首页 > 文献资料
-
糖尿病心肌病与氧化应激
糖尿病心肌病是糖尿病主要的独立并发症之一，越来越多的证据表明，糖尿病时活性氧类( ROS)产生增多，氧化应激反应增强是导致糖尿病心肌病的主要原因之一。抗氧化剂可抑制ROS的产生，增强抗氧化防御系统清除能力，抑制氧化应激对心肌的损伤，从而发挥对心肌的保护作用，是延缓糖尿病心肌病发生和发展有潜力的治疗策略。
-
糖心乐对糖尿病心肌病大鼠心肌酶及心肌转化生长因子β1的影响
目的：探讨糖心乐(TXL)对糖尿病心肌病大鼠心肌酶、心肌转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型，8周后形成糖尿病心肌病模型，随机分为模型对照组、达美康对照组、TXT大、小剂量组，各组大鼠均为12只，另设正常SD大鼠10只作为正常对照组。达美康对照组、TXL大、小剂量组分别给予3 mg/mL达美康混悬液、2 g/mL TXL、1 g/mL TXL灌胃治疗，模型对照组给予生理盐水灌胃。治疗4周后处死，取血检测血糖、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)，切取心肌组织，免疫组化法检测TGF-β1表达情况。结果与模型对照组比较，TXL大剂量组血糖明显降低[(10.54±2.06)mmol/L比(23.16±5.74)mmol/L]，CK、LDH明显升高[(120.57±18.83)U/mg比(78.26±12.01)U/mg，(5052.06±418.64)U/mg比(3784.15±349.62)U/mg]；TGF-β1阳性染色颗粒的平均光密度(MOD)降低[(0.148±0.006)比(0.262±0.008)]；差异均有高度统计学意义(均P约0.01)。结论 TXL对糖尿病大鼠有一定的降血糖作用，可减少心肌酶漏出，改善心肌能量代谢，同时降低心肌中TGF-β1的表达，减慢心肌组织纤维化进程，延缓和改善糖尿病心肌病的心肌损伤。
关键词： 糖心乐 糖尿病心肌病 血糖 心肌酶 心肌转化生长因子β1 -
通心络治疗糖尿病心肌病心功能不全的疗效观察
目的:探讨通心络治疗糖尿病心肌病心功能不全的临床疗效.方法:选择64例符合纽约心脏病学会(NTHA)心功能分级Ⅱ～Ⅵ级,即左室射血分数(LVEF)≤50%的患者,随机分为两组,治疗组口服通心络,对照组给予一般抗心衰治疗.3周后观察临床症状,检测D-二聚体,测定C-反应蛋白、血液流变学指标.结果:治疗组治疗后血流变学指标、C-反应蛋白、D-二聚体均明显降低(P＜0.05),对照组无明显变化.治疗后,治疗组与对照组比较,各项指标均明显降低,差异有显著性(P＜0.05).结论:通心络治疗糖尿病心肌病心功能不全疗效确切.
-
丹红注射液保护糖尿病心肌病大鼠心肌细胞分析
目的 研究血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2)及丹红注射液对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 建立Wistar大鼠2型糖尿病心肌病模型.将等容舒张期左室内压下降的大速率(-dp/dtmax)≤5 250mmHg/s的糖尿病大鼠(31只)分组:9只用双蒸水腹腔注射,为心肌病非干预组;12只通过腹腔注射AT2激动剂(CGP42112A,用三蒸水溶解,加30%乙酸使pH=6.0,4μg/kg),为激动剂组;10只腹腔注射丹红(5ml/kg),为丹红组.以上注射每天1次,连续4周.记录心脏重量,通过凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡指数,逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌细胞AT2和Bcl-2 mRNA量,免疫组化染色法检测心肌细胞AT2和Bcl-2蛋白表达量.结果 AT2激动剂组和心肌病非干预组-dp/dtmax分别显著低于丹红组(均P＜0.01),而心肌细胞凋亡指数、AT2的mRNA量和蛋白质表达量及心脏重量却分别显著高于丹红组(均P＜0.01);各组Bcl-2变化正好与AT2变化相反.结论 AT2高表达促进糖尿病心肌病大鼠心肌细胞的凋亡,是糖尿病心肌病的重要促发因素之一,丹红注射液通过下调血管紧张素Ⅱ受体2表达保护糖尿病心肌病大鼠心肌细胞.
