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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马PI3K及p-PI3K表达的影响
目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠磷酯酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)表达的影响.方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg· kg-1·d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),对照组为同月龄同背景的非转基因小鼠.连续灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法检测小鼠海马中PI3K和p-PI3K的蛋白表达.结果:免疫组化染色模型组小鼠大脑海马CA1区PI3K和p-PI3K阳性细胞均较对照组明显减少(P＜0.05)；与模型组相比,各干预组PI3K及p-PI3K阳性细胞均有不同程度的增加,而以罗格列酮组与姜黄素中剂量组阳性细胞恢复为显著(P＜0.01).Western blot检测结果与免疫组化结果基本一致.结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马中已减少的PI3K和p-PI3K蛋白有所恢复,提示姜黄素可能通过调节PI3K途径的胰岛素信号转导通路发挥抗AD作用.
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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马IRS-1和p-IRS-1表达的影响
目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响.方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10mg.kg-1·d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,l00mg.kg-1·d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠.灌胃3个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法进行检测.结果:IRS-1和p-IRS-1免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较对照组明显增加(P＜0.01),p-IRS-1明显减少(P＜0.01)；与模型组相比,姜黄素各干预组可减少IRS-1阳性细胞数(P＜0.05或P＜0.01),并升高p-IRS-1阳性细胞数(P＜0.05或P＜0.01).Westem blot检测海马IRS-I和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致.RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组织化学和Western blot结果相反.结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并增加IRS-1 mR-NA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗AD作用.
关键词： 姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠 胰岛素受体 胰岛素样受体底物 -
姜黄素对AD小鼠尿中相关神经丝蛋白的动态影响
目的:通过动态观察阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型(APP/PS1双转基因)小鼠尿阿尔茨海默相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7C-NTP)浓度的变化,判断姜黄素的治疗作用.方法:3月龄AD小鼠30只,随机分为5组,模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1),姜黄素治疗高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1)；另选用同月龄的C57BL/6J小鼠6只作为对照组.连续灌胃6个月,分别于灌胃4,5,6个月收集尿液,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿AD7C-NTP浓度的变化.结果:同一时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度变化组间比较:灌胃4,5,6个月后模型组与对照组相比小鼠尿AD7C-NTP浓度均较高(P＜0.05)；其他各组小鼠尿AD7C-NTP均较模型组浓度低,且仅有治疗4个月的姜黄素高剂量组与模型组相比无统计学差异.不同时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度的组内动态比较:随鼠龄增长各组小鼠尿AD7C-NTP浓度均有所升高,但各治疗组均低于同时段的模型组.灌胃5个月和6个月与4个月相比,对照组与各治疗组组内比较均有显著差异(P＜0.01),各组灌胃6个月与5个月相比存在差异但均无统计学意义.结论:随着AD小鼠病情的进展,尿AD7C-NTP浓度存在波动,中药单体姜黄素可以抑制AD小鼠病程的进展.
关键词： 姜黄素 阿尔茨海默病 阿尔茨海默相关神经丝蛋白 阿尔茨海默病小鼠 -
加用姜黄素对脑梗死患者血浆超氧化物歧化酶及丙二醛的影响
研究证实[1,2],自由基和白细胞浸润在脑梗死病理损害中起着重要作用.脑缺血时可造成局部自由基水平增加和白细胞浸润,而自由基和白细胞浸润又可加重脑细胞损害,如此恶性循环.姜黄素(curcumin, Cur)是从姜科植物姜黄中提取的一种酚类物质,具有抗癌变、抗炎、抗氧化等广泛的药理作用[3].我们对33例脑梗死患者应用Cur治疗前后临床神经功能缺损评分及血浆超氧化物歧化酶(SOD)总活力和丙二醛(MDA)含量进行了观察,目的在于探讨Cur治疗脑梗死的效果和机制.
