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TGF-β1通过调节miR-155表达影响胃癌相关巨噬细胞表型的研究
目的 探讨miR-155参与TGF-β1对胃癌微环境中的巨噬细胞分型的调控机制.方法 免疫组织化学法检测胃癌组织内M2型巨噬细胞标志物CD163的表达和TGF-β1的表达;定量PCR检测胃癌细胞上清培养佛波酯诱导的巨噬细胞中miR-155的表达水平,并观察将TGF-β1受体阻滞后,胃癌细胞上清对miR-155表达的影响;利用双荧光素酶报告基因实验探讨miR-155对TGF-β1信号通路上的TGF-β1受体Ⅱ的靶向调控作用.结果 胃癌组织中CD163、TGF-β1的表达显著高于癌旁组织;胃癌细胞上清作用于佛波酯诱导的巨噬细胞后,巨噬细胞内miR-155表达显著降低,TGF-β1作用于巨噬细胞后,miR-155表达降低,而阻断TGF-β1受体作用后,miR-155的表达回升.佛波酯诱导的巨噬细胞中过表达miR-155可使细胞分泌IL-10减少,IL-12增加.双荧光素酶报告基因实验结果显示miR 155可靶向负调控TGF-β1受体Ⅱ.结论 胃癌微环境中的TGF-β1可以降低肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达,后者具有调节巨噬细胞分型的作用,miR-155可通过调节TGF-β1受体Ⅱ对TGF-β1信号通路进行负反馈调节.
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异甘草素对氧化偶氮甲烷和右旋葡聚糖苷钠诱导小鼠炎症相关结肠癌的预防作用及其机制
目的 探讨异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)对结肠炎相关结肠癌的预防作用及其机制.方法 50只雄性BALB/c 小鼠随机分为5组,每组10只: 正常对照组;模型对照组;低、中、高剂量组.每天观察小鼠一般情况,每周测体质量1次,12周后处死小鼠,观察结肠癌发生率及结肠长度的变化,美蓝染色法观察异常隐窝灶(aberrant crypt foci, ACF)数量,病理形态学观察小鼠结肠组织形态学改变,免疫组化法检测组织中巨噬细胞甘露糖受体(CD206)、环氧合酶(COX)-2 和一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平.结果 模型对照组小鼠在实验过程中均出现消瘦、厌食、脱毛、血便等表现.三个剂量给药组一般情况均明显优于模型对照组.在实验第12周,模型对照组小鼠体质量显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠体质量显著高于模型对照组;模型对照组小鼠结肠长度显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠结肠长度较模型对照组显著增加.三个剂量给药组与模型对照组比,肿瘤发生率呈浓度依赖性减少;三个剂量给药组ACF数量与模型对照组比较显著降低;与模型对照组相比,三个剂量给药组随着ISL浓度的增加,肠黏膜愈来愈完整,隐窝形态逐渐恢复,炎性细胞浸润愈来愈少;三个剂量给药组CD206、COX-2 和iNOS 表达水平与模型对照组相比,呈剂量依赖性降低.结论 ISL对AOM/DSS 诱导的小鼠结肠炎相关结肠癌发生具有明显预防作用,其作用机制可能与其能抑制巨噬细胞向M2型转化及下调COX-2 和 iNOS表达有关.