关键词： 糖尿病心肌病 血管紧张素Ⅱ受体2型激动剂 丹红注射液 细胞凋亡 -
参芍口服液调控TLR4/MyD88通路改善糖尿病大鼠心肌炎症损伤
目的 探讨参芍口服液在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠结构功能损伤中的作用及其可能机制.方法 一次性腹腔注射大剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型.测定血浆心肌酶(CK、LDH)、超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化,左心室插管测定大鼠心功能,苏木素-伊红染色、透射电镜观察大鼠心肌病理改变,免疫组织化学法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(MyD88)及核因子κB P65(NF-κB P65)表达.结果 治疗6周后,DCM大鼠左心室舒张和收缩功能明显改善;心肌纤维及线粒体肿胀、断裂、坏死减少,结构紧密,排列整齐;CK、LDH、hsCRP含量降低(P < 0.05),且hsCPR与CK、LDH呈正相关(r=0.753,r=0.819,P < 0.05);TLR4、MyD88、NF-κB P65表达明显下调(P < 0.05).而参芍口服液干预的正常大鼠上述指标无明显改变(P > 0.05).结论 参芍口服液可减轻糖尿病心肌病大鼠心肌损伤,改善心脏舒张和收缩功能,其机制可能与抑制TLR4/MyD88信号通路诱导的炎症反应有关.
关键词： 参芍口服液 糖尿病心肌病 心功能 TLR4/MyD88 炎症 -
自噬在糖尿病心肌病中的作用机制研究
糖尿病是以高血糖为主要特征的慢性内分泌代谢性疾病,它对机体的危害源于其慢性并发症,尤其是糖尿病血管并发症.糖尿病血管并发症是糖尿病患者致残、致死的主要原因,严重威胁人类的健康和生命.2013年我国糖尿病发病率为11.6％,70％的糖尿病患者死于心血管疾病[1].糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者的主要心脏并发症,由代谢奈乱及微血管病变引发心肌广泛灶性坏死及纤维化进而导致心脏重构,并终进展为功能异常和心力衰竭.糖尿病心肌病临床发病率高、危害大,现被公认为常见和严重的糖尿病慢性并发症之一,已成为当今研究的热点.然而糖尿病心肌病的发病机制尚未完全明确.研究发现,自噬(autophay)在糖尿病心肌病的发生、发展中扮演着重要角色[2].目前,自噬作为治疗糖尿病心肌病的一个重要靶分子,受到越来越多的关注.
-
辛伐他汀对1型糖尿病大鼠心肌中NF-κB、TNF-α、MMP-9的影响
目的 探讨辛伐他汀对1型糖尿病大鼠心肌组织中核因子NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响及其对糖尿病心肌病的作用.方法 Wistar大鼠54只,随机分为正常对照组、糖尿病组、辛伐他汀干预组.于实验的4、8、12周分别取6只大鼠,免疫组化和RT-PCR法测定心肌中NF-κB、TNF-α、MMP-9的表达;光镜下观察心肌形态结构变化.结果 与对照组相比,糖尿病组和干预组心肌中NF-κB、TNF-α、MMP-9显著增高(p＜0.01);而干预组显著低于糖尿病组(p＜0.01或p＜0.05).结论 糖尿痛心肌组织中NF-κB、TNF-α、MMP-9的升高与糖尿病心肌病的发生密切相关,辛伐他汀可以降低心肌中NF-κB、TNF-α、MMP-9的表达,从而对糖尿痛心肌病起到保护作用.
