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姜黄素固体分散体对大鼠胃溃疡的疗效研究
目的:研究姜黄素固体分散体(SDS,姜黄素:聚乙烯吡咯烷酮PVP k30质量比1:8)对大鼠胃溃疡的作用.方法:大鼠设为模型组、姜黄素SDS低、中、高剂量(含姜黄素10,30,90 mg·kg~(-1))组,阳性对照雷尼替丁(27 mg·kg~(-1))组.每组10只.乙酸致大鼠胃溃疡模型,连续口服给药14 d后,取血测定血清NO、血浆ET,测定胃溃疡指数;制备幽门结扎致大鼠胃溃疡模型,给药3 d后禁食36 h麻醉条件下施幽门结扎术,16 h后解剖收集胃液,测定胃液量、胃蛋白酶活性、溃疡指数;小鼠口服给药3 d后禁食24 h,第5天皮下注射利血平10 mg·kg~(-1)制备胃溃疡模型,6 h后处死测定胃溃疡指数.结果:乙酸致胃溃疡实验表明,与模型组溃疡指数5.87±0.48,血清NO(23.63±5.73)mmol·L~(-1)相比,口服姜黄素SDs中、高剂量组大鼠溃疡指数显著降低,分别为4.59±0.96,3.33±0.93(P＜0.01),大鼠血清NO水平明显升高,分别为(29.75±5.90)mmol·L~(-1)(P＜0.05),(39.63±12.73)mmol·L(-1)(P＜0.01);与模型组血浆ET(163.65±63.84)ng·L~(-1)相比,姜黄素SDS高剂量明显降低大鼠的血浆ET水平(104.22±63.84)ng·L~(-1)(P＜0.05).幽门结扎胃溃疡实验表明:与模型组溃疡指数相比,姜黄素SDS高剂量能够显著降低大鼠溃疡指数(P＜0.01);与模型组胃液量、胃酸分泌以及胃蛋白酶活性相比,姜黄素SDS中、高剂量能够明显降低大鼠胃液量,分别为(12.68±1.46)mL(P＜0.05),(9.99±0.79)mL(P＜0.01),能够明显降低大鼠胃酸分泌(77.62±8.34)mmol·L~(-1)(P＜0.05),(65.77±8.19)mmol·L~(-1)(|P＜0.01),能够明显抑制大鼠胃蛋白酶活性(358.13±37.44)U·mL~(-1)(P＜0.05),(292.13±41.93)U·mL~(-1)(P＜0.01).利血平诱导胃溃疡模型实验表明:与模型组溃疡指数相比,姜黄素SDS中、高剂量组能够显著降低利血平诱导胃溃疡的溃疡指数,分别为3.88±0.40,3.03±0.64(P＜0.01).结论:通过多种实验性胃溃疡模型证明:姜黄素SDS具有明显的抗胃溃疡作用,通过抑制胃酸的分泌、降低胃液的酸度、抑制胃蛋白酶活性,促进溃疡面愈合,达到抗胃溃疡效果.
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姜黄素长循环脂质体的制备及评价
目的:研制姜黄素长循环脂质体.方法:采用乙醇注入法制备姜黄素长循环脂质体,应用微柱离心法测定包封率,以包封率为指标,分别考察缓冲液种类、药脂比、胆固醇用量、不同相对分子质量的PEG-胆固醇、不同pH、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计[L9(43)]对处方进行优化.结果:经乙醇注入法制得的脂质体的包封率为(88.27±2.16)%,平均粒径为(136±18)nm,粒度分布均匀,呈单峰分布,4℃放置30 d包封率无明显变化.结论:姜黄素长循环脂质体制备工艺简单可行,姜黄素长循环脂质体制剂学性质稳定.