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肿瘤相关巨噬细胞不同表型对胃癌MGC-803细胞侵袭与迁移的影响
目的 研究肿瘤相关巨噬细胞不同表型M1、M2对胃癌细胞MGC-803侵袭与迁移的影响及其分子机制.方法 PMA诱导人淋巴瘤细胞U937向巨噬细胞分化,并用脂多糖(LPS)和细胞因子白介素4(IL-4)分别激活为M1型和M2型巨噬细胞,通过Western blotting检测蛋白因子验证M1型和M2型巨噬细胞诱导成功,用ELISA检测M1型和M2型巨噬细胞中IL-10和IL-12p70分泌情况;划痕实验说明MGC-803具有侵袭、迁移作用,将不同表型的巨噬细胞和MGC-803细胞共培养,检测M1型和M2型巨噬细胞对MGC-803细胞的影响.结果 M1型巨噬细胞IL-12p70水平高、IL-10水平低,M2型巨噬细胞IL-12p70水平低、IL-10水平高,Mφ型巨噬细胞介于两者之间,更倾向于M2型巨噬细胞;M1型巨噬细胞对MGC-803细胞有抑制作用,M2、Mφ型巨噬细胞对MGC-803细胞有促进作用.结论 肿瘤相关巨噬细胞不同表型在肿瘤微环境中的表现不一,其异质性和可塑性为治疗胃癌提供了一个可能的靶点,M1抑制胃癌细胞的侵袭、迁移,M2及Mφp促进胃癌细胞的侵袭、迁移.
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M1型、M2型巨噬细胞及肿瘤相关巨噬细胞中miR-146a表达的差异
目的：探讨微小RNA-146a（miR-146a）在M1型、M2型巨噬细胞及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中表达的差异。方法：将单核细胞系（ THP-1）细胞诱导为M1型、M2型巨噬细胞及TAMs，应用流式细胞仪检测表型后，采用实时荧光定量PCR方法分别检测THP-1、M1型和M2型巨噬细胞及TAMs中miR-146a的表达情况。结果：THP-1细胞中miR-146a的表达量为（0．838±0．030），M1型巨噬细胞中的表达量为（1．788±0．384），M2型巨噬细胞中的表达量为（2．760±0．561），TAMs中的表达量为（2．974±0．661），差异有统计学意义（F＝12．847，P＝0．002）。其中M1型（P＝0．040）、M2型（P＝0．001）巨噬细胞及TAMs（P＝0．001）中miR-146a的表达量高于THP-1细胞， TAMs（P＝0．015）与M2型巨噬细胞（P＝0．036）中的miR-146a表达量高于M1型巨噬细胞，TAMs与M2型巨噬细胞中miR-146a的表达差异无统计学意义（P＝0．595）。结论：miR-146a在M1型、M2型巨噬细胞中的差异性表达可能与其分化和（或）细胞功能相关；TAMs的表型特征可能与M2型巨噬细胞类似，同时可能具有与M2型巨噬细胞相同的细胞功能。
关键词： 微小RNA-146a 巨噬细胞 肿瘤相关巨噬细胞 -
M2型巨噬细胞对食管癌移植瘤脉管生成的影响
目的:探讨M2型巨噬细胞对食管癌移植瘤脉管生成的影响及其可能机制.方法:应用PMA及IL-4将人淋巴瘤U937单核细胞诱导为M2型巨噬细胞.16只裸鼠分为2组,每组8只,注射与M2型巨噬细胞共培养的EC9706细胞或单独注射EC9706细胞;观察2组荷瘤裸鼠成瘤情况,采用原位杂交法检测移植瘤中VEGF和VEGF-C mRNA的表达,采用免疫组化方法检测2组移植瘤中VEGF和VEGF-C蛋白的表达,分别用CD31、D2-40标记2组移植瘤中血管和淋巴管,计算MVD与LMVD值.结果:M2型巨噬细胞与EC9706细胞共培养组裸鼠移植瘤中VEGF、VEGF-C mRNA及蛋白表达水平高于单独注射EC9706细胞的对照组(P<0.05),MVD及LMVD值亦高于对照组(P<0.05).结论:M2型巨噬细胞可通过分泌VEGF、VEGF-C促进裸鼠食管癌移植瘤中血管、淋巴管的生成.
