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S1PR1在心血管系统中的作用及研究进展
1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1PR1)是5个S1P受体之一,早发现于内皮细胞分化和新生血管形成过程中.S1PR1广泛表达于内皮细胞、免疫细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及肌肉等多种组织细胞.随着研究的不断深入,已经证实S1PR1参与多种机体病理生理过程,可阻止细胞凋亡,促进细胞生长和繁殖,能调节机体免疫和炎症反应并应用于临床.在心血管系统中,S1PR1在血管新生、淋巴细胞运输、心脏的生长发育以及维持血管的正常通透性等方面具有重要作用.本文将着重就S1PR1在心血管系统中作用及其机制的研究进展作一介绍.
关键词： 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 心血管系统 -
1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇受体1与T细胞迁移
脂质第二信使分子1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)能够与1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine-1-phosphate receptors,S1PRs)结合参与多种生理过程,包括中枢神经系统稳态、细胞因子生成和介导淋巴细胞迁移等.T细胞主要表达S1PR1.S1P/S1PR1在T细胞迁移中发挥核心作用,这对于T细胞成熟、归巢和活化具有重要意义.S1P/S1PR1在T细胞迁移中的作用使其成为治疗免疫性疾病的热门药物作用靶点.本综述主要总结了现阶段S1P/S1PR1介导T细胞迁移的相关机制以及作为靶点药物的临床研究进展.
关键词： 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 T细胞迁移 药物靶点 -
S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制
目的 探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制.方法 40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病,每组各20只,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导老鼠建立2型DCM模型,STZ处理8周后,给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂干预,观察S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂对DCM心肌损伤的影响;HE染色检测心肌组织病理改变,免疫印迹法检测心肌组织Sphk1和S1P1的表达,ELISA法检测组织匀浆液S1P的表达,组织SphK1激酶活性定量检测试剂盒测定SphK1酶活性.结果 与正常对照组比较,DCM组大鼠心脏凋亡增多、心肌肥大,同时SphK1及其产物S1P表达增加,S1P1受体下调,S1P1受体拮抗剂干预加重DCM心肌损伤,而S1P1受体激动剂能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等.结论 S1P/S1P1信号通路被抑制可能是DCM心肌损伤的机制之一,调控该通路可能是DCM心肌损伤的防治靶点.
关键词： 鞘氨醇激酶-1 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 糖尿病心肌病 凋亡 -
1-磷酸鞘氨醇及受体1与IgA肾病临床指标的相关性分析
目的 探讨IgA肾病与1-磷酸鞘氨醇及1-磷酸鞘氨醇受体1的相关性.方法 选取2014年11月-2015年3月武汉大学人民医院经肾活检确诊为IgA肾病患者共15例为研究对象,并选取体检健康者10例为对照组.根据24h尿蛋白总量将IgA肾病患者分为少量蛋白尿组18例、大量蛋白尿组8例和中等程度蛋白尿组14例.酶联免疫吸附法测定血清和尿液1-磷酸鞘氨醇水平,免疫组化法检测肾脏组织1-磷酸鞘氨醇受体1表达.结果 对照组血清1-磷酸鞘氨醇水平高于IgA肾病组(P＜0.05),对照组和IgA肾病组尿液1-磷酸鞘氨醇水平差异无统计学意义(P＞0.05).不同程度尿蛋白组血清1-磷酸鞘氨醇水平差异有统计学意义(P＜0.05),尿液1-磷酸鞘氨醇水平差异无统计学意义(P＞0.05).相关性分析显示,血清1-磷酸鞘氨醇水平与肌酐、24h尿蛋白总量、胆固醇和尿酸呈负相关(r值分别为-0.60、-0.57、-0.59和-0.72,P值分别为0.03、0.04、0.02和0.01),IgA肾病患者肾脏组织表达S1PR1较对照组低,且有统计学意义(P＜0.05).结论 IgA肾病患者血清1-磷酸鞘氨醇水平较低,且与肌酐、24h尿蛋白总量、胆固醇和尿酸呈负相关,IgA肾病患者肾脏组织1-磷酸鞘氨醇受体1表达减少.
关键词： IgA肾病 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 -
麦冬多糖通过S1P1通路保护OGD条件下细胞生存
为研究1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)通路在模拟缺血的OGD(氧气和糖剥夺)条件下麦冬多糖MDG-1的细胞保护作用中的角色,以阐明MDG-1细胞保护作用机制.利用RT-PCR和Western blotting实验,研究MDG-1对S1P1通路的调节作用,并利用化学合成siRNA阻断S1P1表达,同时构建S1P1-全长cD-NA序列的真核表达载体作为阳性对照,在OGD条件下,用LDH法检测细胞死亡率.结果表明MDG-1具有显著的细胞保护作用,可保护细胞减少OGD诱导的细胞死亡,上调S1P1蛋白表达,而转染siRNA能阻断S1P1表达,并使MDG-1的细胞保护作用受到明显抑制.限制性酶切消化、PCR、测序结果证实S1P1-pcDNA3.1b载体构建成功,转染入S1P1-pcDNA3.1b载体的HEK293细胞S1P1表达增强,并可减少OGD诱导的细胞死亡.这些结果表明MDG-1可能是通过激活S1P1通路,减少OGD诱导的细胞死亡,起到细胞保护作用.
