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肿瘤相关巨噬细胞共培养体系中人参及其主要成分对肺癌A549细胞的作用
通过人参水提液(water extract of Ginseng,WEG)、人参多糖(Ginseng polysaccharides,GPS)、人参皂苷(Ginseng total saponins,GTS)对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)与肿瘤细胞共培养体系中肺癌A549细胞增殖、迁移和细胞骨架的影响研究,探讨人参抗肿瘤的作用机制.建立THP-1诱导的TAMs体外模型,采用上清液共培养体系,以肺癌A549细胞为研究对象,并采用MTT法观察不同浓度的WEG、GPS、GTS作用于共培养体系中对肺癌A549细胞增殖的影响及量效关系;通过实时细胞分析技术(RTCA)检测WEG、GPS、GTS对共培养体系中肺癌A549细胞迁移能力的影响,免疫荧光高内涵细胞分析系统(HCS)检测细胞骨架蛋白F-actin的表达.结果显示:WEG能明显抑制共培养体系中A549细胞的增殖、迁移能力和减少骨架面积及微丝数量(P＜0.01);GPS能明显抑制共培养体系中A549细胞迁移能力、骨架面积和微丝数量(P＜0.01),但对A549细胞的增殖作用无明显影响;GTS能明显抑制共培养体系中A549细胞的增殖(P＜0.01),而对A549细胞的迁移能力、骨架面积和微丝无影响.通过对WEG、GPS、GTS的研究对比,发现人参及两种主要成分对TAMs共培养体系中肺癌A549细胞都有影响,但作用存在差异,提示人参抗肿瘤作用与其多成分对肿瘤免疫微环境调控相关,且不同成分间可能存在协同关系.
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微环境下肿瘤相关巨噬细胞极化对乳腺癌进展作用
乳腺癌是女性为常见、死亡率高的恶性肿瘤之一.医学技术的进步一定程度上提高了乳腺癌患者的存活率,但后期化疗产生的耐药导致很多患者在短期内复发或转移.肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)对癌细胞的多重影响作用是当前研究的热点.TAMs具有高度可塑性,不同刺激后可极化为经典活化的促炎性巨噬细胞(M1型)和替代活化的免疫抑制巨噬细胞(M2型),M1和M2型巨噬细胞是TAMs功能表现的两个极端.M2型TAMs和乳腺癌的生长、耐药及预后密切相关,探索促进巨噬细胞向M2方向极化的机制有助于发现乳腺癌新的免疫治疗靶点,选择性控制TAMs亚型转换可能有助于加强化疗效果.本文对极化巨噬细胞的主要功能及其作用机制进行阐述,旨在为乳腺癌的免疫治疗提供新的策略.
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肿瘤相关巨噬细胞浸润、肿瘤微血管密度和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达
目的：探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润、血管内皮生成因子（VEGF）和肿瘤微血管密度（MVD）与膀胱癌发生和进展的关系。方法以免疫组化方法检测153例膀胱癌组织（A组）和39例正常膀胱黏膜（B组）CD68标记的 TAMs浸润程度、MVD和 VEGF表达。结果 A 组TAMs浸润程度、MVD和VEGF表达均高于B组（P＜0．01）。在肌层浸润性膀胱癌中，TAMs浸润程度明显增加。MVD和 VEGF与膀胱癌中 TAMs浸润程度呈正相关（分别r＝0．414和r＝0．333， P＜0．01）。结论 TAMs、MVD和VEGF在膀胱癌组织中的表达均升高。TAMs重度浸润与肌层浸润性膀胱癌密切正相关。检测TAMs有助于膀胱癌患者的分期。
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胃癌微环境中TGF-β1对肿瘤相关巨噬细胞miR-155表达的影响
目的 研究胃癌微环境中转化生长因子β1 (TGF-β1)对肿瘤相关巨噬细胞中microRNA-155(miR-155)表达的影响.方法 用免疫组织化学的方法检测人胃癌组织和癌旁正常胃组织中TGF-β1和M2型巨噬细胞表面分子CD163表达;用荧光定量PCR检测巨噬细胞内miR-155的表达.比较巨噬细胞、胃癌肿瘤相关巨噬细胞、用TGF-β1刺激的巨噬细胞及TGF-β1受体阻断剂刺激胃癌肿瘤相关巨噬细胞中的miR-155表达差异.结果 胃癌肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达低于正常巨噬细胞(P＜0.05).用TGF-β1受体阻断剂刺激后,胃癌肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达升高(P＜0.05);TGF-β1刺激的巨噬细胞中miR-155表达亦低于正常巨噬细胞(P＜0.05).CD163和TGF-β1的表达呈正相关(P＜0.01).结论 胃癌细胞分泌的TGF-β1能下调巨噬细胞中的miR-155表达;提示其可通过下调巨噬细胞中miR-155的表达而促进巨噬细胞向M2型分化.
