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基于普通病理学及abcc1基因研究全天麻胶囊及天麻素对卡马西平抗癫痫作用的影响
目的:研究全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平后,对卡马西平抗癫痫药效学的影响,同时研究多次给予全天麻胶囊、天麻素、卡马西平后,对癫痫大鼠大脑脑部缺血引起的神经元损伤及abcc1表达水平的影响.方法:采用青霉素点燃的癫痫大鼠模型,通过癫痫评分评价全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平抗癫痫作用,通过普通病理学、RT-PCR分别在给予对应药物第1、7、15天,对各组癫痫大鼠脑部海马体神经元及abcc1表达量进行测定.结果:全天麻胶囊及天麻素可提高卡马西平的抗癫痫作用.各组神经元细胞缺血性改变、核固缩、核仁溶解、胞浆空泡等随时间改善,研究发现给予全天麻胶囊改善效果明显优于其它未给予组,但天麻素及卡马西平则无该类作用.各组大鼠大脑海马体abcc1基因表达随之增加.结论:全天麻胶囊可通过影响癫痫大鼠脑部神经元及abcc1基因的表达来增强卡马西平抗癫痫作用,但是否有其它作用机制尚不明确.
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全天麻及天麻素联合卡马西平对癫痫小鼠脑部海马体神经元及基因mrp1表达的影响
目的:本研究旨在说明全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平应用于抗癫痫治疗后,对于卡马西平抗癫痫作用的影响及作用机制.方法:通过戊四唑诱导的癫痫小鼠模型,采用癫痫模型发作等级评分,对不同给药组癫痫模型小鼠进行评分,以判断联合给药后卡马西平抗癫痫作用.通过普通病理学、RT-PCR研究全天麻胶囊及天麻素联合卡马西平对癫痫小鼠脑部海马体神经元及多药耐药相关蛋白基因(mrpJ)的影响.结果:全天麻及天麻素联合卡马西平能够显著提高卡马西平的抗癫痫作用,全天麻胶囊可改善海马CA3区神经元损伤,而天麻素及卡马西平则无该类作用.全天麻胶囊可逆转因多次给药引起的mrp1基因的高表达,天麻素则会在多次给药后诱导mrp1基因高表达.结论:全天麻胶囊可提高卡马西平的抗癫痫小鼠作用,与减轻海马神经元损伤及降低mrp1基因高表达相关.
关键词： 全天麻胶囊 天麻素 卡马西平 多药耐药相关蛋白基因 癫痫 -
多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因.有学者认为90%以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关[1].肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等.其中由P-糖蛋白介导的多药耐药为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药(multi resistance,MDR)进展.
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急性白血病多药耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是白血病化疗失败的主要原因之一,已成为白血病化疗及白血病患者长期无病生存的主要障碍.其机制复杂,涉及多方面因素.对多药耐药相关蛋白基因(multidrug resistance-associated protein gene, MRP) 的研究已有较多的报道[1-3].MRP家族已被证实有7个成员MRP1～ MRP7[4].其中关于MRP1研究较多 .MRP2的作用是转运谷胱甘肽(GSH)结合物和化疗药物,比如顺铂、足叶乙甙以及长春新碱;MRP3的作用是泵出氨甲蝶呤和足叶乙甙而非GSH.有关MRP2和MRP3在急性白血病中表达及其与MDR的关系,国内外研究报道较少.本文就急性白血病患者MRP2和MRP3的表达情况作如下报道.
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胃癌组织中多药耐药相关蛋白基因表达的临床意义
目的探讨胃癌mrp基因表达与其病理学的关系.方法应用RT-PCR方法,对1997年1月-2001年9月间手术切除的83例胃癌组织、癌旁及72枚淋巴结中的mrp基因表达情况进行检测分析.结果胃癌组织中mrp阳性率(45.8%)及表达水平(0.51±0.30)高于癌旁组织(15.7%,0.32±0.15; P <0.01);肿瘤浸润浆膜、低分化癌、TNMⅢ、Ⅳ期和N2病例的mrp表达水平(0.46±0.28,0.47±0.27,0.45±0.29,0.43±0.25; P <0.05)高于肿瘤侵犯粘膜层、高中分化癌、TNMⅠ、Ⅱ期和N0者(0.35±0.19,0.34±0.20,0.36±0.21,0.33±0.18; P <0.05).结论胃癌组织中mrp表达增高;mrp表达与胃癌病灶大小无关;其表达水平与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴转移有关,并且癌组织中mrp的表达与对应淋巴结组织相一致.