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姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化及TGF-β/Smads信号转导途径的影响
目的 观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化( epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响.方法 建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2组.姜黄素1组术后第2天开始给予姜黄素100 mg/(kg·d)灌胃,姜黄素2组术后第10天开始给予姜黄素100 mg/(kg·d)灌胃.假手术组和模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃.术后28天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscleactin,α-SMA）,E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达分布；Western blot检测转化生长因子-β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)、P-Smad2、P-Smad3及Smad7的蛋白表达,实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1、转化生长因子-β受体I型（tansforming growth factor-β receptor I,TβR I）、胶原蛋白-I(collagen-I,Col-I)和胶原蛋白-Ⅲ（collagen -Ⅲ,Col-Ⅲ）mRNA水平表达.结果 UUO组大鼠肾组织中α-SMA表达明显增强(P＜0.01),E -cadherin表达明显减弱(P＜0.01),P-Smad2和P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβR I mRNA及Col-I、Col-ⅢmRNA的表达水平均明显上调(P＜0.01),Smad7蛋白表达明显减少(P＜0.01).姜黄素1、2组α-SMA蛋白,P-Smad2及P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβR I mRNA,Col-I、Col-ⅢmRNA的表达水平与UUO组比较显著下降(P ＜0.05,P＜0.01),E-cadherin和Smad7蛋白表达显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 姜黄素可干预UUO大鼠TGF-β/Smads信号通路中多个位点,抑制肾小管上皮细胞EMT的发生,从而减轻肾小管间质纤维化.
关键词： 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞转分化 姜黄素 -
姜黄素对Bel7402/5-Fu细胞系多药耐药逆转作用的实验研究
目的 研究姜黄素对肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu多药耐药的逆转作用.方法 采用5-氟脲嘧啶( fluorouracil,Fu)药物浓度梯度递增法诱导建立肝癌耐药细胞亚系Bel7402/5 -Fu；四甲基偶氮唑盐比色(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测肝癌细胞系Bel7402和肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu对6种化疗药物的敏感性,计算两组细胞系对6种化疗药物的半数抑制剂量( IC50)和耐药指数(RI)；MTT法检测姜黄素、5-Fu、姜黄素和5-Fu合用对肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu抑制率的差异；流式细胞仪检测姜黄素、5-Fu、姜黄素和5-Fu合用对肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu凋亡的影响.结果 肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu对多种化疗药物表现出耐药性,其中对5-Fu耐药指数高,为(109.55±14.30)倍.5、10、20μg/mL浓度的姜黄素联合5-Fu(1/2 IC50浓度)对细胞的抑制率分别为(21.47±1.49)％、(27.10±2.32)％、(59.37±2.45)％.5、10、20μg/mL浓度的姜黄素联合5-Fu作用后Bel7402/5-Fu的凋亡率分别为(30.92±2.10)％、(44.87±2.24)％、(50.36±2.58)％,明显高于姜黄素组和5-Fu组,且姜黄素浓度在0～20 μg/mL范围内,凋亡率随姜黄素浓度增加而增大.结论 姜黄素能促进肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu的凋亡,同时具有良好的逆转其耐药性的效果.
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姜黄素联合极低剂量125I治疗A549肺癌小鼠的1H-MRS分析
目的 通过氢质子磁共振波普成像(1 H-magnetic resonance spectroscopy,1 H-MRS)分子影像技术无创活体内观察姜黄素联合极低剂量125I内照射治疗裸鼠A549肺癌分子代谢产物的变化.方法 采用9 ～11周Balb/c裸鼠,制作A549细胞肺癌裸鼠模型20只,按随机数字表法分为5组,常规剂量组、极低剂量组、姜黄素组、混合组及对照组,每组4只.常规剂量组给予0.4 mCi/粒125I粒子植入;极低剂量组为0.2 mCi/粒125I粒子植入;姜黄素组给予姜黄素腹腔注射(每次10 mg,每天2次);混合组为极低剂量0.2mCi/粒125I粒子植入和姜黄素腹腔注射;对照组给予“冷粒子”植入对照.各组治疗前及治疗后第1周经MRI测量肿瘤大小的变化和肿物单体素1H-MRS分子代谢情况(包括Cr、Cho、NAA,并测定兴趣区各代谢物的相关比值).结果 治疗前各组肿瘤大小及分子代谢物的比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前单体素MRS Cho/Cr、NAA/Cr比较,差异无统计学意义(P＞0.05).肿物Cho波峰值明显,其次为Cr,无明显NAA波峰.治疗后与本组治疗前比较,常规剂量组、极低剂量组、姜黄素组及混合组Cho/Cr比值降低,NAA/Cr比值升高(P＜0.05),与其他各组比较,混合组Cho/Cr比值低,NAA/Cr比值高(P＜0.05).各组均未见肉眼或MRI可见的并发症.结论 姜黄素联合极低剂量125I内照射对裸鼠肺癌早期诱发了细胞凋亡,1 H-MRS分子影像技术有助于无创活体内早期评价治疗效果.
