首页 > 文献资料
-
应重视干细胞移植治疗冠心病的安全性评价
自2001年干细胞移植首次用于冠心病临床治疗至今已10余年,包括中国、美国和欧洲的许多科研小组针对干细胞移植治疗冠心病的可行性、安全性、有效性及可能机制进行了大量的基础和临床研究[1-2].研究结果显示,干细胞移植通过直接或间接作用促进细胞再生、减少细胞凋亡、旁分泌作用、改善局部微环境、促进或抑制相关细胞因子释放等机制可以改善心肌梗死后心脏的收缩和舒张功能[3].
-
间充质干细胞及创面修复的研究进展
干细胞是具有自我更新能力,且在适宜微环境下具有多分化潜能的原始细胞.近年研究发现,机体内除胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES )外还存在自我更新和分化能力的成体干细胞,其中间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCS)是目前备受关注的一类具有多向分化潜能的成体干细胞.
-
肝星状细胞的生物学特性及其调节肿瘤微环境的研究进展
肝星状细胞是肝内的非实质性细胞.在消化系肿瘤的发生和肝转移过程中,肝星状细胞发生活化并与肿瘤细胞相互作用,引起基质重建,促进肿瘤的侵袭转移.本文就肝星状细胞的生物学与免疫学特性及其与消化系肿瘤细胞之间相互作用的研究进展作一综述.
-
肝再生微环境与肝细胞移植(文献综述)
肝细胞移植治疗肝脏疾病已有20多年的历史,但移植肝细胞增殖困难一直围绕着该项研究的进展.肝细胞增殖与肝再生微环境关系密切,本文就近年来的有关研究综述如下.
-
人造血干/祖细胞体外诱导分化为T淋巴细胞的研究进展
本文介绍人造血干/祖细胞在体外微环境中产生并分化发育为成熟T淋巴细胞的相关环节和影响因素,涉及到人体外微环境的建立,包括模仿胸腺微环境的培养体系、无胸腺组织的培养体系;与T细胞分化有关的细胞因子的研究;T细胞在体外的分化过程;T细胞分化研究的应用与展望.
关键词: 造血干/祖细胞T淋巴细胞 微环境 诱导分化 -
膀胱癌肿瘤微环境模拟生物平台构建
目的 构建一个可供多细胞联合培养的生物平台,初步实现细胞体外培养状态下的膀胱癌微环境模拟.方法 运用微流控技术进行芯片加工.通过在硅片上进行光刻胶旋涂、曝光、烘焙、去胶等步骤制作含有芯片微结构的光刻阳膜.用聚二甲基硅氧烷(PDMS)软印光刻阳膜,通过除气泡、烘焙等步骤制作含有芯片结构的PDMS基片.PDMS基片经过修剪、打孔后与洁净玻璃载体放入等离子清洗机处理,之后封接成密闭通道.将膀胱肿瘤T24细胞、人包皮成纤维细胞、人脐静脉内皮细胞及巨噬细胞包埋在稀释的基质胶中形成细胞悬液,在冰面上进行基质胶灌注及细胞接种.培养一段时间后进行细胞形态学观察.结果 该平台由营养液灌流通道、细胞培养室及基质胶灌注单元构成.营养液灌流通道位于芯片结构的外围,由营养液入口、缓冲流道、营养液流道和营养液出口组成;基质胶灌注单元由4个U型基质胶灌注单元和4个直线形基质胶灌注单元组成,每个基质胶灌注单元由基质胶入口、基质胶流道、微桥和基质胶出口组成;细胞培养结构单元由细胞培养室、细胞接种入口、细胞接种出口和细胞流道构成.各细胞培养室通过微桥相互连通.经显微镜观察,4种细胞在该平台生长状态良好.结论 本研究实现了4种细胞在三维状态下的联合培养,为进一步研究膀胱癌肿瘤微环境提供了良好生物平台.
-
椎间盘退变基因治疗进展
椎间盘退变是导致腰背痛的病理生理学原因之一。多年来,对椎间盘细胞、生化特性以及微环境的研究,发现椎间盘退变时呈现细胞凋亡、细胞数减少、重要的细胞外基质蛋白多糖和Ⅱ型胶原降低和基质金属蛋白酶活性增加等。因此,20世纪90年代后期许多学者开始研究新的治疗方法,即椎间盘退变的生物学治疗。生物学治疗包括细胞治疗、基因治疗和椎间盘组织工程。当前以基因治疗具期待用于椎间盘退变的临床治疗方法。
-
恶性肿瘤骨转移及骨损伤分子机制的研究进展
转移性骨肿瘤是原发于其他脏器而转移到骨组织的肿瘤.肿瘤的骨转移发生率非常高,在某些肿瘤中可达60%,是临床中存在的一个突出问题.肿瘤的转移是多个因素共同作用的结果,这些环节包括肿瘤细胞间失去粘附能力、肿瘤细胞对基底组织的侵蚀和进入特定组织的归巢能力,肿瘤细胞还通过对骨微环境的影响而产生成骨性和破骨性骨损伤.本综述主要从分子水平阐述肿瘤骨转移过程中涉及到的关键性机制及肿瘤细胞与成骨细胞和破骨细胞之间的相互作用.