关键词： 胃肿瘤 腺癌 印戒细胞癌 多药耐药相关蛋白基因 逆转录-多聚酶链反应 -
食管癌Mp53和mdr-1,mrp表达的相关性研究
目的探讨食管癌组织中突变型p53蛋白(Mp53)与多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的表达关系.方法分别应用S-P免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对54例食管癌组织的Mp53蛋白和mdr-1,mrp基因表达进行检测.结果食管标本的Mp53和mdr-1,mrp的阳性率均高于癌旁组织( P＜0.01);癌组织Mp53阳性的mdr-1,mrp的阳性率高于Mp53阴性者( P＜0.05);Mp53和mdr-1,mrp表达与食管肿瘤长度、分化程度和淋巴结转移无明显关系( P＞0.05). 随访发现, Mp53, mdr -1和(或) mrp阳性患者的1, 2, 3 年生存率 (73.5%, 39.1%,7.7%)低于Mp53和mdr-1,mrp阴性者(82.4%, 58.3%,37.5%).结论食管癌组织中Mp53蛋白表达阳性可能对肿瘤细胞的MDR起调控作用;Mp53和mdr-1,mrp的共表达还可能反映食管癌化疗效果差、易复发转移的生物学行为.
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儿童白血病WT1 MRP基因表达及临床意义
目的探讨WT1基因、多药耐药相关蛋白基因(MRP)表达与儿童急性白血病的关系及意义.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定48例不同类型儿童急性白血病及10例正常儿童WT1、MRP基因的表达.结果 48例儿童急性白血病患者中15例WT1基因表达阳性.WT1基因表达阳性患者的完全缓解率(CR)低于表达阴性者(分别为44%和81.8%,P＜0.05).10例正常儿童WT1基因表达阴性.MRP基因表达阳性者18例,MRP基因表达阳性者CR低于表达阴性者(分别为33.3%和80%,P＜0.05).10例正常对照基因表达阴性.WT1基因表达阳性患者的MRP阳性率与WT1基因表达阴性者无明显差异(分别为55%和42.86%,P＞0.05).统计学提示:WT1与MRP之间无相关性.但同时表达时,多数发展成为难治性白血病.结论儿童急性白血病的发生、发展、转归与WT1、MRP过度表达有关.二者均可作为临床指导治疗和判断预后的指标.
关键词： WT1基因 多药耐药相关蛋白基因 小儿白血病 -
多药耐药相关蛋白基因及其在肿瘤耐药中的作用
多药耐药相关蛋白(MRP)2基因是三磷酸腺苷(ATP)结合盒运载体基因家族成员之一,也称ABCC2(ATP-binding cassette,subfamily C,member 2),又名管状多特异性有机阴离子转运蛋白(cMOAT),是近几年新发现的一个与肿瘤多药耐药相关的基因.本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述.
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胃癌多药耐药相关蛋白基因及谷胱甘肽S转移酶-πmRNA表达和意义
手术治疗仍是胃癌的首选疗法.化疗在临床中亦占有重要地位,但有效率较低,主要影响因素为肿瘤产生耐药性.为此,我们采用RT-PCR技术,对胃癌活检标本中与耐药有的两种基因进行检测,探讨其表达的临床意义.
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肺腺癌细胞MRP基因甲基化与多药耐药的相关性
目的探讨肺腺癌SPCA-1细胞中多药耐药相关蛋白(MRP)基因甲基化状态与MRPmRNA、MRP表达的关系.方法应用限制性内切酶Ec047Ⅲ和PCR法检测人胚肺WI-38细胞、肺腺癌SPCA-1细胞及经阿霉素诱导的耐药细胞MRP基因甲基化状态;原位杂交法检测MRPmRNA表达;免疫组化法测定MRP表达.结果 WI-38细胞MRP基因启动子区处于高甲基化状态,SPCA-1肺腺癌细胞和经阿霉素诱导的耐药细胞MRP基因启动子区处于低甲基化状态.WI-38细胞、SPCA-1肺腺癌细胞、不同浓度阿霉素诱导的耐药SPCA-1细胞MRPmRNA和MRP表达的阳性率和强阳性率,经组间多重比较均有显著性差异. 结论 SPCA-1肺腺癌细胞MRP基因启动子区处于低甲基化状态,尤其5'端调控区低甲基化是导致转录活性增加的重要结构基础,参与肺癌耐药的发生.