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姜黄素联合FOLFOX诱导胃癌细胞发生凋亡及其机制研究
目的 观察姜黄素联合FOLFOX(folinic acid fluorouracil oxaliplatin)对胃癌细胞株BGC823生长的影响,并探讨其可能的发生机制.方法 设立空白对照组、姜黄素组、FOLFOX组[5-FU(0.1 mmol/L)+奥沙利铂(5 μmol/L)]及姜黄素联合FOLFOX组.CCK8法检测细胞活性,Hoechst染色观察细胞凋亡,Caspase-3试剂盒检测Caspase-3活性,实时荧光定量PCR法测定Bcl-2、Baxm RNA表达的变化,Western blot法测定Bcl-2、Bax蛋白表达的变化.结果 各用药组均能抑制BGC-823细胞增殖、诱导细胞凋亡、增加Caspase-3的活性、降低Bcl-2 mRNA及Bcl-2蛋白表达而增加BaxmRNA及Bax蛋白表达,且姜黄素联合FOLFOX组疗效优于姜黄素组及FOLFOX组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 姜黄素联合FOLFOX组能够明显抑制BGC-823细胞的增殖,其联合作用可能通过促进Bax的表达及Caspase-3的活性、抑制Bcl-2表达,从而加速肿瘤细胞的凋亡.
关键词： 姜黄素 5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗方案 胃癌 凋亡 -
姜黄素对缺氧诱导的人原发性肝癌细胞HepG2上皮细胞间充质转化的影响
目的 探讨姜黄素对缺氧诱导下人原发性肝癌细胞HepG2上皮细胞间充质转化的影响及其可能机制.方法 将HepG2细胞分3组:正常对照组、氯化钴(CoCl2)组和CoCl2加10 μmol/L姜黄素组.采用MTT法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Real-time RT-PCR检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α) mRNA表达,Western blot检测HIF-1α蛋白、E-钙黏蛋白(epithelial-cadherin,E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达.结果 HepG2细胞被CoCl2诱导缺氧后,细胞增殖及迁移能力增强,HIF-1α蛋白表达上调,上皮标志蛋白E-cadherin表达下降而间质标志蛋白Vimentin表达上调,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P <0.05).姜黄素干预缺氧HepG2细胞后,其增殖与迁移能力被明显抑制,同时HIF-1α蛋白表达下降,E-cadherin蛋白表达上调,Vimentin蛋白表达下降,与CoCl2组比较,差异均有统计学意义(P <0.05).3组HIF-1α mRNA表达比较,差异无统计学意义(P >0.05).结论 缺氧诱导肝癌细胞HepG2增殖和迁移能力的增强可被姜黄素逆转,可能与姜黄素抑制缺氧诱导的HIF-1α蛋白上调和上皮细胞间充质转化有关.
