具有重要意义.
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糖尿病大鼠代谢改变与糖尿病心肌病关系研究
目的:(1)观察糖尿病大鼠血糖及血脂代谢的改变;(2)观察糖尿病大鼠心肌形态的变化;(3)探讨糖尿病大鼠代谢改变与糖尿病心肌病的关系.方法:本实验的对象为Wistar大鼠.所有糖尿病大鼠的空腹血糖均大于16.7mmol/L.为探讨糖尿病心肌病与大鼠代谢改变的关系,将大鼠随机分为6w组和 12w组,6w组和12w组又分为正常对照组和糖尿病组.各组实验结束时测定下列参数:代谢控制情况(血糖、糖化血红蛋白、游离脂肪酸、甘油三脂和总胆固醇)、血流动力学(心率、收缩压、舒张压和平均动脉压);把左室重量/体重(即心系数)作为反映糖尿病心肌病左室肥厚严重程度的一个指标.结果:(1)6w和12w时,糖尿病对照组心系数明显高于正常对照组(P＜0.05).(2)糖尿病组大鼠发生明显的糖代谢紊乱,血糖和糖化血红蛋白水平均明显高于正常组大鼠(P＜0.05),糖尿病组大鼠总胆固醇和甘油三脂高于正常对照组(P＜0.05),糖尿病对游离脂肪酸水平无影响.(3)血流动力学各指标(心率、舒张压、收缩压和平均动脉压)在各组之间无统计学差异.结论:(1)糖尿病心肌病的典型特征之一为左室肥厚;(2)本实验中,糖尿病的代谢紊乱与糖尿病心肌病的发病有关;(3)糖尿病心肌病左室肥厚非血流动力学因素引起.
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糖尿病心肌病发病机制研究进展
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是由于胰岛素分泌绝对或相对不足,并以血糖升高为特征的代谢性疾病.研究发现,许多糖尿病患者死于心血管疾病.
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心衰患者慎用八类药
心力衰竭不是独立的疾病,而是多种因素引起的临床综合征,例如风湿性心脏病、冠心病、糖尿病心肌病、高血压心脏病、肺源性心脏病、心肌炎和心肌病等均可引起心力衰竭的发生.在治疗心力衰竭及其基础疾病过程中,常常需要接受多种药物治疗,其中有些药物具有保钠、负性肌力和心脏毒性等副作用,对纠正心力衰竭会产生不利影响,还可能造成病情及症状加重.因而在心力衰竭期间必须谨慎使用这些药物,主要有以下八类.
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发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠心肌NLRP3表达的影响
目的 探讨发酵虫草菌粉对糖尿病心肌病的治疗作用及其对心肌核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响.方法 雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组(CON组)、糖尿病组(DM组)和发酵虫草菌粉治疗组(CS组,1 g·kg-1·d-1),每组15只.DM组和CS组大鼠通过尾静脉注射链脲佐菌素(45 mg/kg)诱导糖尿病模型.CS组每日给予1次发酵虫草菌粉溶液灌胃,CON组和DM组给予相同体积生理盐水灌胃.灌胃18周后取材.HE染色观察心肌组织形态学改变;电镜观察心肌超微结构改变;Western blotting法检测心肌NLRP3的表达;免疫组化法检测各组大鼠心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平.结果 (1)电镜下,DM组大鼠出现局部心肌纤维变性坏死、部分线粒体损伤;CS组大鼠心肌病变较DM组明显减轻.(2)Western blotting结果显示,DM组和CS组大鼠心肌NLRP3表达均较CON组显著上升,CS组大鼠心肌NLRP3表达较DM组降低.(3)免疫组化结果显示,DM组和CS组大鼠心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达均较CON组显著上升,CS组均较DM组降低.结论 发酵虫草菌粉能减轻糖尿病大鼠心肌病变,该作用可能与其抑制心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达有关.