关键词： 肺肿瘤 多药耐药相关蛋白基因 甲基化 多药耐药性 -
肿瘤多药耐药与p53、ras基因异常表达的关系
肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是目前抗肿瘤研究的热点,多种肿瘤的耐药细胞中有多药耐药基因(mdr-1)和(或)多药耐药相关蛋白基因(mrp)的表达增高[1～4],它们的过度表达除受化疗药物的诱导与激活外 ,还受到其他一些因子的调节.现已证实,乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、肺癌、胃癌、前列腺癌和卵巢癌等多种肿瘤组织存在抑癌基因p53和癌基因ras的异常表达,而且越来越多的研究证明,恶性肿瘤组织中p53、ras基因的异常表达可能对mdr-1和 mrp基因起调控作用.现对近年来有关文献综述如下:
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宫颈癌中多药耐药相关蛋白基因表达及意义
目的 探讨多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protein,MRP)基因在宫颈癌组织中的表达情况及临床意义.方法 采用RT-PCR技术检测47份宫颈癌组织和12份正常宫颈组织中MRP基因mRNA的表达情况.结果 正常宫颈组织中MRP mRNA的表达为0.20±0.11,宫颈癌组织中为0.51±0.28,宫颈癌组织MRP基因表达高于正常宫颈组织(t=6.04,P＜0.01).MRP表达在肿瘤直径、有无淋巴转移、不同肿瘤分化程度、组织学分型及不同临床分期上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MRP基因可能参与宫颈癌原发性耐药的产生,检测其表达对制订治疗方案有一定价值.
关键词： 宫颈癌 逆转录聚合酶链反应 多药耐药相关蛋白基因 表达 -
原代视网膜母细胞瘤耐药基因及耐药蛋白表达的研究
目的 研究视网膜母细胞瘤(Rb)瘤细胞多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因以及相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达水平.方法 共35例Rb患儿,行眼球摘除术时取新鲜的肿瘤细胞,用RT-PCR的方法 检测Rb瘤细胞是否有耐药基因MDR1和MRP基因的表达,用免疫组织化学的方法 检测相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达.结果 34例Rb瘤细胞进行了耐药基因的检测,MDR1基因平均表达水平为0.41±0.38,MRP基因平均表达水平为0.73±0.92;35例Rb进行了耐药蛋白的检测,P-gp有15例阳性(42.9%),MRP有23例阳性(65.7%);34例Rb两种基因和蛋白两种方法 的检验结果 呈一致性;两种耐药基因及两种耐药蛋白的表达相互间有一定的联系.结论 原代Rb瘤细胞中一部分个体有不同程度的耐药基因MDR1和MRP基因及其产物耐药蛋白P-gp和MRP的表达,提示Rb可能存在原发耐药性.
关键词： 视网膜母细胞瘤 多药耐药基因 多药耐药相关蛋白基因 P粘蛋白 多药耐药相关蛋白 -
白血病多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究
白血病是造血系统常见的恶性肿瘤,化疗是白血病治疗的主要手段,但白血病细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因.多药耐药基因(mdrl)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)的过度表达是引起白血病多药耐药发生的重要机制之一.本文应用半定量RT-PCR方法同时检测40例急性白血病和慢性粒细胞白血病急变患者的mdrl和MRP的表达水平,并探讨了它们与临床耐药的关系.
关键词： 多药耐药基因 多药耐药相关蛋白基因 白血病 -
硅纳米载体携带RNA干扰质粒逆转人结肠癌细胞多药耐药的实验研究
目的 探讨硅纳米颗粒作为基因转染载体携带干扰质粒MRP2siRNA逆转人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP的多药耐药,为硅纳米作为靶向基因治疗和化疗药物的有效性打下基础. 方法 制备硅纳米载体,用硅纳米载体和脂质体分别将多药耐药基因MRP2的干扰重组质粒pGensil-MRP2siRNA,转染人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP,观察两种载体转染人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP后绿色荧光的表达,利用RT-PCR和Western-blot检测MRP2的表达,CCK-8实验测定转染干扰质粒后顺铂对人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP细胞增殖抑制作用,并比较两种载体的逆转效率. 结果 在人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP中,两种载体携带的siRNA都明显抑制了MRP2 mRNA及蛋白的表达,两种载体逆转效果差异无统计学意义(P＞0.05).在相同浓度化疗药物的作用下,两种载体的RNA干扰组细胞凋亡比例显著高于对照组(P＜0.01),表明细胞耐药性显著下降,两种载体细胞凋亡差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 硅纳米能有效的携带pGensil-MRP2siRNA质粒转染人结肠癌细胞人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP,并且对结肠癌耐药细胞的MRP2的表达有明显抑制作用,取得良好的逆转耐药效果.