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姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍和多巴胺能神经元存活的影响及机制研究
目的 观察姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍的影响以及对多巴胺能(DA)神经元的保护作用并探讨其作用机制.方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和姜黄素+3-MA组,每组10只.模型组采用1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射建立帕金森病模型,姜黄素组、3-MA组、姜黄素+3-MA组在MPTP腹腔注射的同时分别予姜黄素、3-MA以及姜黄素联合3-MA腹腔注射,正常对照组腹腔注射无菌生理盐水.各组小鼠在后一次药物注射后1、7、14d进行爬杆、悬挂、旷场实验等行为学测试,14d时处死取中脑黑质脑组织行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色观察DA神经元存活数目,Western blot检测α-突触核蛋白(α-Syn)和自噬特异蛋白LC3-Ⅱ的表达.结果 与正常对照组比较,1、7、14d时模型组小鼠爬杆时间均延长(P＜0.01),悬挂实验分值均降低(P＜0.01),旷场实验总距离及平均速度均减少(P＜0.01),小鼠黑质DA神经元存活数目减少(P＜0.01),α-Syn和LC3-Ⅱ蛋白表达均增加(P＜0.01).与模型组比较,7、14 d时姜黄素组爬杆时间缩短(P ＜0.05,P＜0.01),悬挂实验分值、旷场实验总距离及平均速度均增加(P ＜0.05,P＜0.01),黑质DA神经元存活数目增加(P＜0.01),α-Syn蛋白表达下调(P＜0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达增加(P＜0.01).与模型组比较,14d时3-MA组小鼠爬杆时间延长(P＜0.01),旷场实验总距离及平均速度均减少(P＜0.05),黑质DA神经元存活数目减少(P＜0.05),α-Syn蛋白表达增加(P＜0.05),LC3-Ⅱ蛋白表达下调(P＜0.05).姜黄素+3-MA组上述结果与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 姜黄素可改善帕金森病小鼠的运动障碍,保护DA神经元,通过增加细胞自噬功能从而促进α-Syn的自噬性清除可能是其主要作用机制.
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姜黄素对TGF-β2刺激下小鼠肺成纤维细胞PPAR-γ/PDGF-β信号通路的影响
目的 探讨姜黄素对转化生长因子(TGF-β2)刺激下小鼠肺成纤维细胞过氧化物酶体增殖物活化受体-γ(PPAR-γ)/血小板衍生生长因子β(PDGF-β)信号通路的影响.方法 体外培养小鼠肺成纤维细胞(C57B L/6),采用细胞生长计数板检测空白组、姜黄素组(姜黄素5、25、50μmol/L)、TGF-β2组(10 ng/mL)及TGF-β2加姜黄素组(TGF-β2 10 ng/mL及姜黄素5、25、50 μmol/L)细胞数;逆转录PCR检测空白组、TGF-β2组(10 ng/mL)及TGF-β2加姜黄素组(TGF-β2 10 ng/mL及姜黄素5、25、50 μmol/L)PPAR-γ、PDGFR-β及FGFR1 mRNA转录水平;Western blot法及ELISA法检测空白组、TGF-12组(10 ng/mL)及TGF-β2加姜黄素50 μmol/L组(TGF-β2 10 ng/mL及姜黄素50 μmol/L)PPAR-γ蛋白表达及胶原蛋白-1水平.结果 与空白组比较,姜黄素组50 μmol/L时在48、72 h时对细胞增殖抑制明显;与TGF-β2组比较,TGF-β2加姜黄素组50 μ山mol/L时同样在48 h、72 h时对细胞增殖抑制明显.与空白组比较,TGF-β2组PPAR-γ、PDGF-β mRNA表达及PPAR-γ蛋白表达升高,胶原蛋白-1表达增加(P＜0.05).与TGF-β2组比较,TGF-β2加姜黄素组25、50 μmol/L时PPAR-γm RNA表达水平明显升高,且高于TGF-β2加姜黄素组5 μmol/L时(P＜0.05),而TGF-β2加姜黄素组50 μmol/L时PPAR-γ mRNA表达水平高于TGF-β2加姜黄素组25 μm ol/L时(P＜0.05).TGF-β2加姜黄素组各浓度PDGF-β mRNA表达低于TGF-β2组(P＜0.05),且TGF-β2加姜黄素组50 μmol/L时PDGF-β mRNA表达低于TGF-β2加姜黄素组5、25 μmol/L时(P＜0.05).TGF-β2组及TGF-β2加姜黄素组各浓度FGFR1 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与TGF-β2组比较,TGF-β2加姜黄素50 μmol/L组PPAR-γ蛋白表达升高,胶原蛋白-1表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 姜黄素不仅抑制TGF-β2诱导的小鼠肺成纤维细胞增殖,而且还抑制胶原合成,其可能与使PPAR-γ表达上调及PDGF-β表达下调相关.因此,姜黄素可能是通过PPAR-γ/PDGF-β信号通路阻止肺纤维化的发生发展.