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急性髓系白血病患者不同阶段外周血髓系抑制细胞的表达特征分析
目的 髓系抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)被证实在肿瘤患者体内参与肿瘤的免疫逃逸机制及T细胞特异免疫的失能.文中通过检测急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者不同阶段骨髓细胞化疗前后外周血MDSCs与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)、调节T细胞(regulatory T cells,Tregs)的表达,探讨MDSCs在AML的发展、治疗过程中与TAM、Tregs存在的关系. 方法 回顾性分析2013年1月至2015年6月期间在海南省人民医院就诊的62例AML患者(AML组)和30例健康体检者(正常对照组)外周血细胞结果.通过流式细胞术(flow cy-tometry method,FCM)检测2组治疗前后HLA-DR-CD33+ CD11b+MDSCs、CD206+ TAM、CD4+ CD25+ Tregs的表达. 结果 AML组治疗前外周血细胞MDSCs、TAM和Tregs表达[(5.72±1.75)％、(5.41±1.63)％、(6.68±1.69)％]明显高于正常对照组[(0.74±0.32)、(1.71±0.45)％、(1.95±0.62)％],差异有统计学意义(P＜0.05).治疗缓解后,AML组外周血MD-SCs、TAM、Tregs表达明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).AML患者的外周血TAM和Tregs表达与MDSCs表达均呈明显正相关关系(r =0.865、0.784,P＜0.05);患者的预后与外周血MDSCs、TAM及Tregs表达水平均呈明显负相关关系(r=-0.978、-0.752、-0.831,P＜0.05). 结论 MDSCs在一定程度上反映了AML病情进展情况并与预后相关,与TAM、Tregs表达趋势一致,可能参与了白血病细胞的肿瘤免疫逃逸机制及免疫耐受.
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加味黄芪建中汤对脾气虚证肺癌微环境肿瘤相关巨噬细胞表达的影响
中晚期非小细胞肺癌患者中以气虚为主,临床也发现肺癌患者脾气虚为多见,“脾气虚”环境对肺癌发展有重要影响,本课题在脾气虚模型的基础上,运用加味黄芪建中汤干预脾气虚肺癌转移小鼠,观察中药干预前后脾气虚状态下“脾气虚”变化,研究加味黄芪建中汤干预脾气虚肺癌微环境转移的机制.现报告如下.
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靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗卵巢癌的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统中致死率高的恶性肿瘤,严重威胁着女性的健康.近年来越来越多的研究关注到卵巢癌与其所处免疫微环境之间的相互作用.肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤免疫微环境中数量多的免疫细胞,贯穿了卵巢癌发生、发展的各个阶段.多项临床研究已经证实肿瘤相关巨噬细胞的数量及极化状态与卵巢癌患者的预后密切相关.本文概述了直接靶向肿瘤相关巨噬细胞的临床研究进展,以期对卵巢癌的临床治疗提供参考.
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人肝细胞癌组织肿瘤相关巨噬细胞的浸润水平及其临床意义
[目的]通过检测人肝细胞癌组织中肿瘤相关巨噬细胞的浸润水平和特点,探讨肿瘤相关巨噬细胞在肝癌发生、进展中的作用.[方法]以CD68分子为巨噬细胞标志,采用免疫组织化学法检测116例肝细胞癌肿瘤组织巨噬细胞的浸润水平和特点.[结果]肝细胞癌组织中CD68阳性表达率为94.8％(1 10/1 16),而癌旁组织为17.2％(20/116).巨噬细胞的浸润水平在不同TNM分期、是否存在血管侵袭、淋巴结转移及微卫星病灶分组间均有统计学差异(P＜0.05),与患者预后呈负相关(P=0.001).[结论]人肝细胞癌组织肿瘤相关巨噬细胞呈高浸润状态,且浸润水平与多项临床病理特征和预后密切相关,提示其可能参与了肝癌的发生、进展.