-
罗格列酮对糖尿病大鼠心肌组织中磷酸化IKK,Iκ Bα表达的影响
目的 探讨罗格列酮对链尿佐菌素STZ糖尿病大鼠心肌组织中核因子(NF)-κB抑制蛋白激酶(IKK)和其下游作用物NF-KB抑制蛋白(IκBα)表达的影响.方法 将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A)、糖尿病组(B)和罗格列酮干预组(C),分别于实验8周和12周检测血糖、血清C肽水平,心重指数和心肌细胞面积,并用免疫组化方法检测8周和12周STZ大鼠心肌组织中磷酸化IKK和磷酸化IκBα表达的改变.结果 与正常时照组相比.糖尿病组和罗格列酮干预组的心重指数、心肌细胞表面积及IKK和IκBα表达增加(P<0.01);而罗格列酮干预组的心重指数、心肌细胞表面积及IKK和IκBα表达低于糖尿病组(P<0.01).讨论罗格列酮能抑制IKK活化,进而抑制IκBα降解,降低NF-κB活化水平,终延缓心肌损伤,起到心肌保护作用.
-
辛伐他汀对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌中TNF-α的影响
目的 探讨辛伐他汀对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及其对糖尿病心肌病的作用.方法 雄性Wistar大鼠54只,随机分为正常对照圣且(A组);糖尿病生且(B组);糖尿病干预组(C组).于实验的4周、8周和12周分别取6只大鼠称重,测定血糖,血清胰岛素、TNF-α含量,心肌中TNF-α的表达;光镜下观察心肌形态结构变化.结果 与正常对照组相比,糖尿病组和辛伐他汀干预组TNF-α显著高于正常时照组(p<0.01),且辛伐他汀干预组TNF-α显著低于糖尿病组(p<0.01或p<0.05).光镜下辛伐他汀干预组心肌病变较糖尿病组明显减轻.结论 糖尿病心肌组织中TNF-α的升高与糖尿病心肌病变的发生密切相关,辛伐他汀可通过降低TNF-α的表达,减轻心肌病变,从而对糖尿病心肌病起到了保护作用.
-
氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织IL-18和NF-κB表达的影响
目的 探讨氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织中白细胞介素-18(IL-18)和核因子-kB p65(NF-kB p65)表达的影响及 其对糖尿病心肌病的作用.方法 雄性SD大鼠54只,随机分为正常对照组(NC组)；糖尿病组(DM组)；氯沙坦干预组(DM-L组).于实验的4周、8周和12周,测定血糖、血清胰岛素、心重指数及心肌细胞面积,光镜下观察心肌结构形态变化,免疫组化测定心肌IL-18和NF-kB p65的蛋白变化,于实验12周用荧光定量RT-PCR测定心肌中IL-18和NF-kB p65的mRNA水平.结果 与正常对照组相比,糖尿病组和氯沙坦干预组心重指数、心肌细胞面积、心肌组织IL-18和NF-kB p65的蛋白及mRNA表达均显著增高(P＜0.05),且氯沙坦干预组上述指标显著低于糖尿病组(P＜0.05).结论 糖尿痛心肌组织中IL-18和NF-kB p65表达升高与糖尿病心肌病变的发生密切相关,氯沙坦能抑制糖尿病大鼠心肌IL-18和NF-kB p65表达,减轻心肌病变,从而对糖尿病心肌病起到保护作用.
关键词： 氯沙坦 糖尿病心肌病 白细胞介素-18 核因子-k3 p65 -
MAPK信号通路在高糖高脂诱导的心肌细胞肥大中的差异调节作用
目的:探讨丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路在高糖高脂诱导的H9c2细胞肥大中的作用.方法:高糖(33 mmol/L)及不同浓度脂(250、500、1000μmol/L)不同时间(12、24、36、48 h)干预H9c2细胞,应用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞培养液中LDH的活性,采用RT-PCR技术分别检测肥厚指标心房钠尿肽(ANP)、α-心肌肌动蛋白(α-SKA)的mRNA表达,利用蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测p-ERK/T-ERK、p-JNK/T-JNK、p-p38/T-p38的活化程度.结果:结果显示上清 LDH的活性与高糖高脂处理间具有浓度及时间依赖性,高糖高脂显著增加ANP和α-SKA的mRNA表达(P＜0.05),在高糖高脂(33 mmol/L+500μmol/L)36 h时ANP、α-SKA的mRNA表达高(P＜0.01).与对照组相比,高糖高脂显著促进MAPK信号活化,其中p-ERK和p-JNK的活化分别增加了1.39倍和1.47倍(P＜0.05),而p-p38活化增加了3.34倍(P＜0.01).结论:高糖高脂可导致H9c2细胞损伤并显著促进细胞肥大,在此过程中MAPK信号通路差异调控作用扮演重要角色.
