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基于肿瘤相关巨噬细胞的宫颈癌免疫学病理机制研究
目的:分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在宫颈癌发病中的作用机制,明确其与Th1/Th2比值、Th17/CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg比值的相关性.方法:以27例宫颈癌患者和53例宫颈上皮内瘤变(CINⅡ22例、CINⅢ31例)患者为研究对象,治疗前抽取患者空腹肘静脉血,采用流式细胞仪测定Th1/Th2、Th17/CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg比值,采用ELISA试剂盒测定血清IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-17F、TGF-β1、IL-10水平;术中留取病理组织,采用免疫组化实验测定TAMs CD68表达.结果:宫颈癌患者外周血Th1/Th2与Th17/CD4+CD25+ Foxp3+ Treg比值低于CINⅢ,CINⅢ低于CINⅡ,各组之间的差异有统计学意义(P＜0.05).宫颈癌患者血清IL-4、TGF-β1、IL-10水平高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,血清INF-γ、IL-17A、IL-17F水平低于CINⅢ,CINⅢ低于CINⅡ,各组之间的差异有统计学意义(P＜0.05).宫颈癌患者病灶组织TAMs CD68表达水平高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,各组之间差异均有统计学意义(P＜0.05).相关性分析结果显示TAMsCD68表达水平与Th1/Th2比值、Th17/CD4+CD25+ Foxp3+ Treg比值及IL-17A水平呈负相关性,与IL-10、IL-4水平呈正相关性(P＜0.05).结论:宫颈癌TAMs与Th1/Th2、Th17/CD4+CD25+ Foxp3+ Treg密切相关,可能通过影响这两大体系的平衡介导宫颈癌的发生与发展.
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肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞在胃间质瘤中的浸润及意义
目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及CD4+CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Tregs)在胃间质瘤中的浸润及临床意义.方法 回顾性分析64例胃间质瘤患者的临床病例资料并进行随访,分为:极低危组、低危组(合并为A组);中危组、高危组(合并为B组).采用免疫组织化学方法检测CD68、Foxp3蛋白在胃间质瘤组织中的表达水平,分析TAM、Tregs细胞在胃间质瘤中的浸润与肿瘤危险度分级及预后的关系.结果 CD68蛋白在B组的表达率为81.5％,A组表达率为54.1％,差异有统计学意义(P＜0.05),Foxp3蛋白在B组的表达率为88.9％,A组表达率为51.4％,差异有统计学意义(P＜0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示CD68、Foxp3蛋白阳性组的患者生存率低于阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).二者在胃间质瘤中的浸润与肿瘤分级有关(P＜0.05),与性别、年龄、肿瘤部位无关.结论 TAM及Tregs在胃间质瘤中浸润可能促进肿瘤的浸润和发展,并和预后不良相关.
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肿瘤相关巨噬细胞与MMP-9在肝细胞癌中表达与门脉癌栓的关系
目的 检测肝细胞癌(简称肝癌)组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平,并探讨与肝癌门脉癌栓的关系.方法 选取72例肝癌手术切除标本按有无门脉癌栓分为2组,采用免疫组化法分别检测组织中CD68(TAMs标记物)和MMP-9表达,光镜下对TAMs计数及MMP-9阳性表达评分进行分析,并分析其与肝癌临床病理特征和肝癌转移间的关系.结果 免疫组织化学方法显示CD68和MMP-9主要表达在细胞质中,两者在肝癌患者门脉癌栓组中的表达阳性率(68.6%和82.6%)均高于无门脉癌栓组(37.8%和43.2%),差异有统计学意义(P<0.05);且MMP-9表达与TAMs计数呈正相关(r=0.474,P<0.01).结论 TAMs浸润和MMP-9表达与肝癌侵袭转移特性尤其门脉癌栓有密切关系,提示TAMs与MMP-9可作为肝癌辅助治疗和改善预后的潜在靶点.
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肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的作用及靶向治疗研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中浸润的一种重要的免疫细胞.在不同的刺激因素作用下,可以向经典激活型巨噬细胞(M1型)或选择性激活型巨噬细胞(M2型)极化.TAM主要具有M2型巨噬细胞表型,在肝癌的生长及转移中发挥重要作用.本文就TAM在促进肝癌血管生成、浸润转移等过程的相关分子机制及靶向治疗肝癌的研究进展作一综述.