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血管内皮生长因子C在肿瘤相关巨噬细胞中的表达与乳腺癌淋巴管新生及淋巴转移的关系
[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表达的血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人乳腺癌淋巴管新生及转移中的作用.[方法]采用免疫组织化学双重染色法检测75例乳腺癌组织TAM计数、TAM中VEGF-C表达率,以及癌内、癌周和正常乳腺组织中D2-40阳性微淋巴管密度(LMVD)和淋巴管内皮细胞增殖(LECP),并计数癌细胞淋巴管侵入(LVI),分析它们之间的相关性.[结果]在乳腺癌TAM中VEGF-C呈强阳性表达,且主要分布于癌周.TAM计数为(133.96±46.96)/(×200,0.74mm2).VEGF-C在TAM中的阳性表达率为26.56％±13.93％.癌周LMVD和LECP分别为12.99±7.97、6.24％±4.00％,显著高于癌内及正常乳腺组织(P＜0.05).癌周LMVD与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关(r=0.528,P=0.001；r=0.874,P＜0.001)；癌周LECP与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关(r=0.849,P＜0.001;r=0.413,P＜0.001).淋巴结转移阳性组LMVD和LECP分别为15.36±8.36和8.98％±2.92％,显著高于阴性组(P＜0.05).LVI阳性组的LMVD和LECP分别为18.12±9.06和11.11％±6.76％,显著高于阴性组(P＜0.001).[结论]TAM在肿瘤微淋巴管新生中起重要角色,可能通过分泌VEGF-C来诱导癌周组织中LECP,从而LMVD增加,终增加了乳腺癌淋巴转移的可能性.
关键词： 乳腺肿瘤 肿瘤相关巨噬细胞 血管内皮细胞生长因子C 淋巴管新生 -
M1、M2型肿瘤相关巨噬细胞与胃癌淋巴结转移的关系
[目的]分析M1、M2型巨噬细胞与胃癌淋巴结转移的关系.[方法]随机选取行胃癌D2根治术的病例50例,A组30例为有淋巴结转移组,B组20例为无淋巴结转移组.检测50例胃癌患者癌组织中CD68、CD163的表达情况.另外从50例标本中,选取20例淋巴结有癌转移组中的无癌转移淋巴结,每例随机选取1枚未转移淋巴结,共20枚(C组);淋巴结无癌转移组中,每例随机选取1枚淋巴结,共20枚(D组).检测C、D两组淋巴结中CD68、CD163的表达情况.[结果]A、B两组胃癌组织中M1型巨噬细胞均数分别为20.12±2.90和20.09±2.44,差异无统计学意义(P=0.970);M2型巨噬细胞均数分别为20.41±2.36和14.68±2.69,差异有统计学意义(P＜0.001).C、D组淋巴结中,M2型巨噬细胞均数分别为11.10±1.04和7.70±1.93,差异有统计学意义(P＜O.001).[结论]M2型巨噬细胞可能参与并促进胃癌的局部淋巴结转移.已有局部淋巴结癌转移的患者更易发生其它淋巴结癌转移,并且M2型巨噬细胞可能参与其中.
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结肠癌中肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤浸润转移的关系
[目的]了解结肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞的浸润情况,探讨其与结肠癌侵袭转移的相关性.[方法]采用免疫组化染色的方法,对69例结肠癌标本中巨噬细胞的浸润情况进行检测,同时行巨噬细胞、淋巴管计数,并对巨噬细胞数量与临床病理参数之间的关系进行统计分析.[结果]结肠癌组织中有大量的肿瘤相关巨噬细胞浸润.结肠癌巨噬细胞计数与Duke's分期有相关性(P=0.023),分期偏晚者巨噬细胞计数高于分期偏早者.巨噬细胞计数在年龄、性别、肿瘤分化程度等方面不存在差异(P＞0.05).巨噬细胞数量也与淋巴管数量相关(r=0.432,P＜0.01).[结论]结肠癌肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞与淋巴管生成及肿瘤的侵袭转移有关.