关键词： 硅纳米 多药耐药相关蛋白基因 小RNA分子 -
多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的研究多药耐药相关蛋白基因(MRP)和肺耐药蛋白基因(LRP)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与临床的关系.方法采用SP免疫组化和PCR技术检测54例HCC和24例癌旁组织及12 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达.结果 MRP和LRP在3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织(P<0.05).HCC中两种基因表达呈正相关(r=0.312, P<0.05;r=0.328, P<0.05);其表达与HCC的分化程度有关(P<0.05).并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组(P<0.05),但LRP与平均生存期无关(P>0.05).结论 HCC多药耐药(MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关.
关键词： 肝肿瘤/病理学 肝细胞瘤/病理学 基因表达 多药耐药相关蛋白基因 肺耐药蛋白基因 -
多药耐药基因及相关蛋白基因在急性白血病中的表达
多药耐药基因(Multidrug resistance gene,mdr1)和多药耐药相关蛋白基因(Multidrug resistance-associated protein gene,MRP)的过度表达是引起急性白血病(AL)多药耐药(Multidrugresistance,MDR)发生的重要原因[1].
关键词： 急性白血病 多药耐药基因 多药耐药相关蛋白基因 多聚酶链反应 -
以多药耐药基因为靶标的siRNA对耐药肿瘤细胞药物敏感性和凋亡的影响
目的:研究应用以多药耐药相关蛋白(MRP)基因为靶标的siRNA( small interference RNA) 抑制相应蛋白表达后,耐药肿瘤细胞药物敏感性和凋亡率的改变.方法:通过脂质体将以MRP基因为靶标的siRNA(100 μmol/L)转入柔红霉素(DNR)0.8、1.6、3.2、6.4、12.8 μg/mL处理的肺癌耐药细胞株SW1573/R20;阿霉素(ADM)1.6、3.2、6.4、12.8、25.6 μg/mL处理的白血病耐药细胞株K562/ADM;顺铂(DDP)0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/mL处理的鼻咽癌耐药细胞株CNE2/DDP;以单纯化疗处理组和未处理组为对照.于转染后24、48、72h,用MTT法检测各组细胞生长抑制率,算出各细胞IC50.转染siRNA联合IC50剂量化疗处理6 h后流式细胞仪检测各细胞凋亡率和死亡率,24 h后RT-PCR检测相应基因mRNA表达水平,48 h后检测MRP蛋白表达率.结果:以MRP为靶标的siRNA 明显抑制各肿瘤细胞靶基因蛋白和mRNA的表达,与未处理组相比均有统计学差异(P＜005);转染以MRP为靶标的siRNA后,耐药肿瘤细胞对化疗药物敏感性明显增强,IC50明显降低,细胞凋亡率明显增加,与单纯化疗组相比有统计学差异(P＜005).结论:以MRP基因为靶标的siRNA,通过降低靶基因mRNA和蛋白表达,明显增加耐药肿瘤细胞药物敏感性和凋亡率.
关键词： Bcl-2基因 siRNA 多药耐药相关蛋白基因 -
小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义
目的 探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系.方法 应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量.结果 所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894, P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733, P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874, P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617, P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440, P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831, P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495, P=0.031).随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P<0.05).结论 动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1 mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订.
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不同发育阶段豚鼠耳蜗外侧壁中mdr1/MRP1mRNA的表达及其意义
目的检测多药耐药基因1(multidrug resistance 1,mdr1)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein,MRP1)基因在不同发育阶段豚鼠耳蜗外侧壁细胞中的表达情况,并讨论其在血迷路屏障中的防护作用.方法利用原位杂交技术检测mdr1/MRP1mRNA的表达,采用MPLAS-500计算机图像处理系统进行图像分析.结果 (1)豚鼠耳蜗外侧壁中mdr1mRNA主要在微血管内皮细胞中表达,MRP1 mRNA主要在边缘细胞中表达.(2)mdr1/MRP1mRNA在不同发育阶段豚鼠耳蜗外侧壁中的表达强度存在差异:3周龄与4周龄豚鼠间mdr1mRNA表达强度差异无显著意义(P>0.05);但两者较1～2周龄豚鼠mdr1mRNA表达强,并有显著性意义(P<0.01);MRP1mRNA在1～2周龄耳蜗外侧壁中弱表达,与3周龄和4周龄间差异有显著意义(P<0.01).(3)在1～2周龄豚鼠耳蜗外侧壁中主要是mdr1mRNA表达,而MRP1mRNA表达较少,两者间差异有显著意义(P<0.01),而3周龄和4周龄豚鼠耳蜗外侧壁中两者表达差异无显著意义(P>0.05).结论 mdr1/MRP1mRNA存在于正常耳蜗外侧壁中,随着耳蜗外侧壁的发育其表达强度不同,并且两者的表达存在不同步性.
关键词： 多药耐药基因1 多药耐药相关蛋白基因 耳蜗 外侧壁 外向运输