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人黑色素瘤中肿瘤相关巨噬细胞的检测和临床意义
目的：研究肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage ，TAM）在人皮肤黑素瘤中的分布和数量及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测74例人皮肤黑素瘤和30例色素痣 CD68表达，分析 CD68阳性的 TAM与黑素瘤患者临床病理特征的关系。结果TAM主要分布于黑色素瘤肿瘤的浸润前沿和肿瘤间隙，并且黑色素瘤组织中 TAM计数显著多于色素痣（P ＜0．01）；黑色素瘤 TAM计数与与肿瘤的厚度、侵袭深度、淋巴结转移呈正相关（均 P ＜0．05）。结论TAM可能在皮肤恶性黑素瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥了重要作用，是黑色素瘤恶性演进的一个潜在标志物。
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胃癌中uPA、肿瘤浸润性巨噬细胞的表达及其与血管生成的关系
目的 探讨胃癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的表达和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的浸润与胃癌的发生发展和血管生成的关系.方法 采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例不同分化程度胃癌组织中TAMs、微血管密度(MVD)及uPA的表达.结果 (1)胃腺癌中uPA的阳性表达率明显高于胃炎组织及印戒细胞癌(P＜0.01),且与胃癌的转移有关(P＜0.05).(2)胃癌中TAMs计数显著高于胃炎组织(P＜0.01),且有淋巴结转移组TAMs计数高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)uPA、TAMs及MVD三者存在正相关性(P＜0.05).结论 uPA、TAMs及MVD三者协同作用促进肿瘤的发生发展及转移.
关键词： 胃癌 肿瘤相关巨噬细胞 尿激酶型纤溶酶原激活物 微血管密度 -
吉西他滨对宫颈癌患者辅助性T细胞17/CD4+CD25+调节性T细胞及肿瘤相关巨噬细胞的影响及意义
目的 分析吉西他滨对宫颈癌患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)及肿瘤相关巨噬细胞的影响,为完善其药理机制提供数据支撑.方法 将陕西中医药大学第二附属医院2014年12月至2016年12月收治的59例拟行手术治疗的宫颈癌患者采用随机数字表法分为观察组30例和对照1组29例,两组均给予三维适形放疗和手术切除,观察组在此基础上给予吉西他滨新辅助化疗.另取11例同期入院体检的健康志愿者为对照2组,观察组和对照1组分别于治疗前后取患者空腹肘静脉血,对照2 组于体检时取空腹肘静脉血,采用流式细胞法测定Th17 与CD4 +CD25+Treg的外周血细胞计数,采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F(IL-17F)、白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子(TGF-β1)的血清水平.并于手术时留取病灶组织与癌旁健康组织,采用免疫组织化学实验测定肿瘤相关巨噬细胞表达水平.结果 (1)治疗前,观察组、对照1组和对照2 组的Th17 细胞计数分别为(4. 75 ± 0. 63)% 、(5. 14 ± 0. 66)%和(12. 02 ± 1. 85)% ;CD4 +CD25 +Treg细胞计数分别为(13. 41 ± 1. 52)% 、(12. 05 ± 1. 45)%和(7. 52 ± 0. 88)% ;治疗后,观察组、对照1组的Th17细胞计数分别为(16. 52 ± 3. 02)%和(11. 02 ± 2. 06)% ,CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(3.08 ±0.44)%和(6.11 ±0.74)%,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05). (2)治疗后,观察组、对照1组血清IL-17A、IL-17F、IL-10及TGF-β1水平与治疗前相比,IL-17A与IL-17F水平有所升高,IL-10与TGF-β1水平有所下降,且观察组变化幅度高于对照1组,两组间差异有统计学意义(P<0. 05). (3)观察组和对照1组病灶组织的肿瘤相关巨噬细胞表达量为(1. 82 ± 0. 14)和(2. 25 ± 0. 46),健康组织分别为(0. 38 ± 0. 17)和(0. 35 ± 0. 16),病灶组织高于健康组织,观察组高于对照1组,组间差异有统计学意义(P<0. 05).结论 吉西他滨能够抑制宫颈癌患者Th17/CD4+CD25+Treg漂移和肿瘤相关巨噬细胞活性,可能是其发挥抗癌作用的重要机制之一.
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澳洲茄边碱通过逆转TAMs表型抑制CNE-1裸鼠移植瘤增殖的机制
目的:探讨澳洲茄边碱对裸鼠CNE-1鼻咽癌细胞移植瘤增殖以及肿瘤相关巨噬细胞表型的影响.方法:首先建立裸鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤对照组、澳洲茄边碱低剂量组、澳洲茄边碱高剂量组,从第5天起,连续给药14天,隔天测量瘤体体积,第20天取材,测量瘤重,眼眶静脉取血收集外周血清;Real-time?quantitative?PCR实验检测瘤体组织中ki-67mRNA表达;ELISA试剂盒检测外周血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、TNF-α细胞因子含量.结果:澳洲茄边碱给药组瘤体体积和瘤重明显小于荷瘤对照组(P<0.05),且呈现浓度依赖性;同时,给药组ki-67mRNA表达明显小于荷瘤对照组(P<0.05);给药组外周血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-13细胞因子表达明显下调(P<0.05),同时IL-12、TNF-α细胞因子表达明显上调(P<0.05).结论:澳洲茄边碱通过抑制IL-4、IL-6、IL-10、IL-13细胞因子表达,促进IL-12、TNF-α细胞因子表达,逆转裸鼠TAMs表型,从而抑制CNE-1细胞增殖.