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Syk、JNK在1型糖尿病大鼠心肌中的作用机制研究
目的 分析糖尿病心肌病SD大鼠心肌组织中脾酪氨酸激酶(Syk)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平,并探讨三者的作用关系.方法 清洁级雄性SD大鼠随机分为对照(Ctrl)组和模型(DCM)组,DCM组采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射方法 造模,Ctrl组注射同等剂量的柠檬酸缓冲液.每周监测2组随机血糖和体质量,直至STZ注射后20周,处死取其心脏.大鼠H9c2心肌细胞随机分为正常糖处理(NG)组、高糖处理(HG)组、Syk抑制剂对照(BAY)组,Syk抑制剂高糖(HG+BAY)组.Western blot方法 在蛋白水平检测大鼠心肌组织和H9c2心肌细胞中Syk、JNK的磷酸化及NLRP3的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法 在mRNA水平检测NLRP3、半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶1(caspase-1)及白细胞介素(IL)-1β的表达.结果 与Ctrl组相比,DCM组大鼠的随机血糖水平显著升高,体质量显著降低(P<0.05),DCM组大鼠心肌组织中p-Syk、p-JNK及NLRP3的蛋白表达明显增加(P<0.05),且NLRP3、caspase-1和IL-1βmRNA的表达也显著增加(P<0.05).BAY处理后显著抑制了高糖诱导的H9c2心肌细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA的表达和p-JNK、NLRP3蛋白的表达(P<0.05).结论 Syk诱导的JNK磷酸化及NLRP3炎症小体的活化在糖尿病心肌病的发病机制中发挥关键作用.
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糖尿病心肌病中医药研究进展
糖尿病心肌病是糖尿病患者严重的并发症之一,由Rubler[1]于1972年早提出.它是指糖尿病患者心肌细胞原发性损伤引起广泛的结构异常,终引起左心室肥厚、舒张期和收缩期功能障碍的一种疾病状态[2],主要表现为糖尿病并发的胸闷、气短、心悸、怔忡、胸痹、心痛等症.
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糖尿病大鼠心和肾组织纤维化超微结构的动态观察
目的 探讨不同时间点1型糖尿病大鼠模型心、肾组织超微结构的病理变化和特点.方法 腹腔注射链尿佐菌素(STZ,65mg/kg)建立SD大鼠1型糖尿病模型,注药后7d造模成功后于4、12、24周心肌、肾脏光镜与电镜观察,并与同龄正常大鼠进行比较.结果 与正常对照组比较,电镜发现糖尿病组心肌细胞肌丝稀疏,间质胶原增生;肾组织肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚,间质胶原增生.结论 组织纤维化是糖尿病心肌病和糖尿病肾病共同的病理基础,随病程延长而病变加重.
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熊果酸对GK大鼠心肌组织形态结构及抗氧化作用
目的 观察熊果酸(Ursolic Acid,UA)对GK大鼠心肌损伤的抑制作用,并探讨其可能机制.方法 将GK大鼠随机分为模型组(MCG)及熊果酸治疗组(UAG,100mg/kg),Wistar大鼠作为正常对照组(NCG).每2周测定随机血糖,6周末检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量;计算心脏指数;制备石蜡切片与透射电镜超薄切片并观察各组大鼠心肌组织形态结构的改变.结果 与MCG相比,UAG大鼠随机血糖水平与心脏指数均降低(P＜0.05);心肌组织中SOD活性升高(P＜0.05),MDA含量显著下降(P＜0.01);病理学观察发现MCG大鼠心肌纤维排列紊乱,水肿并有断裂,线粒体肿胀或空泡化;UAG大鼠上述变化明显改善.结论 UA具有抑制GK大鼠心肌损伤的作用.