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M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润与食管鳞癌发生、浸润及转移的关系
目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2型TAM)浸润与食管鳞癌发生、浸润、转移的关系及其可能机制.方法:采用免疫组化SP法分别检测50例食管鳞癌和50例正常食管黏膜组织中CD206(M2型TAM特异性标志物)、IL-8、MCP-1蛋白的表达;应用原位杂交方法分别检测上述组织中IL-8、MCP-1 mRNA的表达.结果:食管鳞癌组织中M2型TAM的浸润数量多于正常食管黏膜(P=0.032);食管鳞癌间质中IL-8、MCP-1蛋白及mRNA阳性表达率高于正常食管黏膜组织(P<0.05);M2型TAM浸润数量与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移及患者的TNM分期有关(P<0.05),与患者的年龄、性别无关(P>0.05);食管鳞癌间质中M2型TAM的浸润数量与IL-8、MCP-1蛋白和mRNA的表达呈正关联(蛋白:rP=0.432、0.315;mRNA:rP=0.373、0.332,P均<0.05).结论:M2型TAM与食管鳞癌的发生、浸润、转移有关,其机制可能与TAM分泌的趋化因子IL-8和MCP-1有关.
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肿瘤相关巨噬细胞在晚期结肠癌组织中的计数与肿瘤转移及患者生存时间相关性研究
目的:探讨晚期结肠癌病理组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的计数与肿瘤转移及生存之间的关系.方法:采用免疫组化SP法检测60例晚期结肠癌患者病理组织中TAMs的表达和计数,分析其与肿瘤转移、生存期之间的关系.结果:TAMs计数较结肠良性腺瘤对照组可见大量的TAMs浸润(P＜0.01)；转移组患者病理组织TAMs计数明显高于非转移组(P＜0.01)；TAMs在病理组织中的表达与患者的生存期呈负相关.结论:TAMs在晚期结肠癌病理组织中的表达与转移及生存期有着密切的关系,有助于疾病预后的判断.
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肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用研究进展
在大多数恶性肿瘤中,肿瘤相关巨噬细胞(TA Ms)作为肿瘤微环境的重要组成成分,可被肿瘤微环境中特异性信号因子所调控,且参与肿瘤细胞发生、发展、浸润及转移的整个过程.本文就TAMs的起源分化、TAMs与肿瘤微环境的相互作用及机制、基于TAMs的肿瘤治疗进展进行综述,以期为肿瘤患者的临床治疗及预后提供新的理论基础与思路.
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胃癌中肿瘤相关巨噬细胞的分布及其与患者预后的关系
目的 探讨胃癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的分布及其与患者预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测86例胃癌组织中TAM的表达,观察TAM在胃癌组织中的分布与患者术后生存的关系.结果 胃腺癌组织及癌间质中均有大量的TAM浸润,且癌间质组织中TAM表达高于癌巢组织(P＜0.01).Ⅰ+Ⅱ期癌巢组织内TAM表达高于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.05),但Ⅰ+Ⅱ期癌间质组织中TAM表达低于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.01)；Ⅰ+Ⅱ期癌巢TAM/癌间质TAM的比值高于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.05).与癌巢TAM低表达者比较,癌巢TAM高表达者复发率低,5a生存率高(P＜0.05).与癌间质TAM低表达者比较,癌间质TAM高表达者复发率高,5 a生存率低(P＜0.05).癌巢/癌间质TAM比值越大,复发率越低,5a生存率越高(P＜0.05).结论癌巢组织TAM、癌间质组织TAM及癌巢/癌间质TAM比值可作为临床评估胃癌患者预后的指标.
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肿瘤相关巨噬细胞在炎症与肿瘤之间的影响
慢性感染和炎症可以导致癌变,由感染等引起的炎症与15％ ～ 20％的人类肿瘤发生有关[1].慢性感染和炎症是由生物因素、化学因素和物理因素诱发和促进发展的,如消化系统(慢性食管炎、Barrett食管、慢性胃炎、慢性肝炎).而结直肠癌与溃疡性结肠炎有关已经在相关文献得到证实[2].肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)存在于肿瘤间质中,是数量多的炎症细胞,约占炎症细胞总数的30％以上[3],在某些情况下,TAM可构成实体瘤细胞群体的50％ ～80％.它在肿瘤的发生、生长侵袭和转移过程中起着十分重要的作用[4].我们对TAM在炎症和肿瘤之间的影响展开综述.