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补肾抗癌方对 TAM 诱导的小鼠 Lewis 肺癌中 VEGF表达影响
目的：探讨补肾抗癌方对不同活化表型的肿瘤相关巨噬细胞（ TAM）诱导的肺腺癌小鼠移植瘤模型中血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法构建不同活化表型TAM的肺腺癌小鼠移植瘤模型，将50只C57BL／6J小鼠随机分成5组：空白组；TAM模型对照组；TAM中药组；活化TAM模型对照组；活化TAM中药组。于接种后给予相应药物干预，第21天处死各组小鼠，剥离皮下肿瘤，流式细胞仪检测TAM的数量；采用免疫组织化学法检测小鼠皮下移植瘤组织中VEGF表达。结果在建模第21天，各中药组小鼠移植瘤体积明显小于各模型对照组，TAM模型对照组小鼠移植瘤体积明显小于活化TAM模型对照组，各中药组小鼠移植瘤组织中CD206表达水平显著低于各模型对照组，各中药组小鼠移植瘤组织中VEGF表达水平低于各模型对照组。结论补肾抗癌方可能通过抑制TAM和VEGF表达从而达到抗肿瘤的效果。
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肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤
肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages, TAMs)是肿瘤微环境中的主要炎性细胞群，多种证据表明TAMs促使肿瘤发生、生长、侵袭和转移，影响肿瘤代谢。因此, TAMs是癌症治疗的潜在目标。本文总结近年来有关TAMs的研究进展，为研究肿瘤的发生发展机制及治疗提供思路。
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miRNA与肿瘤转移的研究进展
介绍微小RNA(miRNA)与肿瘤转移的关系,简述miRNA如何通过肿瘤干细胞、血管再生、肿瘤相关巨噬细胞和上皮间质转化等途径影响肿瘤转移,并提出miRNA通过上述途径调控肿瘤转移可能成为今后肿瘤治疗的新方向,可望为肿瘤治疗提供有益的参考或启示.
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精神应激对肿瘤免疫影响的研究进展
极度强烈或持续重复的心理应激可促进肿瘤的发生、发展和转移,影响患者预后.应激诱导下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴与自主神经系统(ANS)激活,通过相应途径影响患者的内分泌与免疫反应,调节肿瘤微环境,从而影响肿瘤的进展与治疗.精神应激对肿瘤的影响机制涉及各种激素、神经内分泌肽、神经递质、免疫细胞、细胞因子等.文章就目前精神应激对肿瘤患者免疫影响的研究进行综述.
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巨噬细胞与肿瘤相关性的研究进展
巨噬细胞是一类可塑性大、异质、免疫功能多样且多变的固有免疫细胞群体.巨噬细胞作为人体肿瘤中主要的肿瘤浸润白细胞,又称之为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM),因在炎症和肿瘤的相互关系中扮演重要角色而近来备受关注.肿瘤间质中的巨噬细胞即TAM通过替代激活途径发生M2型的活化,通过提供特有的肿瘤微环境,参与肿瘤发生、生长、侵袭和转移的过程.
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肿瘤相关巨噬细胞对子宫内膜腺癌淋巴管形成与临床进展的影响
目的：观察肿瘤相关巨噬细胞和LYVE-1蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达情况，探讨TAMs和LYVE-1蛋白与子宫内膜腺癌中的关系及意义。方法选取符合实验要求的49例子宫内膜样腺癌患者作为实验组，子宫内膜不典型增生20例和正常子宫内膜20例作为对照组。CD68、CD163、LYVE-1分别标记巨噬细胞、M2型巨噬细胞、淋巴管内皮细胞，采用免疫组化的技术分别检测三个蛋白在子宫内膜组织中的表达情况，并分析以上指标与子宫内膜腺癌患者的临床病理参数的关系。结果⑴子宫内膜腺癌组织中的CD68阳性巨噬细胞、CD163阳性巨噬细胞表达显著高于两对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，且与FIGO分期、病理分级、盆腔淋巴结转移有关(P＜0.05)，而与年龄、肌层浸润深度无关(P>0.05)；⑵LYVE-1蛋白在三组子宫内膜组织中均有表达，但在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达高于子宫内膜良性病变，且与FIGO分期、盆腔淋巴结转移有关(P＜0.05)，与年龄、病理分级、肌层浸润深度无关(P>0.05)；⑶LYVE-1蛋白与CD68阳性巨噬细胞、CDl63阳性巨噬细胞表达呈正相关（P=0.035，P=0.007）。结论 TAMs在子宫内膜腺癌组织中阳性表达升高，且与肿瘤的FIGO分期、病理分级、淋巴结转移相关，提示TAMs可能在肿瘤发生、发展、淋巴转移方面发挥重要作用。
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肿瘤相关巨噬细胞在子宫内膜癌的研究进展
子宫内膜癌是常见的女性生殖系统肿瘤之一,在我国,随着诊疗手段的不断完善,子宫内膜癌的发病率亦逐年升高,仅次于宫颈癌,居女性生殖系统恶性肿瘤的第2位. 因此探究子宫内膜癌的发生、发展、增殖、转移等机制,对于提高治疗效果、改善患者生活质量具有重要意义.