-
破骨细胞分化中的信号环路与调节
骨的形态、结构通过不断的形成与吸收来维持.形成与吸收的不平衡造成以骨量改变为特征的代谢性骨病,如骨质疏松(Osteoporosis)和石骨症(Osteopetrosis).而骨的生长、发育和维持是一个高度调节过程,受全身和局部因子调节.基因在其中起决定因素作用.一、概述成骨细胞(Osteoblasts,OB)是骨形成细胞,由基质干细胞起源.破骨细胞(Osteoclasts,OC)则主要负责骨吸收,来源于单核-巨噬细胞系的前体细胞.造血前体细胞在骨营养激素和骨微环境产生的局部因子调节下,在骨吸收部位分化为破骨细胞,对骨的发育、塑形起作用.
-
干细胞治疗椎间盘退变性疾病的研究进展
椎间盘退变性疾病(disc degeneration disease,DDD)是引起腰腿疼痛的主要病因之一.目前其治疗主要分非手术治疗和手术治疗两大类,这些治疗虽取得了一定疗效,但并不能从根本上延缓甚至逆转椎间盘的退变.随着对椎间盘退变研究的不断深入,发现椎间盘退变与髓核内代谢失衡、髓核细胞凋亡增加、细胞外基质(如蛋白多糖和Ⅱ型胶原)分泌减少有关.因此,如何增加椎间盘内的髓核细胞,促进细胞外基质的分泌,增加液体含量,改善髓核内微环境是治疗DDD的关键所在.近年来,研究人员利用干细胞治疗DDD发现干细胞有望从根本上延缓甚至逆转椎间盘的退变,目前已成为治疗DDD的研究热点之一.现就干细胞治疗DDD的相关研究进展综述如下.
-
脊髓损伤基因治疗的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)传统的治疗手段主要针对SCI的继发性损害进行干预,但效果并不能令人满意[1].SCI后修复困难的关键在于抑制轴突生长的因子持续存在及神经营养因子的缺乏共同构成了不利于神经再生的微环境.近年来大量研究利用基因治疗的方法上调、沉默或拮抗特定靶基因的功能,致力于提高轴突的再生能力及改造局部的抑制性微环境,在动物实验中均能观察到一定程度的功能恢复[2、3].笔者就脊髓损伤基因治疗的研究进展综述如下.
-
细胞移植与脊髓再生
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,由于在中枢神经系统(central nervous system,CNS)没有能提供断裂轴突有效再生的微环境而使SCI不能痊愈,给伤者留下严重的躯体功能障碍.
-
脊髓损伤后微环境中的抑制因子
脊髓损伤后轴突不能有效再生是临床治疗的难点之一,这在一定程度上与脊髓微环境中有不利于轴突生长的抑制因子有关.概括起来,在成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)中存在三种抑制因子:NogoA、髓磷脂相关脂蛋白(MAG)与硫化软骨素蛋白多糖(CSPGs)[1],作者对这三种抑制因子的作用机制及相应的治疗对策作一综述.
-
MEBT/MEBO阻止深Ⅱ度烧伤创面进行性加深机制的实验研究
目的:观察烧伤湿性医疗技术/美宝湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)对大鼠深Ⅱ度烧伤创面的细胞、毛细血管形态结构的变化,探讨其改善深Ⅱ度烧伤创面进行性加深的作用机制.方法:SD大鼠20只,背部两侧造成40个对称性圆环形深Ⅱ度烧伤创面,每个创面中央留有一个同心圆岛状区(淤滞区),随机自身对照,治疗组侧使用MEBT/MEBO进行治疗,每6小时换药一次,对照组侧不用任何措施.动态观察烧伤大鼠于伤后2h、6h、8h、12h、24h、72h共6个时相点的创面的病理切片观察皮肤组织形态结构变化和淤滞区切片进行组织病理学评分.结果:①创面细胞形态学改变(病理检查):伤后8h毛细血管扩张、细胞水肿,炎性浸润明显;治疗组中央淤滞区无进行性坏死,伤后24h后毛细血管扩张、细胞水肿、炎性浸润减轻;对照组2个创面呈进行性坏死(占10%),中央淤滞区细胞水肿、炎性浸润明显,毛细血管血栓形成,伤后72h水肿仍明显,真皮坏死加重;②淤滞区组织病理学评分:治疗组与对照组相比,治疗侧淤滞区的表皮结构相对完整、胶原纤维束相对正常,粒细胞浸润小于5个/400倍视野.结论:MEBT/MEBO能防止大鼠深Ⅱ度烧伤创面进行性加深,促进烧伤后的创面愈合,其作用机制为MEBT/MEBO能使创面局部毛细血管扩张、细胞水肿、炎性浸润减轻,防止微血栓生成,有效改善创面局部的微环境,挽救间生态组织.