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脑心通胶囊对糖尿病心肌病患者血清 hs －CRP、NT－proBNP 及心率变异性和 QT 离散度的影响
目的：观察脑心通胶囊对糖尿病心肌病（DCM）患者血清hs－CRP、NT－proB－NP及心率变异性（ HRV）和QT离散度的影响。方法将120例DCM患者随机分为观察组和对照组各60例，对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组治疗基础上给予脑心通胶囊治疗，2组均连续治疗8周。检测2组治疗前后血清hs－CRP、NT－proBNP水平，观察2组治疗前后心率变异性（HRV）相关指标（SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50）及QT离散度相关指标（ QTd、QTcd）变化情况。结果2组治疗后血清hs－CRP、NT－proBNP水平均较治疗前显著降低（ P均＜0．05），观察组上述指标均显著低于对照组（P均＜0．05）；2组治疗后HRV相关指标及QT离散度相关指标均有一定程度的改善（P均＜0．05），且观察组上述指标改善情况明显优于对照组（P均＜0．05）；2组治疗期间均未发现严重的药物相关的不良事件。结论脑心通胶囊能够显著降低DCM患者血清hs－CRP、NT－proBNP水平，改善患者HRV及QT离散度，进而改善心脏自主神经功能活动，值得临床推荐。
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复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠心肌TGF-β1及CTGF表达水平的影响研究
目的 观察经验方复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的影响,探讨其对糖尿病心肌病的可能作用机制,为临床防治糖尿病心肌病提供可靠的实验依据.方法 将雄性Wistar大鼠88只随机分为正常组、模型组、复荣通脉胶囊低剂量组及复荣通脉胶囊高剂量组,每组22只.除正常组外,其余组均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型.造模成功后,复荣通脉胶囊低剂量组和高剂量组分别给予复荣通脉胶囊混悬液0.67 g/(kg·d)和1.34 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃.连续灌胃8周后,测量各组体质量、血糖、TC、TG,免疫组化法检测心肌组织中TGF-β1、CTGF表达情况.结果 灌胃8周后,正常组体质量明显高于灌胃前(P＜0.05),模型组和复荣通脉胶囊低剂量组、高剂量组体质量均明显低于灌胃前及正常组(P均＜0.05);各组血糖水平与灌胃前比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),模型组和复荣通脉胶囊低剂量组、高剂量组比较差异也均无统计学意义(P均＞0.05);各组间TC比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),模型组TG明显高于正常组(P＜0.05),复荣通脉胶囊低剂量组、高剂量组TG与模型组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);复荣通脉胶囊高剂量组心肌组织中TGF-β1、CTGF表达水平明显低于模型组和复荣通脉胶囊低剂量组(P均＜0.05).结论 复荣通脉胶囊可下调TGF-β1、CTGF在糖尿病大鼠心肌组织中的表达,从而发挥其对糖尿病心肌病的治疗作用,但具有剂量依赖性.
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三黄益肾胶囊对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌和肾组织结构的影响
目的 观察三黄益肾胶囊对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌和肾组织结构的影响.方法 采用链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型.造模后分组灌胃给药8周,检测各组大鼠空腹血糖(FPG),观察光镜下左室心尖部心肌组织及肾组织病理学改变.结果 经三黄益肾胶囊干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞肥大,心肌纤维排列紊乱,细胞间隙增大,胞浆染色不均匀,排列不规则,间质和血管外基质增多,并有炎症细胞浸润;三黄益肾胶囊中、高剂量治疗组大鼠介于正常组与模型组之间.模型组大鼠肾组织肾小球内皮细胞肿胀、系膜细胞增多;肾小管上皮肿胀,部分坏死;肾间质有炎性细胞浸润,血管扩张充血;三黄益肾胶囊中、高剂量治疗组大鼠介于正常组与模型组之间.低剂量治疗组较模型组心肌及肾组织均改善不明显.结论 三黄益肾胶囊对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌细胞和肾组织有保护作用.