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肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤血管及淋巴管生成的研究进展
相关研究指出肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAM)在肿瘤的血管及淋巴管生成过程中有着极其重要的作用,TAM促进血管及淋巴管生成途径有望成为肿瘤治疗的新靶点,在将来的肿瘤治疗中可发挥极其重要的作用.
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血管内皮细胞生长因子-C在乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞内的表达及临床意义
目的 研究乳腺癌组织中的肿瘤相关巨噬细胞计数(TAM)及血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)在TAM中的表达,探讨其临床病理意义.方法 观察乳腺癌组织免疫组织化学双重染色镜下表现,并检测75例乳腺癌组织中TAM计数及TAM中的VEGF-C的表达率与临床病理因素间的关系.结果 免疫组织化学双重染色显示:VEGF-C阳性表达的TAM中可见在紫黑色胞浆内有深红色颗粒存在,且VEGF-C在肿瘤内呈弱阳性表达,而在肿瘤周围间质的TAM中表达呈强阳性.在乳腺癌组织中TAM计数以及TAM中VEGF-C表达率随临床分期(0-Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ-Ⅴ期)递增,且三者之间比较,差异均有统计学意义(F=24.56、28.64,P均<0.05).淋巴结无转移病例中TAM计数和TAM中VEGF-C表达率明显低于淋巴结转移病例,雌激素阳性病例中TAM计数低于阴性病例,差异均有统计学意义(t分别=2.99、2.66、2.55,P均<0.05).TAM计数与TAM中VEGF-C蛋白表达率之间呈正相关(r=0.95,P<0.05).结论 TAM计数及TAM中VEGF-C表达率与反映乳腺癌进展、淋巴结转移和预后有关.
关键词： 乳腺癌 肿瘤相关巨噬细胞 血管内皮细胞生长因子-C -
肿瘤相关巨噬细胞对弥漫大B细胞淋巴瘤预后影响的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages， TAMs）是一种来源于外周血的单核细胞，在多种趋化因子作用下迁移到肿瘤间质中，然后分化而成。TAMs涉及多种实体肿瘤，近年来受到高度重视，与临床治疗相关的分子靶点更成为研究热点。近年来大量研究发现，TAMs的大量浸润与多种血液系统恶性肿瘤的不良预后相关，活化的TAMs能够通过分泌细胞因子与趋化因子促进肿瘤相关血管、淋巴管的生成，促进肿瘤的转移。而对于TAMs现有的分子标记物研究集中在CD68、CD163，哪种标记物可作为确定的临床靶点尚无定论，本文对CD68、CD163的研究及其对弥漫大B细胞淋巴瘤的临床预后作用做文献综述，为TAMs的分子靶向治疗及新药物开发提供新思路。
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肿瘤相关巨噬细胞促进胃癌上皮-间质转化的机制
目的 探讨胃癌中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)促进上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的相关机制.方法 采用免疫组化法检测90例胃癌组织和20例癌旁正常组织中TAMs、TGFβ1及EMT标志物(E-cadherin、vimentin)的表达,并分析其相关性.结果 TAMs和TGFβ1在胃癌中的阳性率均高于正常胃黏膜(P＜0.05),且均与Lauren分型、分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关(P均＜0.05);胃癌中E-cadherin阳性率低于正常胃黏膜而vimentin阳性率高于正常胃黏膜(P均＜0.001),当胃癌分化程度为低～未分化、浸润深度达浆膜、临床分期达Ⅲ+Ⅳ期及有淋巴结转移时,E-cadherin表达减少而vimentin表达增加.胃癌中TAMs与TGFβ1表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关,与vimentin表达呈正相关.结论 TAMs可能通过调节TGFβ1促进胃癌EMT,进而促进肿瘤浸润和转移.