-
成年皮肤干细胞原位培植研究的哲学思考
干细胞是动物体内一种独特的基本细胞类型,当分化时,有些可发展成为特殊类型的细胞、组织和器官,另一些仍维持干细胞,准备替代机体损伤和衰老的细胞.它们本身能自我复制,以供机体终生组织更新的需要.干细胞的培育研究为人类治疗破坏性和消耗性疾病带来了新的希望.国外学者着重于干细胞的离体培育研究,而我国徐荣祥运用整体性原则构建了成年皮肤干细胞生长发育的微环境,已原位培植成功,使烧伤创面达到再生愈合.现就有关干细胞的研究进展作如下阐述.
-
壳聚糖材料用于糖尿病溃疡创面的研究进展
近年来,糖尿病患者的数量逐年递增,根据国际糖尿病联盟公布的新一项数据显示,全球糖尿病患者有2.85亿,预测到2030年全世界的糖尿病患者将高达4.39亿[1].长期血糖控制不佳易导致神经损害、微循环障碍、局部感染等[2],伤口的正常愈合机制遭受破坏,导致糖尿病足溃疡数量迅速上升[3,4],截肢率居高不下.在日本,因糖尿病足引起的截肢率为21.4%[5],在香港则高达30.3%[6].糖尿病足溃疡创面的局部处理对愈合过程极为关键,因此,敷料的选择和应用具有重要意义.合适的敷料除了具有良好的吸收伤口渗出液能力外,还需有保持伤口适宜的微环境、抗感染、促凝血等能力和促进伤口愈合[7].
-
活化的肝星状细胞在肿瘤微环境中的免疫调节作用
目的 研究活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)在小鼠肝细胞癌发生发展中的免疫调节作用及肿瘤微环境的免疫功能变化.方法 于体外,用Brdu细胞增殖实验检测HSCs上清对肿瘤增殖的影响,用混合淋巴实验检测HSCs的免疫调节作用.体内实验采用皮下移植瘤模型,分为H22单纯注射组与H22+HSCs联合注射组.20 d后对荷瘤小鼠行瘤组织解剖测量移植瘤大小;用免疫组化法观察两组肿瘤中T细胞亚群浸润变化情况和接种肿瘤PD-L1的表达变化;用流式细胞术分析脾脏中T细胞亚群变化.然后,通过Tunel检测肿瘤组织单核细胞凋亡情况.结果 在体外实验,Brdu检测显示HSC:条件培养基(HSCs-CM)能明显诱导H22细胞的增殖,而混合淋巴实验则显示HSCs对T细胞增殖有明显的抑制作用.在体内实验,HSCs+H22组小鼠皮下移植瘤的形成时间与生长速度明显快于单纯接种H22组;肿瘤组织免疫组化检测显示HSCs+H22组浸润的T细胞及其亚型较单纯H22组有不同程度降低;HSCs+H22组脾脏亦显示T细胞及其亚型出现不同程度降低.TUNEL试剂盒检测显示HSCs+H22组肿瘤组织中单核细胞的凋亡数量增加,免疫组化分析显示HSCs+H22组肿瘤组织中PD-L1表达增加.结论 HSCs可通过免疫抑制作用在肿瘤微环境中促进肿瘤的发生、发展,这一发现可能为肝癌的治疗提供新的思路.
-
肝脏干细胞的现状和未来
干细胞是一类无限期在体内整个生命活动中有自我更新能力的细胞.在适当条件下或给予适当信号,干细胞可分化为具体不同来源的细胞.目前认为,干细胞应具备以下几点主要生物学特征[1~6]:①具有自我更新与自我维持的能力;②具有多分化潜能,即可发育为各种胚层组织的细胞(如胚胎干细胞)或可分化成本系统来源细胞(如成体干细胞);③干细胞分裂能力可维持相当长时间,也可持续终生(如肠黏膜干细胞);④既可具有生理性的更新能力,也可具有对损伤或疾病的反应与修复能力(如皮肤间质干细胞);⑤干细胞的自我更新与分化需要特定的微环境,即Niches.
-
人源性细胞大鼠体内移植的实验研究
骨髓内存在能够向肝细胞分化的干细胞的事实已被广泛接受.然而,骨髓源性肝干细胞还不能作为生物人工肝以及肝细胞移植的细胞来源进行临床应用.主要的原因是难以通过骨髓源性干细胞获取足够数量的肝细胞.本实验通过建立肝损伤的大鼠体内微环境,将人骨髓干细胞和人肝细胞系CL-1细胞移植到大鼠肝脏内,试图实现动物肝脏人肝细胞化,获取足够的人源化肝细胞,为临床肝脏移植和生物人工肝治疗提供新的思路.
-
肝脏微环境对肝脏干细胞调控机制的研究进展
随着对肝脏干细胞的深入研究,肝脏内存在具有向肝/胆系细胞双向分化潜能的成体肝脏干细胞的观点已经被广泛接受.在肝脏严重受损,成熟肝细胞增殖受抑制或增殖不能满足肝脏代偿时由肝脏成体干细胞增殖分化为成熟肝细胞.而由肝实质细胞,肝脏非实质细胞(肝星状细胞,Kupffer细胞,窦状内皮细胞),细胞外基质及神经系统等组成的肝脏微环境对肝脏干细胞增殖分化有重要作用.现对肝脏微环境对肝脏干细胞增殖分化调控作用的研究进展作一综述.