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糖尿病心肌病及潜在的干预
糖尿病心肌病是严重的心血管并发症之一,氧化应激与糖尿病心肌病的发病密切相关,因此,抗氧化治疗一直是糖尿病心肌病治疗领域的热点。金属硫蛋白(MT)作为内源性高效的非特异性的抗氧化剂,Nrf2作为抗氧化基因的重要调控因子,都在抗氧化过程中都发挥了重要作用。如何应用安全有效的MT和Nrf2诱导剂来清除多种活性自由基有效地预防糖尿病性心肌病,在防治糖尿病心血管并发症方面将有广阔的应用前景。
关键词： 糖尿病心肌病 氧化性应激 抗氧化剂 金属硫蛋白 NF-E2 相关因子 2 -
超声微泡靶向递送酸性成纤维细胞生长因子改善糖尿病心肌病大鼠心肌血流灌注的初步研究
目的：探讨应用携酸性成纤维细胞生长因子（acidic fibroblast growth factor ，aFGF）的脂质微泡结合超声靶向微泡击破技术对糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy ，DCM）大鼠心肌血流灌注的影响。方法64只健康雄性SD大鼠随机挑选52只腹腔注射链脲佐菌素建立DCM 模型，其余12只作为正常对照组。将 DCM 大鼠随机分为 DCM 模型组、单纯 aFGF 溶液组、SonoVue‐aFGF 组及SonoVue‐aFGF＋超声辐照组。单纯aFGF溶液组仅经尾静脉注射aFGF溶液， SonoVue‐aFGF组经尾静脉注射SonoVue‐aFGF溶液， SonoVue‐aFGF＋超声辐照组经尾静脉注射SonoVue‐aFGF溶液并同时给予心肌超声照射， DCM模型组及正常对照组不作任何处理。实验干预前及干预后4周所有大鼠均行常规超声心动图和实时心肌超声造影检查，常规超声心动图测定左心室射血分数（left ventricular ejection fraction ， LVEF）以及左心室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening ， LVFS），实时心肌超声造影测定左心室前壁峰值声学强度（A ）、造影剂灌注速率（β），并计算心肌血流量（A ×β）；处死大鼠后取相应部位的心肌组织，行CD31免疫组织化学染色观察心肌微血管分布情况并检测心肌微血管密度。结果干预前， DCM模型组、单纯aFGF溶液组、SonoVue‐aFGF组及SonoVue‐aFGF＋超声辐照组大鼠LVEF、LVFS均明显低于正常对照组（ P ＜0.01）；干预后4周，单纯 aFGF 溶液组、SonoVue‐aFGF组及SonoVue‐aFGF＋超声辐照组大鼠LVEF、LVFS较同期DCM 模型组略有增高，但差异均无统计学意义（ P ＞0.05）。干预后4周， SonoVue‐aFGF＋超声辐照组A及A ×β均较同期DCM 模型组明显增高（ P ＜0.01），β较DCM 模型组略有增高（ P ＞0.05），单纯aFGF溶液组及SonoVue‐aFGF组各指标较同期DCM模型组增高不明显（ P ＞0.05）。与同组干预前比较，干预后4周SonoVue‐aFGF＋超声辐照组A及A ×β明显增高（ P ＜0.05），而DCM模型组A及A ×β明显减低（ P ＜0.05）。结论超声微泡靶向递送aFGF可以有效改善DCM大鼠的左心室心肌血流灌注。
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糖尿病大鼠不同阶段心肌内MMP-9与TIMP-1表达及全反式维甲酸的干预作用
目的 动态观察糖尿病(DM)大鼠心肌组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达水平的变化及全反式维甲酸(ATRA)对两者的干预作用.方法 链脲菌素(STZ)法复制SD大鼠DM模型,将造模成功的大鼠随机分为DM 30 d组、DM 60 d组、DM+ATRA处理30d组和DM+ATRA处理60 d组.另取同期大鼠作为正常对照,分设对照30 d组、对照60 d组、对照+AT-RA 30 d组和对照+ATRA 60 d组.各组大鼠30 d和60 d测量心质量/体质量比值,HE染色观察心肌结构的改变,并用免疫组化技术检测心肌组织中MMP-9与TIMP-1表达水平.结果 各DM组大鼠心质量、体质量均较各对照组低,而心质量/体质量比值明显升高(均P<0.05),而DM+ATRA组与DM组比较,上述指标明显改善(P<0.05);各DM组大鼠空腹血糖较对照组升高(P<0.05),而DM+ATRA组与DM组比较,差异无统计学意义;各DM组大鼠心肌组织中MMP-9与TIMP-1表达水平均较同期各对照组明显升高(P<0.05),而DM+ATRA组较DM组降低(P<0.05).光镜下可见DM组心肌结构改变明显,而DM+ATRA组病变减轻.结论 高糖状态下,大鼠心肌内MMP-9与TMIP-1表达水平失衡可能是导致大鼠心脏肥大和组织形态改变的原因,ATRA可能通过使心肌内MMP-9与TIMP-1表达恢复平衡而改善心肌重构.