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肿瘤相关巨噬细胞的形成及其与肿瘤微环境的关系
当机体发生恶性肿瘤时,外周血单核细胞浸润至肿瘤间质,逐步分化为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM).在大多数恶性肿瘤中,TAM具有M2型巨噬细胞的表型和功能,其形成过程与肿瘤微环境密切相关.肿瘤细胞分泌的细胞因子、肿瘤细胞外基质、肿瘤免疫微环境和缺氧环境均可促进TAM的形成.反之,TAM可释放多种细胞因子,促进肿瘤生长、侵袭、血管和淋巴管新生.因此,研究TAM形成与肿瘤微环境的关系对于肿瘤靶向治疗具有重要意义.
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急性髓系白血病患者外周血表达髓系抑制细胞的临床研究
目的:检测急性髓系白血病(AML)患者不同阶段外周血髓系抑制细胞(MDSCs)的表达量,并探讨其与肿瘤相关巨噬细胞(TAM,CD206+)、调节性T细胞(Tregs,CD4+ CD25+)的关系.方法:采用流式细胞术检测AML患者30例初诊未治及完全缓解(CR)后外周血表型为CD33 +/CD11b+/HLA-DR-/lin-的MDSCs比例,同时检测TAM及Tregs表达水平,并以健康体检者30例作为对照,检测以上指标的变化.结果:①AML患者初诊未治期外周血MDSCs高度表达,显著高于对照者[(5.83±1.66)％∶(0.63±0.31)％,P＜0.05],经化疗达CR后其数值显著下降,均值为(1.03±0.20)％,CR前、后比较差异有统计学意义(P=0.03);②AML患者初诊未治期外周血表达CD206+的TAM高于对照者[(5.32±1.55)％∶(1.69±0.44)％,P=0.15],经治疗达CR后明显回落;③AML患者初诊未治期外周血表达CD4+ CD25+的Tregs明显高于治疗后及对照者[(6.75±0.68)％∶(2.21±0.45)％∶(1.98±0.65)％),P＜0.01].结论:MDSCs在AML不同阶段呈规律性表达,与TAM及Tregs表达趋势一致,提示在AML发生、发展过程中MDSCs可能参与了白血病细胞的免疫耐受及肿瘤逃逸机制.
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藤龙补中汤对大肠癌肺转移及肿瘤相关巨噬细胞作用
[目的]观察藤龙补中汤对大肠癌肺转移和肿瘤相关巨噬细胞(II型巨噬细胞)的作用.[方法]采用尾静脉注射法建立小鼠大肠癌肺转移模型,随机分为3组,每组10只;对照组蒸馏水灌胃,每天1次;中药组,藤龙补中汤灌胃,每天1次;化疗组,5-Fu腹腔注射,每周1次;连续用药3周后,剥离小鼠肺组织,称重并计数转移结节;免疫组织化学方法检测小鼠肺转移灶肿瘤相关巨噬细胞标志基因Arginase I、VEGF表达及血管生成.[结果]与对照组相比,藤龙补中汤可以显著抑制大肠癌肺转移,藤龙补中汤治疗后小鼠肺转移结节和肺质量显著降低.藤龙补中汤治疗后小鼠大肠癌肺转移组织肿瘤相关巨噬细胞显著减少,同时VEGF表达及血管生成降低.[结论]藤龙补中汤可以抑制大肠癌肺转移,可能与抑制肿瘤相关巨噬细胞、血管生成相关.