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姜黄素对缺血再灌注H9c2心肌细胞凋亡和GSK-3表达及其磷酸化的影响
目的 观察姜黄素对缺血再灌注(ischem ia-reperfusion,I/R) H9 c2心肌细胞凋亡和糖原合成酶激酶3(GSK-3)表达及其磷酸化的影响.方法 利用缺血台氏液对体外培养的H9c2心肌细胞模拟I/R处理,同时随机分为模型组(模拟缺血90 min,再灌注30 min)、姜黄素组(再灌注同时加入7.5 μmol/L姜黄素)和对照组(正常台氏液培养120 min代替模拟I/R),采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Western blot检测GSK-3、酪氨酸磷酸化GSK-3(pTyr-GSK-3)和丝氨酸磷酸化GSK-3(pSer-GSK-3)蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组H9c2细胞凋亡率明显提高(t=10.439,P=0.000),模型组pTyr-GSK-3和pSer-GSK-3表达均显著增加(t=5.208,P=0.006；t=5.854,P=0.004).与模型组比较,姜黄素组凋亡率及pTyr-GSK-3表达水平显著降低(t=-8.325,P=0.001；t=-3.607,P=0.023),存活率及pSer-GSK-3表达水平显著升高(t=9.165,P=0.001；t=3.747,P=0.02).结论 GSK-3的酪氨酸和丝氨酸磷酸化可能参与心肌细胞I/R损伤,姜黄素减少I/R心肌细胞凋亡可能与其通过减少酪氨酸磷酸化、增加丝氨酸磷酸化抑制GSK-3活性有关.
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姜黄素对人食管癌耐药细胞逆转作用的实验研究
目的 研究姜黄素对食管癌耐药细胞的作用及作为食管癌多药耐药逆转剂的可能性.方法 采用20、40、80 μmol/L姜黄素作用体外培养Eca-109/Taxol细胞及Eca-109细胞,倒置显微镜观察姜黄素对Eca-109/Taxol细胞作用的形态变化,CCK-8法检测姜黄素对两种细胞的增殖抑制率并计算姜黄素的逆转效应.流式细胞术检测姜黄素对Eca-109/Taxol细胞的凋亡率及测定罗丹明123在癌细胞内的蓄积.采用全自动酶标仪检测Caspase-3活性、免疫细胞化学法检测P-gp在癌细胞中的表达.结果 Eca-109/Taxol细胞经不同浓度姜黄素作用后,细胞生长变慢、细胞变圆,部分细胞悬浮于培养液中.随着姜黄素浓度的增高,对Eca-109/Taxol细胞生长抑制作用逐渐增强.姜黄素对Eca-109/Taxol细胞具有明显的耐药逆转作用,10 μm ol/L姜黄素逆转2.50倍,40μmol/L姜黄素逆转6.83倍,且在一定浓度范围内呈剂量依赖性.姜黄素与低浓度Taxol联合应用,可使Eca-109/Taxol细胞中Caspase-3活力提高.流式细胞仪检测显示,随姜黄素浓度的增加,癌细胞的凋亡率逐步增高,20 μmol/L姜黄素作用24 h后凋亡率为(13.6±1.3)％,80 山m ol/L姜黄素凋亡率为(43.5±1.6)％,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.01),同时可使Eca-109/Taxol细胞内Rho123的蓄积增高(P＜0.01);20 μmol/L姜黄素对Eca-109/Taxol细胞作用24 h可明显抑制P-gp在Eca-109/Taxol细胞中的表达.结论 姜黄素对Eca-109/Taxol细胞生长具有抑制作用,可以较强地逆转癌细胞对Taxol耐药性,可能是食管癌临床化疗中较好的耐药逆转药物.
