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动力相关蛋白Drp1在羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中变化的研究
目的 研究动力相关蛋白1(Drp1)在羊瘙痒因子139A感染的小鼠脑组织中的变化.方法 采用Western Blot方法检测Drp1在羊瘙痒因子139A感染的脑组织匀浆中的含量变化及其亚硝基化水平.采用组织免疫荧光方法检测Drp1在脑组织中的分布.结果 在羊瘙痒因子139A感染终末期小鼠脑组织匀浆中,Drp1总量略有降低.对感染不同时间点的动态分析结果显示Drp1含量呈逐渐降低趋势,终末期稍有回升.感染终末期脑组织中亚硝基化水平明显增高.组织免疫荧光显示正常和羊瘙痒因子139A感染终末期小鼠脑组织中,Drp1与神经元细胞存在共定位现象.结论 Drp1在小鼠中枢神经系统中主要分布于神经元细胞,在羊瘙痒因子139A感染的小鼠脑组织中,Drp1总量略有降低,另外亚硝基化水平明显增高,提示在羊瘙痒病感染的小鼠脑组织中,线粒体动力相关蛋白的表达量及翻译后修饰水平出现了变化,在感染过程中起着重要作用.
关键词： 线粒体动力相关蛋白1 羊瘙痒因子 亚硝基化蛋白 -
线粒体分裂相关蛋白高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生
目的:探讨肾小球线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、P-Drp1 (Ser616)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)表达与足细胞损伤及蛋白尿发生的关系. 方法:建立阿霉素大鼠肾病模型,用免疫组化和western blot检测肾小球和肾皮质Drp1 、P-Drp1 (Ser616)及Fis1的表达,分析上述蛋白表达与蛋白尿及足细胞线粒体形态的相关性.在小鼠足细胞系MPC5过表达Drp1,分析对凋亡和线粒体形态的影响. 结果:肾小球和肾皮质Drp1在阿霉素大鼠肾病模型4周和6周时表达增强,肾小球P-Drp1(Ser616)在6周时表达增强,肾小球Fis1在2周和6周时增强.肾小球和肾皮质Drp1、肾小球P-Drp1 (Ser616)和Fis1表达与24h尿蛋白正相关.肾小球Drp1表达量与足细胞线粒体胞浆密度和线粒体细胞密度呈负相关.肾小球P-Drp1 (Ser616)与足细胞线粒体大长宽比呈负相关.肾小球Fis1与足细胞线粒体面积和周长呈负相关.过表达Drp1致小鼠足细胞凋亡显著增多,线粒体片段化. 结论:肾小球Drp1、P-Drp1(Ser616)与Fis1高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生,Drp1高表达致线粒体片段化和足细胞凋亡.
关键词： 蛋白尿 足细胞 线粒体分裂 线粒体动力相关蛋白1 线粒体分裂蛋白1 -
基于iTRAQ的蛋白质组学技术对Drp1基因过表达挽救帕金森病模型果蝇的机制研究
目的 应用iTRAQ技术探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)基因过表达挽救PD模型果蝇的蛋白质组学变化以及挽救效应的分子机制.方法 将各果蝇品系分别杂交构建出不同实验果蝇:正常组、PD模型组(PINK1B9转基因疾病果蝇)和PD挽救组(Drp1基因过表达PD模型果蝇),并观察果蝇翅膀形态、运动能力及计算异翅率、飞行率.提取果蝇蛋白组分,以iTRAQ技术联用串联质谱分析蛋白质组的整体变化情况,并将各组果蝇蛋白鉴定结果 分别两两比较获得差异蛋白,后将鉴定得到的差异蛋白进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析.结果PD挽救组的异翅率与PD模型组相比明显降低(2.60％±0.47％vs.82.40％±12.47％),飞行率与PD模型组相比明显提高(89.70％±7.76％vs.3.30％±1.69％),差异均有统计学意义(P<0.05).蛋白质组学分析结果共鉴定得到3630个蛋白,其中PD模型组与正常组间鉴定得到的差异蛋白共282个,主要是铁离子相关蛋白;PD挽救组与PD模型组间鉴定得到的差异蛋白共170个,主要是锌离子相关蛋白.共同差异蛋白的信息显示Drp1基因过表达后逆转了绝大多数PD模型中相对正常果蝇异常表达的蛋白,其中21％的蛋白具有金属离子结合功能,且主要是锌离子结合功能.结论 金属离子代谢可能在PD发病及Drp1基因过表达挽救PD过程中有重要作用,尤其是锌离子代谢可能在挽救效应中起主要作用.