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肿瘤相关巨噬细胞在非肌层浸润性膀胱癌表达的临床意义
目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)表达情况及其临床意义.方法:收集147例NMIBC临床病例资料,运用免疫组织化学染色检测CD163+ TAMs在癌组织表达密度,组间比较采用x2检验,使用Kaplan-Meier法进行生存分析,并用Cox回归多因素模型对患者预后进行分析.结果:在单因素分析中,CD163+TAMs在癌间质低密度和中密度表达复发率分别为11.1％和12.4％,差异无统计学意义(P＞0.05);将二者合并,与高密度(37.5％)复发率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).进一步分层分析在吸烟、肿瘤多发、肿瘤直径＜3 cm、肿瘤分级G1和G2及肿瘤分期Ta的患者中,CD163+TAMs表达低中密度和高密度复发率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);而在性别、年龄、非吸烟、肿瘤单发、肿瘤直径≥3 cm、肿瘤分级G3及肿瘤分期T1的患者中,CD163+ TAMs表达低中密度和高密度复发率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:肿瘤间质中CD163+ TAMs可以作为NMIBC临床预后的潜在指标.
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Toll样受体4在肿瘤相关巨噬细胞诱导Hep3B肝癌细胞侵袭转移中的作用
目的 探讨肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)促进Hep3B肝癌细胞侵袭转移的机制.方法 将人白血病单核细胞株(THP-1)成功诱导为TAMs.用Western blot检测TAMs的Toll样受体(TLR4)表达水平.质粒瞬时转染短发卡RNA(shRNA)方法下调TAMs TLR4的表达水平.分别用TAMs上清液(TAM-CM组)以及转染了shRNATLR4的TAMs上清液(shRNA TLR4-CM组)干预Hep3B肝癌细胞.细胞划痕实验检测Hep3B细胞的迁移能力.Transwell侵袭实验检测Hep3B细胞的侵袭能力.结果 成功将THP-1细胞诱导为TAMs,用TAM-CM干预Hep3B肝癌细胞后,Hep3B细胞的迁移距离增加,透膜细胞数为(21.670±1.764)个比(65.330±2.333)个,P=0.000,差异有统计学意义.当下调TAMs的TLR4表达后重新干预Hep3B细胞,发现Hep3B细胞的迁移距离减少,透膜细胞数[(10.000±5.777)个比(4.333±0.333)个],P=0.001,差异有统计学意义.结论 TAMs促进Hep3B肝癌细胞的侵袭转移.其机制与肿瘤相关巨噬细胞表面TLR4受体的表达密切相关.
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胆道恶性肿瘤中单胺氧化酶-A对肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤免疫功能的影响
目的 观察胆道恶性肿瘤(BTC)中单胺氧化酶-A(MAO-A)对肿瘤相关巨噬细胞免疫功能的影响.方法 在人BTC细胞株中分别瞬时转染MAO-A表达质粒及空白质粒;分离正常人外周血单个核细胞(PBMC),体外诱导分化为巨噬细胞,分别与前述各组转染质粒的BTC细胞株共培养48 h,采用Western blot及酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测巨噬细胞表达免疫效应蛋白及分泌细胞因子的变化;以重组人干扰素-γ刺激上述各组共培养巨噬细胞24 h,再分别与同组BTC细胞株共培养48 h,流式细胞仪检测各组肿瘤细胞坏死与凋亡.结果 MAO-A在人BTC细胞株中表达下调;与BTC细胞共培养可诱导巨噬细胞分化为M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM),分泌免疫抑制细胞因子白细胞介素(IL)-10及表达程序性死亡配体1(PD-L1),抑制促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-12p70的分泌(分别为18.8±2.3比31.7±1.9、75.0 ±0.4比150.2±17.0、49.1±15.2比135.2±1.0,P＜0.05)及抗原提呈分子人类白细胞抗原DR基因(HLA-DR)的表达;在BTC细胞株中上调MAO-A的表达可产生与上述相反的免疫诱导作用,诱导分化为M1型TAM;过表达MAO-A组共培养巨噬细胞可有效地诱导肿瘤坏死与凋亡[(84.85±5.66)％比(1.56±0.46)％、(76.73±6.31)％比(1.28±0.57)％,P＜0.05].结论 BTC中MAO-A表达下调可诱导M2型TAM;MAO-A的重新表达可产生与上述相反的抗肿瘤免疫激活作用.