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姜黄素通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ预防大鼠大肠癌变的实验研究
目的 探讨姜黄素对二甲基肼(DMH)诱导的大鼠大肠癌发生的防治作用及其机制.方法 Wistar大鼠按随机数字表法分为模型组(20只)和姜黄素组(20只),同时设正常对照组(10只).应用DMH 20 mg/kg皮下注射诱导制备大鼠大肠癌模型.计算各组大鼠大肠肿瘤的诱癌率及抑制率;利用免疫组化和Western blot方法观察姜黄素对大鼠大肠黏膜组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferator-activated receptor gamma,PPARγ)表达的影响.培养人结肠癌HT 29细胞株,分为正常对照组、姜黄素加2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺(GW9662)干预组和姜黄素组.采用MTT法检测不同浓度姜黄素对人结肠癌HT 29细胞株生长的抑制作用,Western blot方法检测姜黄素对人结肠癌HT 29细胞株PPARγ表达的影响.结果 模型组大鼠诱癌率为80.00％(12/15),明显高于姜黄素组58.82％(10/17)(P＜0.05),姜黄素对DMH诱导的大鼠大肠癌的抑制率达26.46％.与正常对照组比较,模型组和姜黄素组PPARγ表达均明显增强(P＜0.01);与模型组同期比较,姜黄素组PPARγ表达亦明显增强(P＜0.05).MTT实验表明姜黄素可以抑制体外培养人结肠癌细胞株HT 29的增殖,且呈剂量和时间依赖性.与对照组比较,GW9662干预组及姜素组PPARγ表达均增强(P＜0.01);与GW9662干预组比较,姜黄素组PPARγ表达亦增强(P＜0.05).结论 姜黄素可抑制DMH诱导的大鼠大肠癌的形成,抑制体外培养的大肠癌细胞增殖,这种作用可能是通过激活PPARγ途径实现.
关键词： 姜黄素 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 大肠癌 结肠癌细胞株 HT29 -
姜黄素对爪蟾卵母细胞表达人低密度脂蛋白受体的影响
目的在爪蟾卵母细胞中建立人低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor, LDL-R)表达系统,并研究姜黄素降脂作用的分子机理.方法将含人LDL-R的表达质粒p3.7 LDL导入细胞核中,用免疫荧光、配体荧光以及免疫胶体金标记透射电镜等方法检测细胞膜上LDL-R的表达情况;用不同浓度的姜黄素对爪蟾卵母细胞人LDL-R基因的表达进行干预,并用酶联免疫吸附分析法测定LDL-R的表达量.结果人LDL-R基因在爪蟾卵母细胞膜上得到表达;姜黄素具有增强其表达的作用,且有明显的量效关系.结论姜黄素降血脂和抗动脉粥样硬化的作用途径之一可以是通过促进LDL-R基因的表达,增加细胞对低密度脂蛋白胆固醇的吸收,从而降低血清胆固醇.