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姜黄素对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺功能改变的影响
目的:观察姜黄素对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺功能的影响.方法:雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高,中,低剂量组(200,100,50 mg·kg-1·d-1),醋酸泼尼松组(0.56 mg·kg-1·d-1),每组24只.除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.造模后第1天开始灌胃给药,持续到处死动物的前1天.模型组灌服等体积的生理盐水.造模后第7,14,28天时测定肺纤维化大鼠的肺功能及肺组织羟脯氨酸(HYP).结果:与假手术组相比,7,14,28 d时模型组大鼠吸气阻力(Ri)均明显升高(P<0.01),大通气量(MVV)明显降低(P<0.01),第0.2秒用力呼出容积占用力肺活量百分比(Fev0.2/FVC)进行性升高,用力肺活量(FVC)均明显降低(P<0.01).大呼出量(PEF)均明显降低(P<0.01).模型组大鼠肺组织中HYP的含量均明显升高(P<0.01).与模型组相比,除Fev 0.2/FVC外,姜黄素高,中,低剂量均可减轻上述变化的趋势,其中以高、中剂量组较为显著(P<0.01,P<0.05).结论:姜黄素可缓解博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺功能改变,并减少肺组织的胶原沉积.
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姜黄素对小鼠实验性肝损伤的保护作用
目的:探讨姜黄素对肝脏损伤的保护作用.方法:分别建立四氯化碳、D-半乳糖胺及卡介苗加脂多糖诱导小鼠肝脏损伤模型,以测定血清谷丙氨酸转换酶(ALT)、谷草氨基酸转换酶(AST)、一氧化氮(NO)和肝匀浆丙二醛(MDA)含量为指标观察姜黄素对肝脏损伤的保护作用.结果:姜黄素与阳性对照药联苯双酯相仿,均能明显降低动物模型的血清ALT,AST,NO和肝匀浆MDA 含量.结论:姜黄素具有明显的保肝作用.
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沉淀法制备2种脂溶性抗癌中药聚乳酸纳米粒的载药过程比较
目的:探讨沉淀法制备载药聚乳酸纳米粒(PLA-NP)的过程及影响因素,为沉淀法的合理应用提供一定的理论依据.方法:以脂溶性抗癌中药葫芦素(Cu)和姜黄素(Cur)为模型药物,采用沉淀法制备载药聚乳酸纳米粒,比较包载结果的差异并通过载药过程的考察分析原因.结果:Cu-PLA-NP和Cur-PLA-NP的粒径均在100～200 nm,但包载结果差异很大:Cu-PLA-NP的包封率、载药量和药物收率分别为38.53%,2.21%和27.02%,Cur-PLA-NP的包封率、载药量和药物收率分别为94.36%,14.35%和91.23%.其原因与丙酮刚加入水相时的药物沉淀率及水浴挥发过程中药物和载体的沉淀速率有关.结论:沉淀法制备载药聚乳酸纳米粒,即使同是脂溶性药物,但因药物与丙酮之间相互作用及药物与PLA之间亲和力的不同,包载效果仍可能出现较大差异,选用时应慎重.
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荜茇氯仿部位化学成分研究
目的:对胡椒科植物荜茇Piper longum的化学成分进行研究.方法:荜茇用95%乙醇提取,依次用石油醚、氯仿、正丁醇萃取,对氯仿萃取部分采用各种柱色谱进行分离纯化,通过波谱数据分析(MS,~1H-NMR,~(13)0C-NMR)进行结构鉴定.结果:从氯仿萃取部分分离鉴定了11个化合物,其中6个酰胺类生物碱,3个倍半萜,2个其他类化合物.分别鉴定为:类对香豆酰哌啶(coumaperine,1),N-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2E-pentenoyl piperidine(2),胡椒内酰胺A(piperolactam A,3),1-[1-oxo-5(3,4-methylenedioxyphenyl)-2E,4E-pentadienyl]-pirrolidine(4),1-[1-oxo-5(3,4-methylenedioxyphenyl)-2E-pentenyl]-pirroli-dine(5),1-[1-oxo-9(3,4-methylenedioxyphenyl)-2E,8E-nonadienyl]-pyrrolidine(6),姜黄酮[R-(一)-turmerone,7],octahydro-4-hydroy-3α-methyl-7-methylene-α-(1-methylethyl)-1H-indene-1-methanol(8),(+)-aphanamol I(9),二去甲氧基姜黄素(bisdeme-thoxycurcumin,10),去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin,11).结论:化合物1～11均为首次从荜茇中分离得到.