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肿瘤相关巨噬细胞自噬状态对人大肠癌细胞凋亡的影响
目的 观察肿瘤相关巨噬细胞自噬调控后对大肠癌loVo细胞凋亡的影响.方法 使用佛波酯PMA、人重组白细胞介素(IL)-4诱导人单核白血病细胞THP-1分化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)后,使用流式细胞仪检测其表面CD68、CD204、CD206分子表达;分别使用一定浓度的雷帕霉素(RAD001),巴弗洛霉素(Bafilomycin a1)对TAM的自噬状态进行调控,应用磺酰尸胺(MDC)荧光染色法观察TAM自噬囊泡形成,免疫荧光检测自噬特异性微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达;利用Transwell小室将不同自噬状态的TAM与大肠癌细胞行非接触式共培养,实验分组为TAM自噬上调组、下调组、未调组及单独大肠癌LoVo细胞的空白对照组4组,各组经4Gy射线照射后分别对大肠癌细胞凋亡细胞比例、存活素(Survivn)蛋白、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白,半胱天冬蛋白酶激活剂(Smac)蛋白进行检测.结果 TAM表面CD68、CD204、CD206表达水平显著高于未经处理的THP-1细胞和只经PMA作用得到的未活化巨噬细胞.TAM自噬上调组中MDC染色的自噬囊泡数目多于自噬未调组,LC3荧光也强于自噬未调组;自噬下调组中MDC染色的自噬囊泡数目少于自噬未调组,LC3荧光强度则弱于自噬未调组.共培养体系中细胞同时接受照射处理后,膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V/PI)双染检测大肠癌细胞凋亡显示:共培养组中大肠癌细胞凋亡率分别为(36.84 ±0.37)％、(43.23±1.34)％、(29.37±0.82)％,均高于对照组(27.23±0.63％)(P＜0.05);其中,TAM自噬上调组中大肠癌细胞凋亡率[(43.23±1.34)％]高于自噬下调组[(29.37±0.82)％]和自噬未调组[(36.84±0.37)％,P＜0.05].各组大肠癌细胞凋亡相关蛋白的检测结果显示:TAM自噬未调组中bcl-2表达量为0.24±0.02、上调组为0.08±0.01、下调组为0.42±0.02,均低于对照组(0.61±0.05),TAM可下调大肠癌细胞的bcl-2表达(P＜0.05);共培养组中Smac表达水平(分别为1.26±0.03、1.49±0.24、0.85±0.03)均高于对照组(0.68±0.03)(P＜0.05);共培养组中Survivin表达水平(分别为0.48±0.01、0.23 ±0.02、0.55±0.05)均低于对照组(0.80±0.05) (P ＜0.05).结论 上调TAM自噬水平可显著促进大肠癌细胞凋亡,改变大肠癌细胞凋亡相关蛋白的表达,提高射线对大肠癌细胞的杀伤作用.
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免疫健全小鼠Panc02胰腺癌发展过程中髓系来源抑制细胞与肿瘤相关巨噬细胞动态变化
目的 建立免疫健全小鼠胰腺癌皮下种植瘤模型,利用该模型观察胰腺癌发展过程中CD11b+GR-1+髓系来源抑制细胞(MDSC)及其亚群CD11b+ Ly6CkwLy6G+粒细胞型MDSC(PMN-MDSC)及CD11b+ Ly6C+Ly6G-单核细胞型MDSC(Mo-MDSC),F4/80+肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及其亚群F4/80+ CD16/32+ CD206-M1型TAM、F4/80+ CD16/32-CD206+ M2型TAM在外周血及肿瘤组织中的动态变化过程.方法 利用C57B6/J小鼠同源Panc02胰腺癌细胞建立皮下种植瘤模型.根据肿瘤大小将其分为T1 ～ T4期.利用流式细胞染色法观察外周血及肿瘤组织中上述免疫细胞群的动态变化过程.