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姜黄素对人增生性瘢痕成纤维细胞生长及功能的影响
目的 探讨姜黄素对人增生性瘢痕(hyperplastic scar)成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖及胶原合成的影响,以寻找治疗人增生性瘢痕的有效药物.方法 应用组织块法分离培养瘢痕和正常真皮组织的FB,在倒置相差显微镜下观察细胞形态,应用细胞计数方法绘制细胞生长曲线,测定细胞生长速度;采用不同浓度的姜黄素(0、12.5、25、50和100 μmol/L)刺激瘢痕FB,采用四氮甲基唑盐比色法(MTT法)检测姜黄素对FB生长的抑制效应,采用RT-PCR检测姜黄素对FBcxl(Ⅰ)前胶原基因的转录活性的影响.结果 细胞生长曲线显示:增生性瘢痕FB倍增时间约为5天,正常皮肤FB后细胞倍增时间为4天,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);MTT检测结果显示:12.5 μmol/L姜黄素作用于增生性瘢痕FB,表现为增殖倾向,其光吸收值(A值)显著地高于正常对照组.而在25～100 μmol/L的浓度范围内,随着姜黄素药物浓度的增加,其抑制作用逐渐增强,50 μmol/L和100 μmol/L姜黄素能显著抑制瘢痕FB增殖(P<0.05);此外,50 μmol/L和100 μmol/L姜黄素能够显著抑制瘢痕FB Ⅰ型胶原合成(P<0.01).结论 较高浓度的姜黄素能有效抑制增生性瘢痕FB增殖和Ⅰ型胶原合成,对增生性瘢痕可能具有治疗作用.
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姜黄素对Raji细胞体外抗癌作用的实验研究
目的研究姜黄素对Raji细胞体外抗癌作用及其机制,对比研究其对Raji细胞和人单个核细胞的细胞毒性.方法用MTT法检测姜黄素对Raji细胞及人单个核细胞增殖的影响,Annexin-V/PI双标流式术、缺口末端标记法检测姜黄素对Raji细胞及人单个核细胞凋亡的影响,PI单标流式细胞术测定姜黄素对Raji细胞DNA含量分布的影响.结果 (1)姜黄素对Raji细胞具有明显的增殖抑制作用.(2)姜黄素可以时间和剂量依赖性方式诱导Raji细胞凋亡.(3)姜黄素组Raji细胞周期发生变化,细胞周期被阻滞于G0/G1和G2/M期,S期比例减少.(4)姜黄素对人单个核细胞无明显抑制增殖和诱导凋亡作用.结论姜黄素能够调控Raji细胞的细胞周期并诱导其凋亡,从而抑制Raji细胞增殖;姜黄素对人单个核细胞无明显细胞毒作用,而选择性作用于肿瘤细胞.
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姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ信号对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶2、9活性和胞核核因子-κBp65表达的影响
目的 研究姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)信号对大鼠肝星状细胞(HSC)活化、基质金属蛋白酶(MMPs)活性和胞核核因子-κBp65(RelA)表达的影响.方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC.药物处理后收集裂解细胞,Western blot检测PPARγ、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、Ⅰ型胶原、RelA.收集细胞培养上清,明胶酶谱法检测MMP 2、9的活性.结果 随着HSC活化程度增加PPARγ表达水平不断下降,姜黄素上调其表达水平(P＜0.01),拮抗剂亮GW 9662显著阻断这种作用(P＜0.01).姜黄素抑制αSMA的表达、Ⅰ型胶原的生成以及胞核内活化RelA的表达(P＜0.01),显著升高MMP 2、9的活性(P＜0.01).结论 姜黄素激活PPARγ信号途径抑制HSC活化,升高MMP 2、9活性,抑制/干扰NFκB的核转位.
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莪术及其提取物的心血管药理研究进展
莪术为姜科植物蓬莪术、或温郁金的干燥根茎,主要成分为挥发油和姜黄素类.研究发现莪术及其提取物具有抗癌、抗早孕、抗癫痫和保肝等作用,此外还具有抗凝、抗血小板、抗氧化、调脂等广泛的心血管药理作用[1-3].本文就莪术及其提取物的心血管相关药理研究进展综述如下.
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姜黄素抗肝纤维化机制研究进展
肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,降解不足且过度沉积为主要特征.肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是产生ECM的主要细胞,它的活化被认为是肝纤维化的核心环节[1].肝纤维化是可逆的,阻断和逆转其进展意义重大.姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种有效成分,许多研究表明它具有良好的抗纤维化作用.本文现就姜黄素的抗肝纤维化作用及其机制作如下综述.