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姜黄素磷脂复合物的制备及其形成机制研究
目的:考察姜黄素磷脂复合物的制备工艺,并对其形成机理进行研究.方法:对反应溶剂、反应时间、反应物浓度、反应温度等因素对行考查,获取佳制备条件,利用红外光谱、质谱及核磁共振分析技术研究对其结构进行分析.结果:0.5 g姜黄素与1.0 g大豆磷脂溶于100 mL无水乙醇中,于50℃水浴中搅拌反应1 h,减压蒸去乙醇,收集固体物,真空干燥12 h可得稳定的复合物.结论:该制备工艺简单、稳定,且推断其形成机理为大豆卵磷脂通过以磷原子为中心的极性基团与姜黄素发生复合.
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姜黄素抗肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究
目的:研究姜黄素抗肺纤维化大鼠自由基损伤的作用和作用机制.方法:SD雄性大鼠,分为假手术组,模型组,醋酸泼尼松组,姜黄素高、中、低剂量组,每组24只.除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天.姜黄素高、中、低剂量组分别为200,100,50mg·kg-1·d-1,醋酸泼尼松组分0.56mg·kg-1·d-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水.分别测定7,14,28d时大鼠肺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量.结果:姜黄素能提高大鼠体内的GSH-Px和SOD水平,降低MDA水平和iNOS水平.结论:姜黄素能调节肺纤维化大鼠体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,是该药防治肺纤维化的作用机制.
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姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素稳定性研究
目的:研究姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素在不同pH缓冲溶液中的稳定性.方法:以一定pH的缓冲溶液为反应介质,将姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素定量加入到反应介质中,高效液相色谱法测定姜黄素类化合物浓度的变化,采用动力学方法建立姜黄素类化合物降解速率方程.结果:在相同的条件下姜黄素类化合物的稳定性依次为:双去甲氧基姜黄素≥去甲氧基姜黄素≥姜黄素.结论:去甲氧基姜黄素对姜黄素产生稳定作用强,为姜黄素的天然稳定剂.
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姜黄素对人前列腺增生间质细胞凋亡及Bcl02,Bax表达的影响
目的:研究姜黄素对人前列腺增生间质细胞凋亡的诱导作用.方法:通过MTT法测定姜黄素抑制间质细胞的增殖效应;TUNEL法检测细胞凋亡;RT-PCR技术检测Bcl-2和Bax mRNA的表达;流式细胞术测定凋亡细胞周期的分布.结果:10,20,40 vLmol·L-1浓度的姜黄素对增生间质细胞的生长均有抑制作用,这种抑制作用具有时间/剂量依赖性(P<0.05).TUNEL结果:与阴性组相比,10,20,40 panol·L-1浓度的姜黄素可以诱导间质细胞发生凋亡,凋亡率依次为(20.52±2.52)%,(48.33±0.75)%,(84.60±0.57)%(P<0.01).RT-PCR结果:姜黄素作用于间质细胞24 h,Bcl-2/Bax mlLNA的水平下降(P<0.05).流式细胞检测发现姜黄素可以诱导人前列腺增生间质细胞周期阻滞于G.期,10,20,40μmol·L-1浓度的姜黄素组细胞G1期分别为(59.3 4±4.9)%,(65.2 4±5.1)%和(71.0±4.7)%.结论:姜黄素可以诱导人良性前列腺增生问质细胞发生凋亡,其机制可能与姜黄素改变凋亡相关基因Bcl-2和Bax mRNA的表达有关.
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载姜黄素的可生物降解微球的制备及其体外释药研究
目的:制备姜黄素聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,并考察其体外释药性能.方法:采用W/O/W乳化溶剂挥发法制备姜黄素PLGA微球,并对其形态、粒径分布和体外释药性质进行了研究.结果:制得的姜黄素PLGA微球形态圆整,表面光滑,粒径分布均匀,平均粒径约为1 151 nm,平均包封率为(59.44±4.05)%,载药率为(1.98±0.14)%,71 h体外累积释药率为77%.结论:乳化溶剂挥发法可成功制备姜黄素PLGA微球,体外释药研究表明该微球具有良好的缓释性能.