结果 随着胰腺癌进展,外周血及肿瘤组织中MDSC呈逐渐增多趋势[外周血T1比T4为(4.95±1.03)％比(36.45±6.43)％,P＜0.01;肿瘤组织T1比T4为(2.95±2.95)％比(18.17±3.30)％,P＜0.01];其中以PMN-MDSC增高为主[外周血T1比T4为(29.73±10.30)％比(66.40±12.10)％,P＜0.01;肿瘤组织T1比T4为(24.73±10.81)％比(73.17±10.81)％,P＜0.01],而Mo-MDSC无明显变化[外周血T1比T4为(10.30±1.90)％比(9.87±1.91)％,P＞0.05;肿瘤组织T1比T4为(9.10±1.01)％比(9.90±2.21)％,P＞0.05];T1 ～T3期外周血M1及M2均增多[M1:T1比T3为(6.30±1.25)％比(20.17±2.31)％,P＜0.01;M2:T1比T3为(0.87±0.21)％比(5.40±0.85)％,P＜0.01],但M2/M1比值逐渐增大;T4期M1骤然减少[T3比T4为(20.17±2.31)％比(10.77±1.52)％,P＜0.01],但M2持续增多[T3比T4为(6.80±0.75)％比(8.97±1.20)％,P＜0.05],M2/M1比值进一步增大;T1～ T4期肿瘤组织中M2持续增多[T1比T4为(2.94±0.51)％比(13.44±2.95)％,P＜0.01],M1无明显变化[T1比T4为(6.49±1.39)％比(7.26±1.96)％,P＞0.05],M2/M1比值明显大于同期肿瘤外周血.结论 外周血及肿瘤组织中PMN-MDSC×M2/M1可以有效地反映胰腺癌荷瘤鼠肿瘤负荷,有可能成为预测胰腺癌患者预后的有效指标.
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肿瘤相关巨噬细胞对大肠癌细胞株HT29迁移和增殖的影响
目的 观察巨噬细胞在大肠癌中的作用.方法 从外周血中分离单核细胞,分别用脂多糖(LPS)和白细胞介素(IL)-4刺激,将不同激活状态下的巨噬细胞与HT29细胞共培养,观察巨噬细胞对HT29细胞生物学特性的影响.结果 经典激活的巨噬细胞诱导结肠癌细胞凋亡,凋亡细胞比例显著上升(17.93％比0.23％)；选择性激活的型巨噬细胞明显促进HT29细胞的增殖,S期与对照组比较差异有统计学意义(11.29％比5.61％)；迁移实验显示,选择性激活的巨噬细胞还能促进HT29细胞的迁移,通过Transwell的细胞数量大概是对照组的20倍.结论 选择性激活的巨噬细胞能促进HT29细胞的增殖和迁移.
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CD163+M2型肿瘤相关巨噬细胞在预测非肌层浸润性膀胱癌初次复发中的价值
目的 探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)浸润程度及肿瘤病理特征与非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)初次复发关系.方法 分析337例初次膀胱癌患者临床基本资料,采用免疫组织化学法检测TAMs浸润程度.组间率比较采用x2检验,采用Kaplan-Meier法进行生存分析并采用Log-rank法检验,采用Cox回归单因素和多因素模型对患者预后进行分析.结果 在单因素分析中,将癌间质中CD163浸润轻度和中度患者合并,与重度比较,复发率分别为13.4％和74.1％,CD163重度浸润患者复发率明显升高;肿瘤直径大于3 cm和肿瘤直径小于3 cm患者复发率分别为14.0％和28.4％;多发肿瘤和单发肿瘤患者复发率分别为26.7％和14.9％;G1、G2、G3不同肿瘤病理分级复发率分别为25.0％、17.7％和22.1％,差异均有统计学意义(P＜0.05),在Cox回归多因素分析中,肿瘤分级较高、肿瘤直径＞3 cm、多发也与NMIBC复发呈正相关(P＜0.05).结论 癌间质中M2型TAMs可以作为NMIBC复发的潜在分子标志物.NMIBC复发危险因素中,肿瘤病理分级、肿瘤大小、CD163间质浸润程度、肿瘤是否单发均为NMIBC复发的独立危险因素,NMIBC复发是多种危险因素的综合作用.