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活化的巨噬细胞对肝癌细胞系细胞迁移的影响
目的：探讨肿瘤相关巨噬细胞对肝癌细胞系细胞转移与侵袭力的影响。方法：巨噬细胞加入佛波酯进行刺激培养，体外模拟肿瘤相关巨噬细胞的体内环境，然后把其上清加入肝癌细胞系的transwell小室中去，观察其对肝癌细胞迁移的影响。结果：活化的巨噬细胞上清可对肝癌细胞系的迁移产生明显影响。结论：肿瘤相关巨噬细胞可能参与了肝癌细胞的体内转移过程。
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CD68和Sema4D蛋白在胃癌组织中的表达相关性及临床意义
目的:比较肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标记抗原CD68和轴突导向因子4D(Sema4D)在胃癌组织和正常组织中的表达,探讨两者之间的相关性及临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测86例胃癌组织和癌旁正常组织中CD68和Sema4D的表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果:胃癌组织中CD68和Sema4D蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(72.1％ vs 23.3％和74.4％ vs 29.1％,均P＜ 0.01).CD68和Sema4D蛋白与胃癌组织分化类型、TNM分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05),且两者表达呈正相关(r=0.467,P＜0.01).结论:胃癌组织中CD68和Sema4D表达明显增高,且呈显著正相关,两者的联合检测有助于预测胃癌的发展趋势.
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腹腔镜CO2气腹对胃癌组织HIF-1α、TAMs及CD34表达的影响
目的:探讨腹腔镜手术CO2气腹对胃癌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)及CD34表达的影响.方法:76例胃癌患者随机分组行腹腔镜手术和开腹手术.切取的胃癌组织标本应用免疫组化方法检测HIF-1α、TAMs及CD34表达,并计算微血管密度(MVD)值.结果:腹腔镜组胃癌组织中MVD值略表达高于开腹组,但差异无统计学意义(P=0.561);腹腔镜组胃癌组织中HIF-1α和CD163的阳性表达率均高于开腹手术组,且差异有统计学意义(P=0.001;P=0.002).结论:与开腹手术相比,CO2气腹可加重术中胃癌组织缺氧状态,促进TAMs在缺氧区域浸润及肿瘤新生血管形成.
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胃癌组织中CD68、Bcl-2及VEGF165的表达及其临床意义
目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标记抗原CD68、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)及血管内皮生长因子165(VEGF165)在胃癌组织中的表达及三者间关系.方法:应用免疫组化法检测并分析56例胃癌和临近癌旁组织中CD68、Bcl-2及VEGF165的表达.结果:胃癌组织中CD68、Bcl-2及VEGF165 阳性表达阳性率分别为42.86％(24/56)、67.86％ (38/56)、76.79％ (43/56),癌旁组织中分别为8.93％(5/56)、26.79％ (15/56)、16.07％ (9/56),差异有统计学意义(P=0.000).胃癌组织中CD68、Bcl-2及VEGF165的表达均呈正相关(r CD68/Bcl-2=0.793,P--0.000;r CD68/VEGF165=0.494,P=0.002;r Bcl-2/VEGF165=0.507,P=0.001).结论:胃癌组织中CD68、Bcl-2及VEGF165过表达,三者可作为判断胃癌病情的参考指标.肿瘤细胞与TAMs间相互作用可能通过VEGF/Bcl-2旁分泌通路实现.
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HIF-1α及CD68在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨低氧诱导分子-1α (HIF-1α)及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标记抗原CD68在胃癌组织中的表达及两者间关系.方法:应用免疫组织化学法检测56例胃癌和癌旁组织中HIF-1α、CD68的表达情况.结果:HIF-1α在胃癌组织中的阳性表达率为50.0％,CD68在胃癌组织中的阳性表达率为42.9％,均明显高于癌旁组织(P＜ 0.01);HIF-1α、CD68与胃癌组织的病理分期、淋巴结转移有关(P＜0.05);胃癌组织中HIF-1α表达与CD68表达呈正相关(r=0.866,P＜0.01).结论:胃癌组织中HIF-1α和CD68表达明显增高,且两者的表达显著正相关.胃癌缺氧/坏死区域对TAMs有确切的趋化作用.