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姜黄不同提取部位对姜黄素的稳定作用
目的:研究了中药姜黄不同提取部位对纯姜黄素稳定性的影响,揭示中药姜黄中存在着对姜黄素产生稳定作用的物质.方法:将姜黄的水、乙醇、丙酮、乙醚、醋酸乙酯、石油醚等不同部位的提取物,定量加入到纯姜黄素溶液中,高效液相色谱法测定姜黄素浓度的变化,采用动力学方法建立姜黄素降解速率方程.结果:姜黄的乙醇、丙酮、乙醚、醋酸乙酯等提取部位均能降低姜黄素的降解速率.80%的乙醇提取物对姜黄素的稳定作用强.结论:在制备姜黄素制剂时,选用姜黄的醇提物,在相同的条件下与纯姜黄素比较,可增加姜黄素的稳定性.
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姜黄素对大鼠油酸型急性肺损伤的保护作用
目的:研究姜黄素对大鼠油酸型急性肺损伤(ALI)的保护作用,探讨其作用机制.方法:动物随机分为空白组、模型组、姜黄素组(剂量分别为5,10,20 mg·kg-1)、地塞米松组1 mg·kg-1.制备大鼠油酸型ALI模型,以动物肺功能测定仪测定动态肺顺应性(Cdyn)的变化,利用光镜观察肺部组织形态学变化,称重法计算肺指数及湿/干比(W/D),紫外分光光度法检测肺组织微血管的渗透性和支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子-a(TNF-a),白介素6(IL-6)和白介素10(IL-10)的含量.结果:姜黄素可明显抑制Cdyn降低,改善大鼠肺功能,降低肺指数及湿/干重比,降低肺渗透性,降低BALF中蛋白及TNF-a(250.4±21.6 vs 172.53±14.88,122.2±10.98,108.69±3.39)ng·L-1,IL-6(763.6±88.33 vs 20r7.41±15.55,172.13±21.91,142.92±4.32)ng·L-1的水平,提高IL-10(98.90±2.99 vs 208.44±16.30,218.43±6.23,252.70±20.58)ng·L-1的含量,减轻肺组织病理学损伤.结论:姜黄素对油酸型ALI具有保护作用,其可能机制为调节致炎因子与抗炎因子.
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3种姜黄色素干预ox-LDL促平滑肌细胞增殖与影响LDL-R表达的研究
目的:研究3种不同结构的姜黄色素单体对牛主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖及牛VSMC低密度脂蛋白受体(LDL-R)表达的影响,解析构效关系.方法:用MTT比色法和流式细胞仪观察3种不同结构的姜黄色素单体对ox-LDL促牛VSMC增殖及对VSMC LDL-R表达的影响.结果:ox-LDL在2.5,5,10mg·L-1时,对VSMC有明显的促增殖作用,P＜0.05.姜黄素16.5,33,66μmol·L-1,一脱甲氧基姜黄素(简称一脱)33,66μmol·L-1和二脱甲氧基姜黄素(简称二脱)66μmol·L-1对10mg·L-1ox-LDL培养的VSMC有明显的抑制作用,P＜0.05.3种姜黄色素的抑制率为姜黄素＞一脱＞二脱.3种姜黄色素在66,33,16.5 μmol·L-1时对VSMCLDL-R的表达均有明显的上调作用,其中姜黄素16.5μmol·L-1组与正常组比较,P＜0.05,其他组与正常组比较P＜0.01,上调作用二脱＞一脱＞姜黄素,经组间方差分析,P＜0.01,与姜黄色素抑制牛VSMC增殖作用相反.结论:3种不同结构姜黄色素单体能明显抑制ox-LDL促牛VSMC增殖作用,上调牛VSMC LDL-R表达,从而有可能延缓动脉粥样硬化的发生发展过程.