-
糖尿病心肌病代谢重构的分子机制
糖尿病心肌病(diabete cardiomyopathy,DBCM)首先本质上是心脏的代谢性疾病,无论1型糖尿病或2型糖尿病均能引起高糖血症、高脂血症、高胰岛素血症和高廋素血症等代谢紊乱,为了应对这些代谢失常心脏在代谢底物利用和能量生成发生适应性和代偿性直至失代偿性改变,亦即心脏的代谢重构(亦称代谢重编程,metabolic remodeling,metabolic reprogramming),具体而言就是:糖尿病环境下,心肌细胞葡萄糖摄取减少、糖酵解和葡萄糖氧化降低,另一方面,心肌细胞游离脂肪酸(free fat acid,FFA)吸收增加、β氧化提高,随之而来的是细胞能量代谢效率降低,伴随耗氧增加和活性氧(reactive oxygen species,ROS),若超过内源性抗氧化能力,此即氧化应激(oxidative stress),进而导致心肌细胞死亡和间质纤维化.糖尿病心脏代谢重构主要是由葡萄糖和脂肪酸摄取和氧化代谢的蛋白与酶介导,而这些蛋白的表达受PPAR-α、PPAR-β等核转录因子的调控,提示PPARs活性与表达改变是心脏代谢重构的重要分子机制.
关键词： 糖尿病心肌病 代谢重构 氧化应激 过氧化物酶体增殖物激活受体 -
糖尿病心肌病临床诊治进展
糖尿病威胁人类的健康日益突出。高血糖引起的心血管并发症涉及到心肌病变和血管病变，心脏微血管损伤和心肌代谢紊乱可引起心肌广泛灶性坏死，称为糖尿病心肌病（DCM），是糖尿病的主要并发症之一。临床上可表现为心力衰竭、心律失常、心源性休克甚至猝死。探讨DCM可能的发病机制，熟悉其临床表现，完善相关诊断方法，以达到早期诊断和正确治疗的目的。
-
糖尿病心肌病大鼠心功能与心肌糖原沉积的关系
目的 使用超声心动图评价糖尿病心肌病大鼠心功能的变化,探讨糖尿病心肌病大鼠心功能与心肌糖原沉积的关系.方法 24只8周龄雄性SD大鼠随机分成4周对照组(n=6)、4周糖尿病组(n=6)、12周对照组(n=6)和12周糖尿病组(n=6),腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立糖尿病模型(55 mg/kg).采用超声心动图检测大鼠心功能,根据大鼠心肌糖原染色计算糖原容积分数.结果 4周时与对照组相比,糖尿病组LVEDD指数和LVESD指数明显高于同期对照组,左心室短轴缩短率减少(P＜0.05),心肌糖原沉积明显(P＜0.01);12周时与对照组相比,糖尿病组LVEDD指数和LVESD指数显著高于同期对照组,左心室射血分数明显降低(P＜0.01),左心室短轴缩短率明显减少(P＜0.05),心肌糖原沉积显著(P＜0.01).相关分析显示,左心室射血分数与心肌糖原沉积呈明显负相关(r1=-0.803,P＜0.01),左心室短轴缩短率与心肌糖原沉积呈显著负相关(r2=-0.565,P＜0.01).结论 STZ腹腔注射后12周成功制作糖尿病心肌病大鼠模型,糖尿病心肌病大鼠的心功能变化和心肌糖原沉积密切相关.