关键词： 麦冬多糖 1-磷酸鞘氨醇受体1 模拟缺血 真核表达载体 siRNA -
芬戈莫德对破骨细胞1-磷酸鞘氨醇信号通路作用的研究
目的 探讨芬戈莫德(FTY720)对破骨细胞的1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路功能的作用. 方法 利用地塞米松和1α,25-二羟维生素[1 α,25-(OH)2VitD3]将RAW264.7细胞诱导成破骨细胞,诱导成功后利用反转录聚合酶链反应检测诱导破骨细胞上1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)、S1PR2、S1PR3、S1PR4、S 1PR5表达水平的差异,再设置实验组(将400 ng/mL的FTY720-P作用于破骨细胞)和对照组(对照组培养基中仅加入溶解剂),在基因及蛋白水平检测S1P通路下游细胞外信号调节激酶1(ERK1)、caspase9、蛋白激酶C(PKC)的mRNA的表达,并检测与骨重建密切相关的骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA表达.结果 成功利用地塞米松和1α,25-(0H)2VitD3将RAW264.7细胞诱导成为破骨细胞,并利用抗酒石酸酸性磷酸酶染色鉴定;诱导成功后的破骨细胞上S1PR1相较于其他S1PR亚型呈高表达.培养48 h后,与对照组比较,实验组的蛋白激酶C mRNA的相对表达量减少,BMP-2 mRNA和TGF-β31 mRNA的相对表达量增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).而两组间ERK1和caspase9 mRNA的相对表达量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 FTY720-P能通过影响破骨细胞上S1P信号通路,主要是通过结合S1PR1影响其下游PKC信号的表达,并促进破骨细胞上BMP-2和TGF-β1的表达,终影响破骨细胞的功能.
关键词： 蛋白激酶C 破骨细胞 骨形态发生蛋白质类 1-磷酸鞘氨醇受体1 -
1-磷酸鞘氨醇及受体1在小鼠肺缺血再灌注损伤中的表达变化和意义
目的 探讨1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)及其受体1(S1PR1)在肺缺血再灌注损伤(PIRI)肺组织中的表达变化及意义.方法 采用无损伤血管夹阻断小鼠左主支气管、左肺静脉和左肺动脉缺血30 min,松开血管夹,接受再灌注2h,制作小鼠PIRI模型(n=8),同时设正常对照组(n=8)和假手术组(n=8),3组小鼠均处死后取肺组织.根据肺组织HE染色、湿/干质量比结果论证模型制作情况.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织中生成S1P的关键限速酶鞘氨醇激酶-1(SphK1)及S1PR1 mRNA表达变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中S1P及S1PR1蛋白含量的变化.结果 与正常对照组和假手术组比较,缺血再灌注可导致肺组织病理评分升高,肺干/湿质量比增高,肺组织SphK1和S1PR1 mRNA表达升高(P＜0.05),肺组织中S1P、S1PR1蛋白含量均明显增加(P＜0.05).结论 PIRI后,肺组织中S1P及S1PR1的表达升高,提示S1P/S1PR1信号通路参与了PIRI的病理生理改变过程,可能是PIRI潜在的治疗靶点.
关键词： 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 肺缺血再灌注 -
创伤性脑损伤后海马区S1PR1表达与NSCs增殖的关系
目的 探讨创伤性脑损伤(TBI)后大鼠海马区1-磷酸鞘氨醇受体1(S1 PR1)的表达变化特点及其与神经干细胞(NSCs)增殖的关系.方法 96只健康雄性SD大鼠随机分为TBI后1、3、7、14、21、28 d组(n=10)和各时点相应的对照组(n=6).采用控制性皮层损伤法建立大鼠TBI模型,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)和性别决定相关基因簇2(Sox2)免疫荧光染色双标NSCs,观察TBI后海马区NSCs的增殖趋势,Western Blot检测和分析海马区S1PR1的表达变化规律.结果 与对照组相比,伤后第1天海马区NSCs数量增多,第7天达到高峰,第14、21、28天逐渐减少(P＜0.05).海马区S1PR1于伤后第1天表达显著上调,高峰出现在伤后第7天,于第14、21、28天表达逐渐下调(P＜0.05).结论 TBI后海马区S1PR1表达变化与NSCs增殖趋势在时程上一致,S1PR1可能在TBI后神经再生与修复过程中具有重要调控作用.
关键词： 创伤性脑损伤 1-磷酸鞘氨醇受体1 神经干细胞 海马 -
创伤性脑损伤后大鼠海马区1-磷酸鞘氨醇受体1表达变化对神经干细胞增殖的影响
目的 探讨大鼠创伤性脑损伤(TBI)后海马区1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)的表达改变对神经干细胞(NSCs)增殖的影响. 方法 采用控制性皮层损伤法制备大鼠TBI模型.共纳入72只SD大鼠.按随机数字表法分为假损伤组、TBI组、TBI后S1 PR1激动剂SEW2871干预组(TBI+ SEW组)和TBI后S1PR1抑制剂VPC23019干预组(TBI+ VPC组),每组18只.伤后7,14,21 d,Western blot检测各组海马区S1PR1蛋白表达量,免疫荧光双标染色评估各组海马区NSCs的增殖情况. 结果 伤后7,14,21 d,四组间S1PR1表达水平和NSCs增殖量差异均有统计学意义(P＜0.05).其中伤后7d的差异变化为显著:S1PR1的表达水平TBI组较假损伤组增加1.56倍,TBI+ SEW组进一步增加66.67％,TBI+ VPC组表达水平较TBI组则降低20.29％(P＜0.05).NSCs的增殖数量TBI组较假损伤组增加2.08倍,TBI+SEW组较TBI组增加36.75％,而TBI+ VPC组较TBI组减少18.77％ (P ＜0.05). 结论 S1PR1是影响TBI后海马区NSCs增殖潜能的重要因素,激活S1PR1可能是促进TBI后神经再生与修复的有效途径.
关键词： 脑损伤 神经干细胞 神经再生 1-磷酸鞘氨醇受体1