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姜黄素抑制HepG2细胞HDAC1活性及促进P21WAF1/CIP1表达的研究
目的:研究姜黄素(curcumin,Cur)对HepG2细胞组蛋白去乙酰化酶HDAC1的作用及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1/CIP1表达的影响,探讨Cur抗肿瘤的作用机制.方法:培养人肝癌细胞株HepG2,用Cur在不同浓度(6.25,12.5,25,50,100 μmol·L-1)和不同时间(4,8,16,24,48 h)点处理细胞,提取细胞总蛋白和mRNA,Western blot蛋白质印迹技术检测HDAC1和P21WAF1/CIP1蛋白表达,RT-PCR技术检测P21WAF1/CIP1 mRNA的表达水平.结果:Cur对HepG2细胞的半数抑制率(IC50)为25 μmol·L-1.IC50浓度作用4 h,HDAC1表达开始降低,降低作用呈时间依赖性;12.5 μmol·L-1,24 h可引起HDAC1水平降低,但在50～100 μmol·L-1时HDAC1的降低未见明显差别.Cur作用8 h时可见到P21WAF1/CIP1蛋白和mRNA均增加;作用效应呈明显时间和剂量依赖性.结论:Cur明显抑制HDAC1活性和表达,促进P21WAF1/CIP1蛋白和mRNA水平升高.抑制HDAC1活性和促进P21WAF1/CIP1增加可能是Cur抗肿瘤的机制之一.
关键词： 姜黄素 组蛋白去乙酰化酶 细胞周期依赖激酶抑制剂 HepG2细胞 -
超临界CO2萃取测定姜黄中姜黄素的实验研究
目的:筛选超临界CO2萃取姜黄中姜黄素的佳工艺条件.方法:采用正交试验优化超临界流体萃取姜黄素的工艺条件,采用HPLC法测定姜黄素含量.结果:超临界CO2萃取姜黄素的佳条件:萃取压力25 Mpa,萃取温度55 ℃,采用无水乙醇作为夹带剂(与超临界CO2流体同步泵入萃取器中),用量为30%,静态萃取4 h,动态萃取5 h,CO2流量3.5 L·min-1.结论:超临界CO2萃取姜黄素具有操作简便、无有机溶剂残留的优点,其方法可靠,切实可行.
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姜黄素抗肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究
目的:研究姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用.方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组,每组24只.除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天.姜黄素高,中,低剂量组分别为200,100,50mg·kg-1·d-1,醋酸泼尼松组为0.56mg·k-1·d-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水.各组动物于7,14,28d随机处死8只,分别观察大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血清中Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原及层黏连蛋白和透明质酸的含量,同时取肺组织进行HE,Mallory染色.结果:姜黄素可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ,Ⅳ胶原,层黏连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生.结论:可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响
目的:观察姜黄素对APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响.方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组.灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot等方法进行检测.结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P＜0.0l或P＜0.05).Aβ2及其降解酶NEP表达,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组Aβ42阳性细胞明显增加(P＜0.01).结论:姜黄素能通过增加Aβ42降解酶NEP表达、降低Aβ42蛋白,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力.
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姜黄素可通过内质网应激途径诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡
目的:探讨姜黄素诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的可能机制.方法:分别采用0,25,50,100,150,200μmol·L-1浓度的姜黄素对乳腺癌细胞MDA-MB-231进行干预,采用MTT法观察其对乳腺癌细胞增殖的影响,采用流式细胞术观察其对乳腺癌细胞凋亡的影响,采用实时定量PCR及Western blot检测乳腺癌细胞内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及C/EBP同源蛋白(CHOP)表达水平.结果:姜黄素可通过诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231抑制其增殖能力,并呈现浓度依赖性;姜黄素可显著升高乳腺癌细胞内GRP78及CHOP表达水平.结论:姜黄素可通过内质网应激途径诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡.
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姜黄素对CNE-2细胞放射敏感性及机制的影响
目的:探讨姜黄素(Cur)对鼻咽癌细胞CNE-2放射敏感性及机制的影响.方法:克隆形成实验检测姜黄素对细胞放射敏感性的影响,Graph prism 6.0拟合细胞存活曲线;流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化;基因芯片技术检测细胞长链非编码RNA表达差异,Real-time PCR验证部分差异表达基因.结果:10 μmol·L-1Cur作用24h后,其放射增敏比1.03,表明低浓度的Cur可以增加鼻咽癌细胞的放射敏感性;FCM显示Cur联合照射组G2期细胞显著增加,S期细胞显著下降.GUCY2GP,H2BFXP,LINC00623等lncRNA在姜黄素组细胞中显著上调,ZRANB2-AS2,LOC100506835,FLJ36000等lncRNA在姜黄素组细胞中显著下调.结论:Cur对人鼻咽癌细胞CNE-2具有放射增敏作用,其机制可能与改变细胞周期的分布和长链非编码RNA的表达有关.