-
糖尿病心肌病患者血清APE1的表达改变和意义
目的：探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（Apurinic/apyrimidinic endonuclease-1，APE1）在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）患者血清的表达改变和意义。方法：收集对照、糖尿病和DCM患者血清，ELISA法检测血清APE1的表达，FAM荧光标记法检测血清APE1的酶活性。结果：与对照组、糖尿病组相比，DCM组患者血清APE1的表达明显增加，而其DNA核酸内切酶活性显著降低。结论：表达增加而DNA修复功能减退的APE1可能参与糖尿病心肌病的发病过程。
关键词： 糖尿病心肌病 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 DNA修复功能 -
氧化应激与自噬相互作用在糖尿病心肌病发病中的研究现状
糖尿病心肌病是糖尿病引起的一种心血管并发症。越来越多的实验证据表明，氧化应激与自噬的复杂相互关系在糖尿病心血管并发症中起到关键作用。高糖血症及血糖水平波动引起线粒体产生活性氧簇增多，可诱发心肌细胞急性氧化应激，导致心肌病理性变化，终引起心肌收缩和舒张功能障碍。线粒体氧化应激的增强是糖尿病心血管并发症的始动因素。此外，氧化应激状态会导致线粒体等细胞器损伤和脂质过氧化，促进细胞自噬、线粒体自噬而参与糖尿病心肌病的发生发展。因此，彻底认识及理解氧化应激与自噬相互关系在糖尿病心肌病发病中的作用，在糖尿病心肌病的早期预防及治疗方面有着重大意义。
-
p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展
p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号系统的重要分支，是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）发病中起重要作用，可被多种因素激活，在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制，有助于阐明DCM发病机制，为防治DCM提供新靶点。
-
缺氧诱导因子1α与糖尿病心肌病的研究进展
糖尿病是常见疾病,国际糖尿病联合会(IDF)报告统计调查指出至2025年全世界20～79岁人群中糖尿病患者将达38亿[1],其中约有35%患者存有糖尿病心肌病,而近年来缺氧诱导因子1α与糖尿病并发症关系的研究日益受到关注,本文就缺氧诱导因子的研究近况及其与糖尿病心肌病的关系综述如下.
-
联合检测BNP、心肌核素、眼底照相及尿UAER对糖尿病心肌病患者的早期诊断的临床意义
目的：探讨联合检测BNP、心肌核素、眼底照相及尿UAER对糖尿病心肌病患者的早期诊断意义。方法：选择本院2007年8月～2014年12月治疗的糖尿病患者80例，根据有无合并心肌病分为：糖尿病心肌病组40例，单纯糖尿病组40例，比较两组的一般特征，BNP及尿UAER水平，并对两组中眼底照相提示糖尿病眼底病变，心肌核素提示心肌缺血的患者比例进行分析比较。结果：两组在性别、年龄比例方面，差异无统计学意义（P＞0.05），但是病程差异有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病心肌病组患者的BNP及尿UAER水平明显高于单纯糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病心肌病组心肌核素提示心肌缺血，眼底照相提示糖尿病眼底病变的患者比例明显多于单纯糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：临床上常规筛查糖尿病患者的BNP、尿UAER及眼底照相、心肌核素，有利于糖尿病心肌病的早期诊断。
-
S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制
目的 探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制.方法 40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病,每组各20只,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导老鼠建立2型DCM模型,STZ处理8周后,给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂干预,观察S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂对DCM心肌损伤的影响;HE染色检测心肌组织病理改变,免疫印迹法检测心肌组织Sphk1和S1P1的表达,ELISA法检测组织匀浆液S1P的表达,组织SphK1激酶活性定量检测试剂盒测定SphK1酶活性.结果 与正常对照组比较,DCM组大鼠心脏凋亡增多、心肌肥大,同时SphK1及其产物S1P表达增加,S1P1受体下调,S1P1受体拮抗剂干预加重DCM心肌损伤,而S1P1受体激动剂能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等.结论 S1P/S1P1信号通路被抑制可能是DCM心肌损伤的机制之一,调控该通路可能是DCM心肌损伤的防治靶点.
关键词： 鞘氨醇激酶-1 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 糖尿病心肌病 凋亡