关键词： 糖尿病心肌病 全反式维甲酸 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制物-1 大鼠 -
心脏疾病与能量代谢关系研究进展
心脏以糖类、脂肪酸、氨基酸等为底物氧化代谢提供能量,底物选择随循环中底物浓度和应激状态的不同而改变.底物代谢的灵活性转变可使心脏迅速适应循环中物质浓度和氧气的变化而做出优的能量代谢选择,为心肌提供足量ATP.然而不同的心脏疾病中能量代谢变化也不相同,能量代谢改变也可引起不同的心脏疾病,为了进一步了解能量代谢与心脏疾病间的关系及具体变化,本文对不同类型心脏疾病与能量代谢进行综述.
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氧化应激与糖尿病心肌病的研究进展
目前糖尿病的心血管并发症已成为糖尿病患者的主要死因。越来越多的证据表明，糖尿病导致的心脏功能和结构的改变独立于高血压、冠状动脉疾病和其他已知的心脏疾病。糖尿病心肌病早期表现为无症状的舒张功能障碍，逐渐发展为心室顺应性下降、收缩功能受损，终导致充血性心力衰竭。其发生、发展主要与多元醇通路、晚期糖基化终产物（ AGEs ）、蛋白激酶C（ PKC）通路、己糖胺通路有关，而氧化应激是各通路激活的中心环节［1］。随着氧化应激机制研究的逐步深入，近年来，糖尿病心肌病中西医治疗均已取得一定的成果。本文就氧化应激与糖尿病心肌病的研究进展综述如下。
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通心络胶囊治疗糖尿病心肌病的临床疗效观察
目的：观察通心络胶囊对糖尿病心肌病的治疗效果及其对左心室射血分数（ LVEF）、氧化应激、炎性因子的影响。方法收集2011年2月—2013年2月黄石市中心医院老年病科诊治的糖尿病心肌病患者48例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各24例。对照组予以常规治疗，而治疗组在对照组的基础上联合通心络胶囊治疗。治疗8周后，观察2组临床疗效，比较血清过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化；并观察不良反应。结果（1）治疗8周后，2组患者临床症状均得到不同程度的改善，治疗组的总有效率为91弿．67％，明显高于对照组的75．00％（χ2＝6．34， P ＝0．043）；（2）2组LVEF较治疗前均增加（ t ＝12．54， P ＝0．032；t ＝9．12， P ＝0．041），且治疗组明显高于对照组（ t ＝8．13， P ＝0．02）；（3）2组患者GSH-Px、 SOD、CAT等氧化应激指标治疗后较治疗前均升高，而MDA均降低，且治疗组较对照组改善更明显（ t ＝29．21， P ＝0．01；t ＝26．12， P ＝0．03；t ＝31．12， P ＝0．00；t ＝21．88， P ＝0．04）；（4）治疗后2组患者血清IL -1、TNF-α、IL-6等炎性因子水平均降低，且治疗组较对照组降低更明显（ t ＝25．44， P ＝0．00；t ＝28．11， P ＝0．00；t ＝27．23， P ＝0．00）；（5）2组患者均无严重不良反应发生。结论通心络胶囊可有效改善糖尿病心肌病患者的心功能，降低体内炎性介质水平以及氧化应激水平。