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CD68和CD206阳性巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润及对预后影响
目的 探讨乳腺癌间质中CD68+和CD206+肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)的浸润与临床病理特征的关系及其对预后的影响.方法 应用免疫组化MaxVision法检测172例乳腺癌和50例乳腺良性病变组织中CD68和CD206的表达,比较CD68+ TAMs和CD68+/CD206+ TAMs浸润密度与乳腺癌临床病理特征的关系及其对预后的影响.结果 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌的浸润密度均较良性病变组织升高(P均＜0.000 1);CD68+/CD206+ TAMs高密度表达分别与肿瘤直径增大、淋巴结分期及临床分期增高等有关(P ＜0.000 1,P=0.007,P＜0.000 1).CD68 +/CD206+TAMs高密度浸润组患者的无病生存率及总生存率均较低密度浸润组降低(P =0.013,P=0.003).结论 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌组织中有较高的浸润密度,CD68 +/CD206+ TAMs可能与乳腺癌的发生、发展密切相关,并有望成为预测乳腺癌预后的重要潜在标志物.
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乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞与CXCR4表达的关系及意义
目的 探讨乳腺癌间质中肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)计数与癌细胞表达CXC家族趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)蛋白的相关性及临床意义.方法 标本均为手术切除后经常规石蜡包埋切片,采用免疫组化MaxVision法检测150例乳腺癌和50例乳腺良性病变组织中TAMs计数和CXCR4表达.结果 乳腺癌组织中TAMs平均浸润密度为105.0个/HPF,中位数为87.4个/HPF.CXCR4在乳腺癌组织中表达强度明显高于乳腺良性病变组织,两组差异有统计学意义(P＜0.01),且TAMs计数和CXCR4表达呈正相关(r=0.152,P=0.045).结论 TAMs浸润和CXCR4表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,提示TAMs浸润密度与CXCR4联合检测可作为乳腺癌临床诊断、辅助治疗的潜在靶点.
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胃癌中肿瘤微环境转移的价值
目的 研究胃癌中是否存在肿瘤微环境转移(tumor microenvironment of metastasis,TMEM)及其与胃癌血道转移的相关性.方法 采用免疫组化双染法同时标记巨噬细胞和内皮细胞,计数26例远处转移及其配对26例无远处转移胃癌组织中TMEM密度.结果 (1)TMEM存在于胃癌组织中;(2)TMEM与分化程度、临床分期明显相关(P<0.001,P=0.006),与肿瘤大小、Lauren分型、淋巴结转移等其他临床病理特点无关(P均＞0.05);(3)TMEM与有无远处转移呈正相关(P<0.001).结论 证实胃癌中存在TMEM,TMEM密度可以预测胃癌血道转移,有望成为评估胃癌血道转移危险性的新预测指标.
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胃癌组织中趋化因子MCP-1的表达与TAMs计数及肿瘤血管生成的相关性
目的 检测胃癌组织中MCP-1、TAMs及VEGF的相关性,探讨他们在胃癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例胃癌组织中MCP-1、TAMs及VEGF的表达及微血管密度(MVD).结果 (1)胃癌组织中MCP-1、VEGF的表达及TAMs计数均高于对照组;(2)MCP-1与TAMs均与胃癌的组织学分型和分化无关,VEGF与胃癌的分型有关,但与分化无关;(3)MCP-1、VEGF及TAMs均与胃癌的淋巴结转移有关;(4)MCP-1、VEGF及TAMs之间存在正相关关系.结论 MCP-1和TAMs与胃癌的发生发展及血管生成密切相关,可作为判断胃癌预后的生物学指标.
关键词： 胃肿瘤 单核细胞趋化蛋白-1 肿瘤相关巨噬细胞 血管内皮生长因子 -
靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗进展及风险
巨噬细胞是肿瘤微环境中数量多的成员,对肿瘤的发生发展起很大的作用.巨噬细胞具有抗肿瘤生长的M1亚型和促肿瘤生长的M2亚型.M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAM)具有促肿瘤血管形成、侵袭及转移、肿瘤增殖、诱导肿瘤耐药、引起机体免疫抑制的作用,同时单核细胞或巨噬细胞极化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的机制逐渐被揭开.随着TAM的减少,杀伤性T细胞浸润肿瘤杀伤肿瘤细胞产生抗肿瘤作用.本文主要概述靶向肿瘤相关巨噬细胞的单克隆抗体和小分子化合物、免疫抑制剂、纳米制剂、天然产物以及治疗中需注意的风险.
